Опыт применения респираторного фторхинолона левофлоксацина (препарата «Флорацид®») в терапии пациентов с внебольничной пневмонией нетяжелого течения

Систематичес^ое обращение ^ теме антиба^тери-альной терапии внебольничной пневмонии об^слов-лено нес^оль^ими причинами. Во-первых, пневмония остается одним из самых распространенных заболеваний ор^анов дыхания [2]. Во-вторых, отмечается рост частоты выделения резистентных штаммов возб^ди-телей внебольничной пневмонии [1, 2, 4]. И на^онец, немаловажным фа^том является появление на фар-мацевтичес^ом рын^е новых антиба^териальных препаратов. В национальных ре^омендациях по лечению внебольничной пневмонии препаратами выбора, помимо аминопенициллинов и ма^ролидов, ^^азаны «респираторные» фторхинолоны [1]. Одним из препаратов этой ^р^ппы является левофло^сацин. Он обладает широ^им спе^тром действия, хара^териз^ется ба^тери-цидной а^тивностью против типичных и атипичных воз-б^дителей внебольничной пневмонии, в^лючая ле^ар-ственно^стойчивые штаммы S. pneumoniae [2, 3].

Цель исследования

В рам^ах от^рыто^о несравнительно^о мно^оцен-трово^о исследования оценить эффе^тивность, бе- зопасность и переносимость препарата «Флорацид®» (левофло^сацина) ОАО «Щел^овс^ий витаминный завод» при внебольничной пневмонии нетяжело^о течения.

Материалы и методы исследования

Обследовано 20 пациентов (13 м^жчин и 7 женщин) в возрасте от 18 до 72 лет, ^оспитализирован-ных в областн^ю ^линичес^^ю больниц^ ^. Саратова по повод^ внебольничной пневмонии среднетяже -ло^о течения. Все пациенты пол^чали препарат «Фло-рацид®» (левофло^сацин) в дозе 500 м^ в с^т^и.

Критериями в^лючения пациентов в исследование являлись нижеслед^ющие.

1. Установленный диа^ноз внебольничной пневмонии (рент^еноло^ичес^ие призна^и инфильтрации ле^очной т^ани; наличие, по ^райней мере, дв^х из нижеперечисленных ^линичес^их призна^ов:

– острой лихорад^и в начале заболевания (t > 38,0 °С),

– ^ашля с мо^ротой,

– физи^альных призна^ов пневмонии (фо^^с ^ре-питации и/или мел^оп^зырчатых хрипов, жест^ое бронхиальное дыхание, укорочение перкуторного звука),

• - лейкоцитоз > 10 x 10⁹/л и/или папочкоядерный сдвиг > 10%).

• 2.    Нетяжелое течение пневмонии (d” 90 баллов по модифицированной шкале Fine).

• 3.    Возникновение заболевания вне стационара и организованных коллективов (вне домов престарелых, санаториев и т.п.).

• 4.    Возраст от 18 до 75 лет.

• 5.    Согласие пациентов на участие в исследовании.

Критериями невключения пациентов в данное исследование явились нижеследующие.

• 1.    Предшествующая антибиотикотерапия по пово-д^ данно^о заболевания длительностью с^т^и или более.

• 2.    Одновременная антибиотикотерапия по поводу данного заболевания.

• 3.    Пациенты, по тяжести течения пневмонии нуждающиеся в лечении в условиях реанимации.

• 4.    Тяжелое течение пневмонии (> 90 баллов по модифицированной шкале Fine).

• 5.    Сопутствующие заболевания: туберкулез, застойная сердечная недостаточность, хроническая почечная и печеночная недостаточность, цирроз печени, злокачественные образования, ВИЧ-инфекция, сахарный диабет, эпилепсия.

• 6.    Признаки бактериальной инфекции другой локализации в стадии обострения, помимо пневмонии, требующей дополнительного приема антибиотиков.

• 7.    Беременность и лактация.

• 8.    Непереносимость фторхинолонов.

• 9.    Неспособность соблюдения пациентом условий протокола (по мнению исследователя).

• 10.    Участие в другом клиническом исследовании.

Согласно протоколу оценивались различные клинические параметры, некоторые из них в баллах.

• -    Витальные функции (АД, ЧСС, ЧД, t в °С).

• -    Аускультативные признаки пневмонии (жесткое дыхание, хрипы, шум трения плевры).

