Опыт применения комбинации ELF в индукционной химиотерапии первой линии метастатического рака желудка
Автор: Нариманов Мехти Н., Тюляндин С.А.
Журнал: Злокачественные опухоли @malignanttumors
Рубрика: Диагностика и лечение опухолей. Оригинальные статьи
Статья в выпуске: 2 (23), 2017 года.
Бесплатный доступ
Комбинация ELF (этопозид, 5-фторурацил, лейковорин) при метастатическом раке желудка используется с 1980-х годов, но до последнего времени часто применяется в современной химиотерапии диссеминированного рака желудка. В настоящем исследовании проанализировано 60 историй болезни пациентов отделений клинической фармакологии и химиотерапии. В нашей работе мы решили изучить непосредственные и отдаленные результаты лечения комбинацией ELF на собственной группе больных. В настоящее время в арсенале противоопухолевых комбинаций для лечения диссеминированного рака желудка имеется ряд новых режимов с включением доцетаксела, иринотекана, оксалиплатина, и место комбинации ELF неясно в противоопухолевой химиотерапии рака желудка.
Рак желудка, химиотерапия, вепезид, 5-фторурацил, лейковорин
Короткий адрес: https://sciup.org/140223034
IDR: 140223034 | DOI: 10.18027/2224-5057-2017-2-19-23
The experience of using ELF-combination as a first-line chemotherapy for metastatic gastric cancer
The ELF-combination (etoposide, 5-fluorouracil, leucovorin) for metastatic gastric cancer is used since 1980s, but until recently, is also often used in modern chemotherapy of metastatic gastric cancer. In the modern arsenal of anticancer combinations for the treatment of metastatic gastric cancer there is a number of new modes with the incorporation of docetaxel, irinotecan, oxaliplatin and place of ELF-combination in anticancer chemotherapy of gastric cancer is unclear. In our study, we analyzed 60 medical cards of patients of the departments of clinical pharmacology and chemotherapy. We studied short-term and long-term results of treatment with a ELF-combination. All patients received 344 therapeutic cycles of chemotherapy, median number of received courses was 6 (1-6). Treatment failed to gain control over the symptoms of the disease failed in 23 (38,3%) patients. As a result of chemotherapy, 8 patients (13.3%) showed partial tumor response. 40 patients noted stabilization of the process (66.6%). For short-term results -the median overall survival was 8.4 months. Given the low toxicity, a high percentage of the disease control and control of clinical symptoms of the disease treatment chemotherapy of metastatic gastric cancer.
Текст научной статьи Опыт применения комбинации ELF в индукционной химиотерапии первой линии метастатического рака желудка
Материалы и методы
Таблица 1 . Исходная общая характеристика больных, получивших комбинацию ELF
Таблица 2 . Семиотика болезни
|
Число больных (п=60) |
% |
|
|
Слабость |
37 |
61,6 |
|
Болевой синдром |
16 |
26,6 |
|
Снижение веса |
18 |
30 |
|
Асцит |
3 |
5 |
|
Дисфагия |
3 |
5 |
|
Анорексия |
11 |
18,3 |
Ниже будут анализированы данные по характеристике наших больных (табл. 1).
Оперативное лечение выполнено 4 больным. У всех пациентов операция носила радикальный характер. Всем больным на ранних стадиях выполнена гастрэктомия. Па-лиативных оперативных вмешательств в этой группе больных не выполнялось.
По нашим данным, метастатическое поражение печени было выявлено у 41 (68,3%) больного. Обширное поражение печени выявлено у 31 пациента (объем поражения – более 50), на втором месте метастазирование в лимфоузлы забрюшинные – более 17 (28%) больных. Карциноматоз брюшины выявлен у 4 (6,6%) пациентов.
Исходный положительный уровень РЭА в группе больных зарегистрирован у 37 (61,6%), СА 19–9 – у 26 (43,3%) пациентов.
Семиотика заболевания представлена в табл. 2.
В группе больных преобладали жалобы на слабость, болевой синдром и снижение веса. Боли 1–2 степени отмечали 16 (26,6%) больных. Снижение веса –18 (30%) пациентов. У 3 (5%) больных был выраженный асцит, требующий лапароцентеза.
