Опыт эффективного применения комбинированной анти-В-клеточной терапии ритуксимабом и белимумабом при рефрактерном гранулематозе с полиангиитом (Вегенера) с тяжелым поражением легких

Опыт эффективного применения комбинированной анти-В-клеточной терапии ритуксимабом и белимумабом при рефрактерном гранулематозе с полиангиитом (Вегенера) с тяжелым поражением легких

Автор: Бекетова Т.В., Волков М.Ю., Никонорова Н.О., Новоселова Т.М.

Журнал: Научно-практическая ревматология @journal-rsp

Рубрика: Клинические наблюдения

Статья в выпуске: 1 т.55, 2017 года.

Бесплатный доступ

Системные васкулиты (СВ), ассоциированные с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (АНЦА), характеризуются тяжелым полиорганным поражением с неблагоприятным прогнозом. Успешное внедрение для лечения АНЦА-СВ стандартной терапии циклофосфаном (ЦФ) и инновационной анти-В-клеточной терапии ритуксимабом (РТМ) не дает оснований прекращать дальнейшие поиски эффективной и безопасной терапии, поскольку около 10-15% больных АНЦА-СВ рефрактерны к стандартной терапии ЦФ, примерно у 40% после лечения ЦФ развиваются рецидивы, а гранулематозное воспаление в респираторных органах при гранулематозе с полиангиитом (ГПА) может быть резистентно к терапии РТМ, особенно после однократного курса. Накапливаются аргументы в пользу потенциального усиления эффективности анти-В-клеточной терапии за счет присоединения белимумаба (БЛМ). Представлено клиническое наблюдение эффективного применения последовательной комбинированной анти-В-клеточной терапии БЛМ и РТМ для индукции ремиссии у больной ГПА с тяжелым гранулематозным поражением легких, рефрактерным к предшествующей терапии ЦФ (суммарно 6,2 г) и однократному курсу РТМ (суммарно 2,6 г). БЛМ был назначен через 12 мес после введения РТМ в связи с отсутствием положительной динамики поражения легких. Через 12 мес после начала лечения БЛМ (800 мг дважды с интервалом в 1 нед, затем 800 мг в месяц) по данным мультиспиральной компьютерной томографии (МСКТ) отмечено существенное уменьшение очагов в паренхиме легких и лечение было продолжено еще в течение 6 мес, после чего отменено в связи с появлением язвенного стоматита. После его купирования был вновь назначен РТМ редуцированными курсами по 500 мг каждые 6 мес, при МСКТ легких отмечено дальнейшее улучшение и достигнута ремиссия. БЛМ может быть эффективен для лечения больных ГПА, рефрактерных к ЦФ и имеющих недостаточный ответ на терапию РТМ. Комбинированная анти-В-клеточная терапия, направленная на деплецию СД20+ В-клеток и блокирование BAFF, может стать перспективным направлением лечения больных АНЦА-СВ.

Еще

Системный васкулит, антинейтрофильные цитоплазматические антитела, гранулематоз с полиангиитом, анти-в-клеточная терапия, ритуксимаб, белимумаб

Короткий адрес: https://sciup.org/14945782

IDR: 14945782   |   DOI: 10.14412/1995-4484-2017-104-109

Список литературы Опыт эффективного применения комбинированной анти-В-клеточной терапии ритуксимабом и белимумабом при рефрактерном гранулематозе с полиангиитом (Вегенера) с тяжелым поражением легких

