Определение содержания металлопротеиназы-9 и тканевого ингибитора металлопротеиназы-1 в опухолевой ткани и сыворотке крови при раке гортани

В общей структуре онкологической заболеваемости злокачественные опухоли головы и шеи составляют в среднем 20–30 %. Доля рака гортани среди опухолей верхних дыхательных путей равна 65–70 % (Пачес А.И., 2000; Blons H. et al., 2003). Исследование экспрессии металлопротеиназ и их эндогенных ингибиторов в опухолевой ткани является наиболее перспективным направлением в исследовании злокачественного роста опухоли и ее метастазирования (Werner J.A. et al., 2002).

Целью исследования явилось определение содержания ММП9 и ТИМП1 в ткани опухоли и в сыворотке крови больных раком гортани.

Материал и методы. Проводилось иммуногистохимическое исследование операционного материала 26 пациентов с раком гортани в возрасте 43–70 лет (средний возраст – 59,3). Среди них мужчин 25 человек и 1 женщина. Стадия заболевания Т2–4N0–3М0, с метастазами в регионарные лимфоузлы – 5 случаев. Все пациенты получали предоперационную химиолучевую терапию. Для оценки продукции ММП-9 и ТИМП-1 в сыворотке крови была сфор- мирована группа из 31 больного раком гортани в возрасте 31–76 лет, средний возраст – 56,2 года. Контрольная группа состояла из 20 здоровых лиц.

Результаты. При исследовании тканевого ингибитора металлолопротеиназы 1 отмечалась средняя и выра- женная экспрессия маркера эпителиальными клетками, которая наблюдалась соответственно у 11/26 (42,3 %) и у 15/ 26 (57,7 %) больных. Причем клетки базального слоя опухолевых структур экспрессировали маркер неоднородно, в части клеток отмечалась низкая экспрессия или присутствовали клетки, не экспрессирующие маркер. В большинстве остальных клеток экспрессия была выраженной. Следует отметить, что экспрессия ТИМП-1 клетками стромы (фиброциты, лейкоциты и т.д.) была также достаточно выраженной (отмечалась средняя и выраженная экспрессия), но присутствовал и отрицательный пул лейкоцитов. При сравнении общей экспрессии ТИМП-1 опухолевой тканью со стадией заболевания и наличием метастазов в лимфоузлы достоверной разницы не получено. Нами было обнаружено увеличение уровня ТИМП-1 в сыворотке крови у онкологических больных по сравнению с аналогичными показателями у здоровых лиц (123,6 ± 40,7 нг/мл; 95,6 ± 42,9 нг/мл, p=0,023). Однако наиболее высокий уровень ТИМП-1 в сыворотке крови больных наблюдался при Т3 стадии опухолевого процесса и существенно отличался от уровня ингибитора в группе контроля (р=0,009). Высокий уровень ТИМП-1 наблюдался в сыворотке крови больных без метастазов в региональные лимфоузлы (124,5 ± 39,5 нг/мл), достоверно отличался от содержания

ТИМП-1 у здоровых лиц (р=0,023) и снижался у больных с регионарными метастазами (102,7 ± 10,9 нг/мл), что говорит о значительной роли продукции ингибитора в развитии процессов метастазирования.

ММП-9 экспрессировалась тканью опухоли достаточно разнообразно. Отрицательная реакция наблюдалась в 6 случаях (23,07 %), слабая – в 10 (38,46 %), средняя – в 8 (30,7 %), выраженная – в 2 (7,7%). Отмечались случаи, когда маркер определялся только в некоторых клетках опухолевых структур. Причем эти клетки со слабой или умеренной экспрессией могли располагаться беспорядочно по всей структуре. Клетки стромы, как инфильтрирующие ее лейкоциты, так и фибробласты, в основном давали среднюю и выраженную экспрессию, но наблюдались и неактивные клетки. При сравнении экспрессии ММП-9 тканью опухоли и стадии заболевания достоверных различий не выявлено, однако высокая общая экспрессия ММП-9, по-видимому, связана с наличием метастазов в региональные лимфоузлы (р=0,054). Отметим, что уровень ММП-9 в сыворотке достоверно не различался между группами больных и здоровых лиц.

Таким образом, определяемые маркеры могут являться прогностическими при морфологическом и биохимическом исследовании при раке гортани.