Как уже говорилось выше, все больные в качестве 1-й линии химиотерапии получали режим ELF: этопозид 120 мг/м2 в-в капельно 1–3 дни, лейковорин 20 мг / м2 в-в капельно 1–3 дни и 5- фторурацил 500 мг/м2 в-в капельно с 1–3 дни 21-дневного терапевтического цикла.
Всего проведено 344 терапевтических цикла химиотерапии, медиана курсов составила 6 (1–6) курсов. Токсичность данного режима была оценена у всех 60 больных. Частота таких проявлений токсичности, как нейтропения, тромбоцитопения, тошнота, рвота, диарея, стоматит, лихорадка, подсчитана как на количество больных, так и на количество курсов.
Гематологическая токсичность представлена в табл. 3.
При анализе проявлений гематологической токсичности в группе больных, получивших комбинацию ELF, нейтропения 1–2 степени отмечена у 17 (28,3%) больных (40 курсов лечения), нейтропения 3–4 степени – у 4 (6,9%) больных (9 курсов лечения). Фибрильная нейтропения отмечена у двух из 60 больных, фатальных исходов не было.
Тромбоцитопения 1–2 степени в группе больных, получивших комбинацию ELF, отмечена у 6 (10%) больных (8 курсов лечения), тромбоцитопения 3–4 степени зарегистрирована у 14 (23%) больных (22 курса лечения). Геморрагического синдрома не отмечено.
Анемия 1–2 степени в группе больных, получивших комбинацию ELF, отмечена у 22 (36,6%) из 60 больных. Анемия 3–4 степени зарегистрирована у 7 (11,6%) больных.
Негематологическая токсичность представлена в табл. 4. У 9 (15%) и 4 (6,6%) пациентов в этой гру-пе зарегистрированы стоматит и диарея 1–2 степени,
Таблица 3. Гематологическая токсичность в группе больных, получивших комбинацию ELF
|
Токсичность |
Степень токсичности |
|||
|
(% от числа больных) |
(% от числа курсов) |
|||
|
I-II степени |
III-IV степени |
I-II степени |
III-IV степени |
|
|
Анемия |
22 (36,6%) |
7 (11,6%) |
– |
– |
|
Нейтропения |
17 (28,3%) |
4 (6,6%) |
40 (11,6%) |
9 (2,6%) |
|
Фибрильная нейтропения |
– |
2 (3,3%) |
– |
2 |
|
Тромбоцитопения |
6 (10%) |
14 (23%) |
8 (2,3%) |
22 (6,3%) |
Таблица 4. Негематологическая токсичность в группе больных, получивших комбин ацию ELF
|
Токсичность |
Степень токсичности |
|||
|
(% от числа больных) |
(% от числа курсов) |
|||
|
I-II степени |
III-IV степени |
I-II степени |
III-IV степени |
|
|
Тошнота |
6 (10%) |
0 |
нет данных |
0 |
|
Рвота |
5 (8,3%) |
0 |
5 (1,4%) |
0 |
|
Диарея |
4 (6,6%) |
0 |
11 (1,1%) |
0 |
|
Лихорадка |
1 (6,5%) |
0 |
4 (1,1%) |
0 |
|
Алопеция |
34 (56,6%) |
0 |
– |
– |
|
Стоматиты |
9 (15,0%) |
0 |
19 (5,5%) |
0 |
|
Аллергическая реакция |
1 (1,6%) |
0 |
1 (0,2%) |
0 |
Таблица 5. Симптоматический эффект комбинации ELF
|
Режимы Клиническая симптоматика |
CF (60) |
|
Уменьшение болевого синдрома |
5/16 (31,2%) |
|
Уменьшение слабости |
11/37 (29,7%) |
|
Стабилизация веса |
6/18 (33,3%) |
|
Исчезновение лихорадки |
1/4 (25%) |
|
Уменьшение дисфагии |
1/3 (33%) |
|
Уменьшение асцита |
1/3 (33%) |
Таблица 6. Непосредственная эффективность режима ELF
Таким образом, анализ гематологической и негематологической токсичности комбинации ELF показал, что режим обладает минимальной и регулируемой токсичностью.
Нами была выполнена оценка симптоматического эффекта режима ELF.