  • Luqmani RA, Suppiah R, Grayson PC, et al. Nomenclature and classification of vasculitis -update on the ACR/EULAR Diagnosis and Classification of Vasculitis Study (DCVAS). Clin Exper Immunol. 2011; 164(s1): 11-3 DOI: 10.1111/j.1365-2249.2011.04358.x
  • Jennette J, Falk R, Andrassy K, et al. Nomenclature of systemic vasculitides. Proposal of an international consensus conference. Arthritis Rheum. 1994; 37: 187-92 DOI: 10.1002/art.1780370206
  • Basu N, Watts R, Bajema I, et al. EULAR points to consider in the development of classification and diagnostic criteria in systemic vasculitis. Ann Rheum Dis. 2010; 69: 1744-50 DOI: 10.1136/ard.2009.119032
  • Guerry M, Brogan P, Bruce I, et al. Recommendations for the use of rituximab in anti-neutrophil cytoplasm antibody-associated vasculitis. Rheumatology (Oxford). 2012; 51(4): 634-43 DOI: 10.1093/rheumatology/ker150
  • Насонов ЕЛ, редактор. Анти-В-клеточная терапия в ревматологии: фокус на ритуксимаб. Москва: ИМА-Пресс; 2012. 343 с.
  • Lane S, Watts R, Shepstone L, et al. Primary systemic vasculitis: clinical features and mortality. QJM. 2005; 98: 97-111 DOI: 10.1093/qjmed/hci015
  • Hoffman GS, Kerr GS, Leavitt RY, et al. Wegener granulomatosis: an analysis of 158 patients. Ann Int Med. 1992; 116: 488-98 DOI: 10.7326/0003-4819-116-6-488
  • Boomsma MM, Stegeman CA, van der Leij MJ, et al. Prediction of relapses in Wegener's granulomatosis by measurement of antineutrophil cytoplasmic antibody levels: a prospective study. Arthritis Rheum. 2000; 43(9): 2025-33. doi: 10.1002/1529-0131(200009)43:93.0.C0;2-0
  • Slot MC, Tervaert JW, Boomsma MM, et al. Positive classic antineutrophil cytoplasmic antibody (C-ANCA) titer at switch to azathioprine therapy associated with relapse in proteinase 3-related vasculitis. Arthritis Rheum. 2004; 51(2): 269-73 DOI: 10.1002/art.20234
  • Holle JU, Dubrau C, Herlyn K, et al. Rituximab for refractory granulomatosis with polyangiitis (Wegener's granulomatosis): comparison of efficacy in granulomatous versus vasculitic manifestations. Ann Rheum Dis. 2012; 71(3): 327-33 DOI: 10.1136/ard.2011.153601
  • Malm IJ, Mener DJ, Kim J, et al. Otolaryngological progression of granulomatosis with polyangiitis after systemic treatment with rituximab. Otolaryngol Head Neck Surg. 2014; 150(1): 68-72 DOI: 10.1177/0194599813509784
  • Бекетова ТВ, Насонов ЕЛ, Александрова ЕН и др. Российский опыт применения моноклональных антител к В-лимфоцитам (Ритуксимаб) при системных васкулитах, ассоциированных с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (предварительные результаты российского регистра НОРМА). Научно-практическая ревматология. 2014; 52(2): 147-59
  • Stone JH, Merkel PA, Spiera R, et al. RAVE-ITN Research Group. Rituximab versus cyclophosphamide for ANCA-associated vasculitis. N Engl J Med. 2010; 363(3): 221-32 DOI: 10.1056/NEJMoa0909905
  • Jones RB, Tervaert JW, Hauser T, et al; European Vasculitis Study Group. Rituximab versus cyclophosphamide in ANCA-associated renal vasculitis. N Engl J Med. 2010; 363(3): 211-20 DOI: 10.1056/NEJMoa0909169
  • Guillevin L, Pagnoux C, Karras A, et al; French Vasculitis Study Group. Rituximab versus azathioprine for maintenance in ANCA-associated vasculitis. N Engl J Med. 2014; 371(19): 1771-80 DOI: 10.1056/NEJMoa1404231