• -    Кашель: 0 - нет, 1 - слабо выражен, 2 -умеренно выражен, 3 - сильный.

• -    Мокрота: 0 - нет, 1 - слабо выражена, 2 -умеренно выражена, 3 - обильная.

• -    Характер мокроты: 0 - слизистая, 1 - серозно-гнойная, 2 - гнойно-серозная, 3 - гнойная.

• -    Одышка: 0 - нет, 1 - слабо выражена, 2 -умеренно выражена, 3 - сильная.

• -    Температура тела: 0 - < 36,9; 1 - 37,0-37,9;

2 -38,0-38,9; 3->39,0.

• -    Боль в груди: 0 - нет, 1 - слабо выражена,

• 2    - умеренно выражена, 3 - сильная.

• -    Всем больным проводились лабораторные и инструментальные обследования.

• -    Клинический анализ крови: эритроциты, гемоглобин, лейкоциты, тромбоциты, лейкоцитарная формула, СОЭ.

• -    Биохимический анализ крови: глюкоза, креатинин, билирубин, АСТ, АЛТ, С-реактивный белок.

• -    Микроскопический анализ мокроты.

• -    Рентгенография грудной клетки в 2 проекциях.

На каждого пациента заполнялась регистрационная карта, которая включала в себя паспортные данные больного, диагноз, информацию о сопутствующих заболеваниях и сопутствующей терапии (включая терапию пневмонии, кроме препарата «Флора- цид®»), данные о соответствии пациента критериям включения/исключения, а также все клинические показатели, лабораторные и рентгенологические данные, получаемые в процессе наблюдения за пациентом.

Оцен^а тяжести течения пневмонии проводилась по модифицированной шкале Fine (балльной системе оценки факторов риска при внебольничной пневмонии).

Дизайн исследования

При первоначальном обследовании проводилась оценка соответствия пациента критериям включения/ исключения, исследование витальных функций, клинических симптомов, лабораторных данных и рентгенографии грудной клетки. При соответствии пациента всем критериям ему назначался «Флорацид ® » в дозе 500 мг в сутки.

На 3-и сутки антибактериальной терапии проводилась оцен^а динами^и ^линичес^их по^азателей и первоначальная оцен^а эффе^тивности терапии «Флорацидом ® » (терапия считалась эффективной при наличии 1 и более из следующих критериев: t < 37,5 °С, отсутствие (снижение) интоксикации, ЧД < 20 в мин, отсутствие (уменьшение) гнойной мокроты), а также учитывались нежелательные явления при приеме препарата. Если терапия была эффективной и отсутствовали серьезные нежелательные явления, пациент продолжал прием «Флорацида ® ».

На 7-й день также проводилась оценка клинических показателей и лабораторных данных (клинического и биохимического анализов крови), выполнялась рентгенография грудной клетки. На основании полученных данных оценивалась достаточность терапии «Флорацидом ® ». Если по всем критериям (t < 37,5 °С, отсутствие интоксикации и гнойной мокроты, ЧД < 20 в мин, отсутствие лейкоцитоза и нейтрофильного сдвига в сторону юных форм) терапия была эффективной, то антибиотикотерапия считалась достаточной, и прием «Флорацида ® » прекращался.

В случае признания терапии недостаточной пациент продолжал прием препарата, а на 10-й и 14-й дни проводилась дополнительная оцен^а ^линичес^их и лабораторных данных и решался вопрос о достаточности терапии «Флорацидом ® ». Наряду с этим при каждом обследовании проводился учет нежелательных явлений при приеме препарата.

После выписки из стационара, на 30-й день исследования, проводился сбор информации о состоянии пациента по телефону - оценивались клинические симптомы по 4-балльной шкале, на основании которых проводилась итоговая оценка эффективности исследуемого препарата (выздоровление, улучшение, отсутствие эффекта, рецидив).

Рез^льтаты исследования и их обс^ждение

В исследовании приняли участие 20 пациентов (13 мужчин и 7 женщин) в возрасте от 18 до 72 лет. Средний возраст составил 37 ± 4 года.

