Особенности иммунного статуса больных с разной эффективностью предоперационной химиотерапии

НАХТ были сформированы 4 группы пациентов: больные с полной регрессией первичной опухоли (n=4), частичной регрессией первичной опухоли (n=47), со стабилизацией (n=37) и прогрессией (n=10) опухолевого роста на фоне химиотерапии. Первые две группы больных характеризовались наличием, а последние – отсутствием объективного ответа опухоли на НАХТ. Статистический анализ проводился с помощью программы STATISTICA 6.0.

Результаты. По результатам оценки исходного уровня параметров иммунного статуса у больных с полной морфологической регрессией первичного опухолевого узла до лечения выявлено значительно более высокое содержание абсолютного и относительного количества CD8+-лимфоцитов (Т-цитотоксических) (р<0,05) и абсолютного и относительного числа CD72+-клеток (В-лимфоциты) (р<0,05) в сравнении с уровнем данных клеток у больных в других группах. У больных с объективным ответом на НАХТ до лечения зарегистрирована повышенная спонтанная секреция TNF-α (р<0,05) и IL-10 (р<0,05) в клеточных культурах мононуклеаров периферической крови и более высокая концентрация проапоптотического фактора – растворимого Fas-лиганда (р<0,05) в сыворотке крови в сравнении с уровнем аналогичных показателей у больных без объективного ответа на НАХТ. Одной из функций IL-10 является ингибирование Т-клеточного иммунного ответа, что, возможно, имеет защитное (охранное) значение для иммунной системы на фоне воздействия цитостатической терапии.

Максимально высокая концентрация растворимого Fas-L, а также секреция TNF-α и IL-10 до лечения наблюдались у больных с полной морфологической регрессией первичной опухоли, а минимальные значения данных показателей – у больных с прогрессированием опухолевого процесса на фоне НАХТ (р<0,05). Таким образом, иммунный статус больных с полной регрессией первичного опухолевого узла на фоне НАХТ до лечения характеризовался высоким относительным и абсолютным уровнем содержания в периферической крови Т-цитотоксических лимфоцитов и В-клеток и высоким уровнем секреции провоспалительного цитокина TNF-α и растворимого Fas-лиганда на фоне высокой секреции макрофаг-ингибирующего цитокина IL-10.

Выводы. Иммунный статус больных РМЖ с полной регрессией первичной опухоли имеет значительные отличия в сравнении с иммунным статусом пациенток с частичной регрессией и больных без объективного ответа на неоадъювантную химиотерапию. Полная регрессия первичной опухоли на фоне НАХТ сопряжена с исходно высокими (до лечения) количественными резервами иммунной системы и повышенной спонтанной секрецией провоспалительного цитокина – фактора некроза опухоли-α и высокой концентрацией проапоптотического фактора – растворимого Fas-лиганда. Снижение способности мононуклеаров крови к секреции TNF-α и IL-10 в циркулирующей крови ассоциировано с последующим прогрессированием опухолевого процесса при НАХТ.