  • Manzi S, Sanchez-Guerrero J, Merrill JT, et al. BLISS-52 and BLISS-76 Study Groups: Effects of belimumab, a B lymphocyte stimulator-specific inhibitor, on disease activity across multiple organ domains in patients with systemic lupus erythematosus: combined results from two phase III trials. Ann Rheum Dis. 2012; 71(11): 1833-8 DOI: 10.1136/annrheumdis-2011-200831
  • Navarra SV, Guzman RM, Gallacher AE, et al. BLISS-52 Study Group: Efficacy and safety of belimumab in patients with active systemic lupus erythematosus: a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2011; 377(9767): 721-31 DOI: 10.1016/S0140-6736(10)61354-2
  • Furie R, Petri M, Zamani E, et al. A phase III, randomized, placebo-controlled study of belimumab, a monoclonal antibody that inhibits B lymphocyte stimulator, in patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2011; 63: 3918-30 DOI: 10.1002/art.30613
  • Stohl W, Hiepe F, Latinis KM, et al. Belimumab reduces autoantibodies, normalizes low complement levels, and reduces select B cell populations in the patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2012; 64(7): 2328-37 DOI: 10.1002/art.34400
  • Browning JL. B cells move to centre stage: novel opportunities for autoimmune disease treatment. Nat Rev Drug Discov. 2006; 5(7): 564-76 DOI: 10.1038/nrd2085
  • Dö rner T, Radbruch A, Burmester GR. B-cell-directed therapies for autoimmune disease. Nat Rev Rheumatol. 2009; 5(8): 433-41 DOI: 10.1038/nrrheum.2009.141
  • Silverman GJ. Therapeutic B cell depletion and regeneration in rheumatoid arthritis. Emerging patterns and paradigms. Arthritis Rheum. 2006; 54(8): 2356-67 DOI: 10.1002/art.22020
  • Меснянкина АА. Клеточные и молекулярные биомаркеры и потенциальные терапевтические мишени при системной красной волчанке. Научно-практическая ревматология. 2016; 54(2): 206-18
  • Супоницкая ЕВ, Александрова ЕН, Насонов ЕЛ. Клиническое значение BAFF/BLyS и APRIL при системной красной волчанке и ревматоидном артрите. Научно-практическая ревматология. 2014; 52(5): 545-52
  • Bekar KW, Owen T, Dunn R, et al. Prolonged effects of short-term anti-CD20 B cell depletion therapy in murine systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2010; 62: 2443-57 DOI: 10.1002/art.27515
  • Lamprecht P, Gross WL, Kabelitz D, et al. T cell alterations and lymphoid neogenesis favoring autoimmunity in Wegener's granulomatosis. Arthritis Rheum. 2007; 56: 1725-7 DOI: 10.1002/art.22693
  • Voswinkel J, Mü ller A, Lamprecht P. Is PR3-ANCA formation initiated in Wegener's granulomatosis lesions? Granulomas as potential lymphoid tissue maintaining autoantibody production. Ann N Y Acad Sci. 2005; 1051: 12-9 DOI: 10.1196/annals.1361.042
  • Zhao Y, Odell E, Choong LM, et al. Granulomatosis with polyangiitis involves sustained mucosal inflammation that is rich in B-cell survival factors and autoantigen. Rheumatology (Oxford). 2012; 51(9): 1580-6 DOI: 10.1093/rheumatology/kes123
  • Ferraro AJ, Smith SW, Neil D, et al. Relapsed Wegener's granulomatosis after rituximab therapy -B cells are present in new pathological lesions despite persistent 'depletion' of peripheral blood. Nephrol Dial Transplant. 2008; 23: 3030-2 DOI: 10.1093/ndt/gfn318
  • Vital EM, Dass S, Buch MH, et al. B cell biomarkers of rituximab responses in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2011; 63: 3038-47 DOI: 10.1002/art.30466
  • Vallerskog T, Gunnarsson I, Widhe M, et al. Treatment with ritux-imab affects both the cellular and the humoral arm of the immune system in patients with SLE. Clin Immunol. 2007; 122: 62-74 DOI: 10.1016/j.clim.2006.08.016