Добиться контроля над симптомами заболевания удалось у 23 (38,3%) больных, имевших симптомы болезни. С помощью химиотерапии удалось уменьшить болевой синдром у 5 (31,2%) больных из 16. У 6 (16,2%) больных отмечена стабилизация веса. У одного из трех пациентов с асцитом удалось уменьшить степень накопления асцита.
Симптоматический эффект комбинации ELF представлен в табл. 5.
Эффект был оценен у всех 60 больных. Полной регрессии опухоли не отмечено. В результате проведенной химиотерапии у 8 (13,3%) больных отмечена частичная регрессия опухоли. У 40 пациентов отмечена стабилизация процесса (66,6%). Болезнь удалось контролировать у 48 (80%) пациентов (табл. 6).
Мы проанализировали группу больных с зарегистрированным объективным ответом. У всех 8 пациентов с объективным эффектом зарегистрирована аденокарцинома. Анализ этих больных показал, что у 6 (75%) из 8 больных с объективным эффектом зарегистрирован низкодифференцированный рак, у 2 (25%) – умереннодифференцированный. У 1 (12,5,1%) больного отмечен диффузный подтип опухоли, у 7 больных из 8 (87%) – кишечный подтип опухоли. У всех 8 (100%) больных с объективным ответом выявлено метастатическое поражение печени, у 1 больного – метастазы в брюшину, у 4 (50%) больных – метастазы в забрюшинные л-узлы, у 1 больной – метастазы в яичники. У 4 из 8 (50%) больных отмечен маркерный эффект в виде корреляции объективного эффекта со снижением исходного уровня опухолевых маркеров РЭА и СА 19–9.
Медиана выживаемости без прогрессирования в исследуемой группе составила 5,1 месяца (см. рис. 1).
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
медиана
—*— PFS
OS
5,1 мес.
8,4 мес.
0.0 4—т—т—г—iг®S—т—т—i-i-i—т—।
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
месяцы
8 12 16 20 время наблюдения (мес.)
Рисунок 1. Время до прогрессирования и общая выживаемость комбинации ELF
Выводы
Одногодичная выживаемость составила 11 (18,3%) пациентов, два года жили 2 (3,3%) пациента. Таким образом, по непосредственным результатам, объективный эффект комбинации ELF составил 13,3%, стабилизация – 66,6%, контроль болезни – 80%, медиана общей выживаемости – 8,4 месяца. Режим обладает минимальной и регулируемой токсичностью.
Список литературы Опыт применения комбинации ELF в индукционной химиотерапии первой линии метастатического рака желудка
- Давыдов М. И., Аксель Е. М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2006 г.//Вестник Российского онкологического научного центра имени Н.Н. Блохина РАМН. 2008. Т. 19. № 2. .
- Ferlay J., Bray F., Pisani P. et al. GLOBOCAN 2002 cancer incidence, mortality and prevalence worldwide. IARC cancerbase, Lyon: IARC Press, 2004, No. 5, Version 2.0.
- World Health Organization. The World Health Report 2003, Geneva: WHO, 2003.
- Correa P., Chen V. W. Gastric cancer, Cancer Surv., 1994, Vol. 19-20, pp. 55-76.
- Kelley J. R., Duggan J. M. Gastric cancer epidemiology and risk factors, J. Clin. Epidemiol., 2003, Vol. 56, pp. 1-9.
- Powell J., McConkey C. C. Increasing incidence of adenocarcinoma of the gastric cardia and adjacent sites, Br. J. Cancer, 1990, Vol. 62, pp. 440-3.
- Verdecchia A., Corazziari I., Gatta G. et al. Explaining gastric cancer survival differences among European countries, Int. J. Cancer, 2004, Vol. 109, pp. 737-41.
- Fielding J. W. L, Powell J., Allum W. H. Cancer of the stomach, London: The Macmillan Press, 1989.
- Hoichi Kato. Cancer Statistics in Japan, 2008.
- Гарин А. М., Базин И. С. Злокачественные опухоли пищеварительной системы. М.: Инфомедиа Паблишерз, 2003. .
- Berrino F., de Angelis R., Sant M. et al. Survival for eight major cancers and all cancers combined for European adults diagnosed in 1995-99: results of the EUROCARE-4 study, Lancet Oncol., 2007, Vol. 8, No. 9, pp. 773-783.