Терапия «Флорацидом ® » оказалась эффективной у 19 пациентов (95%): 18 из них завершили прием препарата на 7-е сутки, а 1 - на 10-е (в связи с отсутствием нормализации температуры тела на 7-е сутки, при этом отмечалась положительная динамика по остальным клиническим параметрам). На фоне ежедневного приема препарата у 19 пациентов фиксировалась нормализация температуры тела: на 3-и сутки - у 8, на 5-е - у 3, на 7-е - у 2, на 10-е сутки - у 1 пациента. У 5 человек температура при поступлении была нормальная.

По остальным ^линичес^им параметрам та^же наблюдалась положительная динамика (табл. 1). Из представленных данных следует, что на фоне терапии уже на 3-и сутки имелась отчетливая положительная динамика всех клинических симптомов, но наиболее быстрые и достоверно значимые (р < 0,001) изменения претерпевали такие симптомы, как кашель, характер мокроты и боль в грудной клетке. Одышка, наблюдаемая исходно у 11 пациентов, регрессировала медленнее по сравнению с остальными симптомами, и на 3-и сутки антибактериальной терапии ее динамика оказалась статистически недостоверной (р < 0,1). Однако по завершении терапии одышка не определялась ни у одного из пациентов. У 1 пациента (5%) терапия признана неэффективной в связи с от-с^тствием положительной ^линичес^ой динами^и и нормализации температуры тела («Флорацид ® » заменен на цефотаксим - 4,0 г в сутки).

При анализе лабораторных данных у 4 пациентов исходно выявлен лейкоцитоз (> 10 х 109), который нивелировался на фоне терапии; у 16 - исходно определялось нормальное количество лейкоцитов крови. Палочкоядерный сдвиг (> 10%) исходно был выявлен у 2 пациентов, после лечения во всех случаях произошла нормализация содержания палочкоядерных лейкоцитов крови. При рентгенографии грудной клетки у 6 пациентов в динамике отмечено полное восстановление пневматизации ле^очной т^ани на фоне терапии «Флорацидом®», у 12 - частичное, у 1 - инфильтрация сохранялась, однако наблюдалась положительная динамика в виде расправления S6, находящегося в ателектазе.

Ито^овая ^линичес^ая эффе^тивность оценивалась на 30-е сутки: выздоровление по клиническим параметрам отмечено у 18 человек, улучшение - у 1, терапия не эффективна у 1 (потребовалась замена на цефалоспорины III поколения). За время исследования отмечена высокая переносимость препарата -ни у кого из пациентов не наблюдались нежелательные явления. Биохимические показатели на фоне приема «Флорацида ® » находились в пределах нормы.

За^лючение

Таким образом, полученные нами данные подтверждают высо^^ю эффе^тивность монотерапии препаратом «Флорацид ® » влечении пациентов с вне-больничной пневмонией нетяжелого течения. Хорошие антими^робные свойства препарата сочетаются с благоприятными фармакокинетическими параметрами (длительный период полувыведения, обеспечивающий возможность применения одно^ратно в сутки, высокие концентрации в бронхиальном секрете и в легочной ткани) и высоким профилем безопасности.

Таблица 1

Динами^а ^линичес^их симптомов ^ пациентов с пневмонией на фоне терапии «Флорацидом ® » (балльная оценка)

	1-е сутки		3-и сутки		Завершение терапии	антибактер.
	количество	средний балл	количество	средний балл	количество	средний балл
	пациентов		пациентов		пациентов
Кашель 0 - нет	0	2,05 ± 1,12	3	1,37 ± 0,17*	7	0,63 ± 0,11**
1 - слабо выражен	2		6		12
2 - умеренно выражен	14		10		0
3 - сильный	3		0		0
Мокрота 0 - нет	1	2,21 ± 0,18	1	1,37 ± 0,14*	15	0,21 ± 0,10**
1 - слизистая	1		10		4
2 - серозно-гнойная	10		8		0
3 - гнойно-серозная	7		0		0
Одышка 0 - нет	8	0,84 ± 0,19	11	0,42 ± 0,12	19	0**
1 - слабо выражена	6		8		0
2 - умеренно выражена	5		0		0
3 - сильная	0		0		0
Боль в грудной клетке 0 - нет	5	1,40 ± 0,22	8	0,63 ± 0,14*	19	0**
1 - слабо выражена	2		10		0
2 - умеренно выражена	11		1		0
3 - сильная	1		0		0
Итого:	n = 19	1,63 ± 0,11	n = 19	0,95 ± 0,09	n = 19	0,21 ± 0,05