  • Anolik JH, Barnard J, Owen T, et al. Delayed memory B cell recovery in peripheral blood and lymphoid tissue in systemic lupus erythematosus after B cell depletion therapy. Arthritis Rheum. 2007; 56: 3044-56 DOI: 10.1002/art.22810
  • Супоницкая ЕВ, Александрова ЕН, Алексанкин АП, Насонов ЕЛ. Гомеостаз В-лимфоцитов и направления анти-В-кле-точной терапии при ревматоидном артрите. Научно-практическая ревматология. 2013; 51(4): 432-8
  • Супоницкая ЕВ, Александрова ЕН, Алексанкин АП, Насонов ЕЛ. Влияние терапии генно-инженерными биологическими препаратами на субпопуляции В-лимфоцитов при ревматических заболеваниях: новые данные. Научно-практическая ревматология. 2015; 53(1): 78-83
  • Rauch M, Tussiwand R, Bosco N, et al. Crucial role for BAFF-BAFF-R signaling in the survival and maintenance of mature B cells. PLoS One. 2009; 4(5): e5456 DOI: 10.1371/journal.pone.0005456
  • Witko-Sarsat V, Daniel S, Noäl L, et al. Neutrophils and B lymphocytes in ANCA associated vasculitis. APMIS. 2009; 117: 27-33 DOI: 10.1111/j.1600-0463.2009.02473.x
  • Holden NJ, Williams JM, Morgan MD, et al. ANCA-stimulated neutrophils release BLyS and promote B-cell survival: a clinically relevant cellular process. Ann Rheum Dis. 2011; 70(12): 2229-33 DOI: 10.1136/ard.2011.153890
  • Thien M, Phan TG, Gardam S, et al. Excess BAFF rescues selfreactive B cells from peripheral deletion and allows them to enter forbidden follicular and marginal zone niches. Immunity. 2004; 20(6): 785-98 DOI: 10.1016/j.immuni.2004.05.010
  • Ota M, Duong BH, Torkamani A, et al. Regulation of the B-cell receptor repertoire and self-reactivity by BAFF. J Immunol. 2010; 185(7): 4128-36 DOI: 10.4049/jimmunol.1002176
  • Lenert A, Lenert P. Current and emerging treatment options for ANCA-associated vasculitis: potential role of belimumab and other BAFF/APRIL targeting agents. Drug Des Devel Ther. 2015; 9: 333-47 DOI: 10.2147/DDDT.S67264
  • Cornec D, Avouac J, Youinou P, et al. Critical analysis of ritux-imab-induced serological changes in connective tissue diseases. Autoimmun Rev. 2009; 8(6): 515-9 DOI: 10.1016/j.autrev.2009.01.007
  • Stohl W, Metyas S, Tan SM, et al. B lymphocyte stimulator overexpression in patients with systemic lupus erythematosus: longitudinal observations. Arthritis Rheum. 2003; 48(12): 3475-86 DOI: 10.1002/art.11354
  • Edberg JC, Zhou T, Aksi K, et al. Levels of circulating B lymphocyte stimulator (BLys) are elevated in patients with Wegener's granulomatosis (abstract). Kidney Blood Press Res. 2004; 26: 256.
  • Krumbholz M, Specks U, Wick M, et al. BAFF is elevated in serum of patients with Wegener's granulomatosis. J Autoimmun. 2005; 25(4): 298-302 DOI: 10.1016/j.jaut.2005.08.004
  • Xin G, Chen M, Su Y, et al. Serum B-cell activating factor in myeloperoxidase-antineutrophil cytoplasmic antibodies-associated vasculitis. Am J Med Sci. 2014; 348(1): 25-9 DOI: 10.1097/MAJ.0b013e3182a55ab6
  • Nagai M, Hirayama K, Ebihara I, et al. Serum levels of BAFF and APRIL in myeloperoxidase anti-neutrophil cytoplasmic autoantibody-associated renal vasculitis: association with disease activity. Nephron Clin Pract. 2011; 118(4): c339-45 DOI: 10.1159/000323393
  • Bader L, Koldingsnes W, Nossent J. B-lymphocyte activating factor levels are increased in patients with Wegener's granulomatosis and inversely correlated with ANCA titer. Clin Rheumatol. 2010; 29(9): 1031-5 DOI: 10.1007/s10067-010-1526-z
