Оценка уровня иммуноглобулинов и содержания В-лимфоцитов при узловой и отечно-инфильтративной формах рака молочной железы в процессе комбинированной терапии

Большую практическую значимость в плане оценки побочных цитотоксических эффектов нео- и адъювантной химиолучевой терапии имеет изучение гуморального звена иммунитета в динамике комплексного лечения онкологических больных [2, 3, 5, 8, 9]. Выявление стойких нарушений в системе иммунитета является основанием для назначения иммунокорригирующих препаратов [1, 4]. В настоящем исследовании проведена оценка содержания иммуноглобулинов основных классов и В-лимфоцитов до лечения и на фоне химио-лучевой терапии и оперативного вмешательства у больных с разными формами рака молочной железы (РМЖ).

Материал и методы

В исследование включено 34 пациентки с I–IIА стадиями РМЖ (узловая форма без регионарных метастазов), 34 пациентки со IIВ стадией РМЖ (узловая форма с регионарными метастазов) и 34 пациентки с отечно-инфильтративной формой РМЖ, находившиеся на лечении в отделении онкологии НУЗ «Дорожная клини- ческая больница» г. Саратова с 2004 по 2006 г. Контрольную группу составили 34 клинически здоровые женщины.

При РМЖ I–IIА стадии проводилось радикальное оперативное вмешательство. Больным РМЖ IIВ стадии последовательно проводились 3 курса неоадъювантной полихимиотерапии (НПХТ), радикальное оперативное вмешательство, лучевая терапия, 3 курса адъювантной ПХТ (АПХТ), в лечении женщин с отечно-инфильтративной формой РМЖ дополнительно выполнялась предоперационная лучевая терапия. Предоперационная лучевая терапия проводилась по методике классического фракционирования, доза на молочную железу – СОД 50 Гр, на зоны регионарного лимфооттока в дозе – СОД 40 Гр. В неоадъювантном режиме использована схема системной полихимиотерапии FAC: доксирубицин в дозе 50 мг/м2, циклофосфан – 500–600 мг/м2, 5-фторурацил – 500 мг/м2. Каждой пациентке проводилось 3 курса НПХТ, интервал между курсами составлял 21 день. В адъювантном режиме также назначалось 3 курса цитостатической терапии по схеме FAC.

.Ю. БАРСУКОВ, Н.П. ЧЕСНОКОВА, Т.Д. СЕЛЕЗНЕВА И ДР.

Таблица 1

Уровень CD19 лимфоцитов и иммуноглобулинов крови (M+m) у больных с узловой формой РМЖ без лимфогенных метастазов (I–IIA стадия) после операции

Примечание: * – различия по сравнению с группой контроля статистически значимы (p<0,001); ** – различия по сравнению с группой контроля статистически значимы (p<0,05); + – различия по сравнению с показателями до лечения статистически значимы (p<0,001).

Определение иммуноглобулинов классов G, А, М в периферической крови осуществлялось при помощи радиальной иммунодиффузии по методу Манчини, субпопуляции В-лимфоцитов – методом непрямой иммунофлюоресценции [7] с использованием моноклональных антител CD19 производства «Медбиоспектр» (Москва). Сравнение средних значений в группах проводили с использованием t-критерия Стьюдента. Значимыми считали различия при р<0,05.

Результаты исследования

Следует отметить, что во всех группах больных до лечения отмечено снижение всех классов иммуноглобулинов. Вовлечение лимфоузлов в процесс усугубляет эти нарушения, их максимальное проявление наблюдается у больных с наиболее агрессивной по клиническому течению отечно-инфильтративной формой и сопровождается уменьшением содержания CD19-лимфоцитов.

Оперативное вмешательство, проведенное больным I–IIa стадии с узловой формой РМЖ, привело к более глубокому снижению уровня Ig всех классов, которое наблюдалось и через 2 нед после операции (табл. 1).

Пристального внимания заслуживает влияние последующих этапов комбинированного лечения больных IIВ стадии: НПХТ, операция, адъювантная лучевая и химиотерапия – на гуморальное звено иммунитета в целях оптимизации существующих способов иммуномодулирующей терапии в процессе лечения РМЖ. У этих спустя сутки после НПХТ возникало прогрес- сирующее снижение содержания в крови всех классов иммуноглобулинов и уровня CD19-В-лимфоцитов по сравнению с контролем, эти изменения сохранялись и через 2 нед (табл. 2). Проведение оперативного вмешательства, послеоперационной лучевой и лекарственной терапии сопровождалось значимым снижением изучаемых показателей, максимально выраженные нарушения имели место после проведения АПХТ.

Оценка иммунного статуса в динамике адекватной комплексной терапии проведена и у больных первичной отечно-инфильтративной формой РМЖ, отличающейся крайне агрессивным клиническим течением, быстрым развитием метастазирования, низкой безрецидивной выживаемостью больных [6]. Использование НПХТ в этой группе больных приводило к критическому снижению уровня всех исследуемых иммуноглобулинов и CD19- В-лимфоцитов, который не восстанавливался практически даже спустя 14 сут после завершения НПХТ. Максимальное снижение уровня В-лимфоцитов, а также IgG, IgA, IgM имело место после окончания АПХТ (табл. 3).

Таким образом, результаты проведенных исследований убедительно свидетельствуют о прогрессирующем развитии иммунодефицита на фоне комплексного лечения, включающего полихимиотерапию, лучевую терапию, оперативное вмешательство, у больных с узловой и отечно-инфильтративной формами РМЖ и указывает на необходимость проведения адекватной иммунокоррекции. Оптимизация подходов

ОЦЕНКА УРОВНЯ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ И СОДЕРЖАНИЯ В-ЛИМФОЦИТОВ к иммуномодулирующей терапии больных РМЖ может обеспечить значительное повышение эффективности комплексной терапии.