Оптимизация тактики регионарной химиотерапии гемзаром у больных раком головки поджелудочной железы в предоперационный период

Материалы и методы. Было пролечено 32 пациента в период с 2004 по 2008 г. Большинство пациентов были в возрастной группе от 51 до 60 лет. Средний возраст больных составлял 56 лет. У больных имелась высокодифференцированная аденокарцинома – 8 (25,00%), умереннодифференцированная аденокарцинома – 17 (53,12%), низкодифференцированная аденокарцинома – 5 (15,63%), недифференцированный – рак 3 (6,25%).

Результаты. В Ростовском научно-исследовательском онкологическом институте из года в год реализуется идея академика РАН и РАМН, профессора Ю.С. Сидоренко по растворению и инкубации противоопухолевых препаратов в аутосредах организма, что раскрывает перспективы повышения эффективности химиотерапии, в том числе и при раке поджелудочной железы. Исходно у всех больных была выявлена механическая желтуха. Концентрация билирубина в сыворотке крови у больных раком головки поджелудочной железы при госпитализации варьировала от 35,6 до 770,3 мкмоль/л за счет прямой фракции. У больных раком головки поджелудочной железы длительность желтушного периода составила от 1 до 36 нед, в среднем - 8,8±0,3 нед. Длительность желтухи более 6 нед встречалась в 78,1%. Для купирования проявлений механической желтухи в предоперационный период больным раком головки поджелудочной железы осуществляли декомпрессию билиарного тракта. В этот период после снижения выраженности гипербилирубинемии проводили региональную монотерапию Гемзаром на аутокрови через дренаж в пупочной вене или правой желудочно-сальниковой вене (капельно в дозе 1 г/м2 в течение 30 мин 1 раз в нед). При проведении билиарной декомпрессии и региональной химиотерапии тактически важно решить вопрос, при достижении какого уровня билирубина необходимо начинать введение Гем-зара. Данное обстоятельство обусловлено тем, что негематологическая токсичность, связанная с функцией печени и почек, так же важна для организации эффективной химиотерапии, как и учет показателей системы крови. Для решения задачи по объединению двух мероприятий – дренирования желчных путей и региональной химиотерапии Гемзаром – нами был использован метод построения нейронных сетей. Установлена зависимость между содержанием билирубина в крови и дозой регионарно вводимого противоопухолевого препарата. Данная зависимость носила экспоненциальный характер и описывалась формулой Д = 1,0 + ехр ( 0,1 + 0,1 БЛ), где Д – объем дозы Гемзара ( %), БЛ – содержание билирубина в крови в мкмоль/л. Зависимость между длительностью желтухи до поступления больного раком головки поджелудочной железы в стационар и дозой вводимого противоопухолевого препарата носила линейный характер. Математическое описание данной связи между показателями было следующим: Д=114,1327-5,4601*ДлЖ, где Д – объем дозы Гемзара (%), ДлЖ – длительность механической желтухи (в нед).Математическое выражение, описывающее зависимость между альбумин-глобулиновым коэффициентом и дозой регионарно вводимого противоопухолевого препарата, имело следующий вид: Д=-242,5 + 488,2хАГК – 172,3хАГК2, где Д - объем дозы Гемзара (%), АГК – альбуминглобулиновый коэффициент.

Выводы. Таким образом, зависимость между альбумин-глобулиновым коэффициентом и дозой регионарно вводимого противоопухолевого препарата описывалась степенной функцией. Следовательно, если у больного РГПЖ предоперационная механическая желтуха длилась от 2 до 9 нед, после билиарной декомпрессии билирубин крови снизился и находился в диапазоне от 35 до 250 мкмоль/л, альбуминглобулиновый коэффициент колебался от 1,0 до 1,2, то необходимо при региональной химиотерапии ввести 100% дозы Гемзара (1 г/ м²). Если у больного РГПЖ предоперационная механическая желтуха длилась от 9 до 22 нед., после билиарной декомпрессии билирубин крови снизился до диапазона 250-400 мкмоль/л, альбумин-глобулиновый коэффициент колебался от 0,6 до 1,0, то необходимо при регионарной химиотерапии ввести 75% от дозы Гемзара (750мг/м²). Если у больного длительность предоперационной желтухи более 22 нед, билирубин в крови превышает 400 мкмоль/л, то необходимо отложить введение Гемзара ввиду высокой гепатологической токсичности.

Выводы. При проведении химиотерапии Гемзаром необходимо учитывать длительность механической желтухи, содержание билирубина крови. Учет данного обстоятельства позволит снизить гепатологическую токсичность и повысить эффективность химиотерапии. Указанный способ увеличил продолжительность жизни больных, медиана выживаемости после радикальной операции составила 2 года и 4 месяца (р <0,05).