  • Schneeweis C, Rafalowicz M, Feist E, et al. Increased levels of BLyS and sVCAM-1 in anti-neutrophil cytoplasmatic antibody (ANCA)-associated vasculitides (AAV). Clin Exp Rheumatol. 2010; 28(1 Suppl 57): 62-6.
  • Sanders JS, Huitma MG, Kallenberg CG, et al. Plasma levels of soluble interleukin 2 receptor, soluble CD30, interleukin 10 and B-cell activator of the tumor necrosis factor family during follow-up in vasculitis associated with proteinase 3-antineutrophil cytoplasmic antibodies: associations with disease activity and relapse. Ann Rheum Dis. 2006; 65(11): 1484-9 DOI: 10.1136/ard.2005.046219
  • Scapini P, Hu Y, Chu CL, et al. Myeloid cells, BAFF, and IFN-{gamma} establish an inflammatory loop that exacerbates autoimmunity in Lyn-deficient mice. J Exp Med. 2010; 207: 1757-73 DOI: 10.1084/jem.20100086
  • Hilhorst M, Shirai T, Berry G, et al. T cell-macrophage interactions and granuloma formation in vasculitis. Front Immunol. 2014(Sep)12; 5: 432.
  • Jacobi AM, Huang W, Wang T, et al. Effect of long-term belimumab treatment on B cells in systemic lupus erythematosus: extension of a phase II, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging study. Arthritis Rheum. 2010; 62(1): 201-10 DOI: 10.1002/art.27189
  • Kreuzaler M, Rauch M, Salzer U, et al. Soluble BAFF levels inversely correlate with peripheral B-cell numbers and the expression of BAFF receptors. J Immunol. 2012; 188(1): 497-503 DOI: 10.4049/jimmunol.1102321
  • Vallerskog T, Heimbürger M, Gunnarsson I, et al. Differential effects on BAFF and APRIL levels in rituximab-treated patients with systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2006; 8(6): R167 DOI: 10.1186/ar2076
  • Vital E, Cuthbert R, Horner E, et al. High serum B-cell activating factor (BAFF) predicts good clinical response to rituximab in RA: pilot data. Ann Rheum Dis. 2010; 69: A11-2 DOI: 10.1136/ard.2010.129585b
  • Pollard RP, Abdulahad WH, Vissink A, et al. Serum levels of BAFF, but not APRIL, are increased after rituximab treatment in patients with primary Sjogren's syndrome: data from a placebocontrolled clinical trial. Ann Rheum Dis. 2013; 72(1): 146-8 DOI: 10.1136/annrheumdis-2012-202071
  • Lavie F, Miceli-Richard C, Ittah M, et al. Increase of B cell-activating factor of the TNF family (BAFF) after rituximab treatment: insights into a new regulating system of BAFF production. Ann Rheum Dis. 2007; 66: 700-3 DOI: 10.1136/ard.2006.060772
  • Wei YL, Seshasayee D, Lee WP, et al. Dual B cell immunotherapy is superior to individual anti-CD20 depletion or BAFF blockade in murine models of spontaneous or accelerated lupus. Arthritis Rheum. 2015; 67(1): 215-24 DOI: 10.1002/art.38907
  • Kraaij T, Huizinga TW, Rabelink TJ, et al. Belimumab after rituximab as maintenance therapy in lupus nephritis. Rheumatology (Oxford). 2014; 53: 2122-4 DOI: 10.1093/rheumatology/keu369
  • Simonetta F, Allali D, Roux-Lombard P, et al. Successful treatment of refractory lupus nephritis by the sequential use of rituximab and belimumab. Joint Bone Spine. 2016 May 26. pii: S1297-319X(16)30020-3 DOI: 10.1016/j.jbspin.2016.01.008
  • De Vita S, Quartuccio L, Salvin S, et al. Sequential therapy with belimumab followed by rituximab in Sjö gren's syndrome associated with B-cell lymphoproliferation and overexpression of BAFF: evidence for long-term efficacy. Clin Exp Rheumatol. 2014; 32(4): 490-4.
Еще
Статья научная
QR-код для установки приложения SciUp Наведите камеру и скачайте бесплатное приложение SciUp