Опухолевая экспрессия факторов пролиферации и апоптоза у пациентов с местно- распространенным раком шейки матки при применении неоадьювантной химиотерапии с бевацизумабом

Материалы и методы: Иммуногистохимическим методом исследовали биоптаты местно-распространенного плоскоклеточного рака шейки матки Т1b2-T2bNxM0. Пациенткам основной группы (n=49) была проведена неоадьюватная полихимиотерапия (НАХТ): паклитаксел 175 мг/м2, день 1, внутривенно; карбоплатин AUC5 каждые 3 недели (3 курса) с включением в схему бевацизумаба в дозе 7,5 мг/кг в 1-й день 1 раз в 3 недели, а контрольной (n=25) — стандартная НАХТ без дополнения. После окончания НАХТ больным проводили оперативное вмешательства. В биоптатах опухоли, взятых на этапе обследования (биопсия), и послеоперационных биоптатах исследовали показатель пролиферативной активности опухолевых клеток — ki-67, апоптотических белков p53 и bcl-2, c использованием первичных антител.

Результаты: В образцах тканей после лечения в основной группе наиболее часто встречалась низкая пролиферативная активность, а высокая пролиферативная активность вообще отсутствовала. В контрольной группе низкая пролиферативная активность встречалась в 1,4 раза реже, чем в основной группе, однако также являлась преобладающей. Среднее значение ki-67 было ниже по сравнению с группой до лечения на 37,6 и 55% в контрольной и основной группах соответственно (во всех случаях р<0,01). Экспрессия р53 снижалась после лечения на 55% в контрольной группе (р<0,05) и 59% в основной (р<0,01), также как и экспрессия bcl-2 на 45% (контрольная группа) и 65% (основная группа) (во всех случаях р<0,05).). Оценка достоверности сопряжения применения НАХТ и экспрессии маркеров апоптоза установила значительную ассоциацию. Критерий сопряжения для р53 составил 9,9 при р<0,001 (контрольная группа), 28,5 при р<0,001 (основная группа) и для bcl-2 составил 9,2 при р<0,001 (контрольная группа) и 19,7 при р<0,001 (основная группа).

Заключение: Биологическое поведение местно-распространенного рака шейки матки под влиянием неоадью-ватной цитостатической терапии и комбинации ее с бе-вацизумабом характеризуется достоверным снижением пролиферативной активности опухоли и угнетением экспрессии апоптотических белков, что позволяет говорить об эффективности примененного лекарственного метода для подавления опухолевого роста данной нозологии.

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ

Российское общество клинической онкологии том / vol. 9 № 3 • 2019

MALIGNANT TUMOURS

Russian Society of Clinical Oncology