Особенности исходного метаболического статуса и его роль в формировании опиоидной зависимости у монголоидов Приамурья

Хабаровск, Дальневосточный государственный медуниверситет

Р е з ю м е : Одна из основных проблем наркологии – рост заболеваемости опиоидной зависимостью не смогла не коснуться коренного населения Приамурья, где проживает основная масса Тихоокеанских монголоидов. Доказано участие у монголоидов фермента N-ацетилтрансферазы в биохимических реакциях, «заинтересованных» в патогенезе опиоидного абстинентного синдрома, которые обусловливают доминирование определенных нарушений в каждом ацетиляторном фенотипе. В этом аспекте фенотип ацетилирования занимает определенное место среди маркеров опиоидной зависимости и определяет особенности течения психопатологической симптоматики.

A b s t r a c t : One of the important’s problems of addictology in Far East Region – are the grave the numbers of patients with addiction from opioids. In this part of Russia ieaves main numbers of Asians of Preamurie. In biochemical researche was study an activity the process of acetyliration (N-acetyltranspherase). This researche show than autors found ont of the new markers for undestending the biochemical mechanisms of opioid addiction.

Расовый состав коренного населения Приамурья представляют тихоокеанские монголоиды, к которым принадлежит дальневосточная раса, в свою очередь, представленная двумя основными типами: северо-китайским и корейско-маньчжурским. [6, 7]. В последний тип входят и ряд народов, исконно проживающих в нижнем течении Амура: нанайцы, ульчи, орочи и удэгейцы. [2, 3]. Эта многочисленность этнических групп предполагает наличие у них закономерно обусловленных вариантов метаболического статуса. Особый интерес в этом плане представляет один из первых метаболических процессов:  N-ацетилирование, для которого было установлено генетически детерминированное разделение людей на фенотипические группы [8, 9]. У части людей ацетилирование протекает медленно (медленные ацетиляторы), у других – в несколько раз быстрее (быстрые ацетиляторы). Соотношение медленных и быстрых ацетиляторов значительно меняется в зависимости от этнической группы. Для европеоидов это соотношение близко к 1:1, а среди монголоидов преобладание быстрых ацетиля-торов достигает 80 % [10].

Учитывая, что полиморфизм фермента ацетилирования является генетически детерминированным, а сама реакция ацетилирования – это важная составная часть метаболического статуса у монголоидов, мы сочли необходимым выбрать этот метаболический компонент для изучения возможных ассоциаций с психопатологическими расстройствами при опиоидной зависимости и сравнить фенотипы ацетилирования в зависимости от времени появления первых признаков психопатологических расстройств. Это позволило бы вскрыть некоторые ранее не изученные фармакогенетические аспекты опиоидной зависимости и разработать наиболее эффективную систему метаболической коррекции.

Материал и методы . Материалом исследования послужили 137 этнических монголоида дальневосточной расы, представленные китайцами (98), корейцами (37) и нанайцами (2), больные опиоидной зависимостью. Исследование проводилось на базе психиатрических больниц Хабаровска и Харбина (КНР) в период 1996—2001 гг. Оценка психопатологических, соматовегетативных симптомов и типа течения заболевания осуществлялась в зависимости от продолжительности эпизодического употребления опиоидов [5].

Фенотип ацетилирования определяли по интенсивности выведения с мочой принятого внутрь изониазида (ГИНК). Использовалась методика Wollenberg в модификации Гребенника, которая наиболее проста в использовании и позволяет достаточно точно охарактеризовать людей по активности полиморфной ацетилтрансферазы [1]. Количество ГИНК, выделенное в активном виде с мочой, позволяет судить о скорости ацетилирования. [4]. Таким образом, чем выше процент выделенного вещества, тем ниже скорость ацетилирования и тем медленнее фенотип ацетилирования и, наоборот, чем ниже процент выделенного вещества, тем выше скорость ацетилирования и быстрее фенотип ацетилирования. Статистическая обработка результатов проводилась параметрическим методом с использованием t-критерия Стьюдента. Различия считались достоверными при доверительной вероятности p<0,005.

Результаты и обсуждение. Известно, что одной из основных характеристик любой зависимости, помимо ее стадий, является степень прогредиентности этого заболевания. Для оценки степени прогредиентности важно, в ча- стности, определить, как быстро происходит становление болезни, т. е. формирование ее основной симптоматики. Для опиоидной зависимости особый интерес представляет быстрота возникновения психопатологической симптоматики в структуре абстинентного синдрома.

Все больные по скорости ацетилирования были разделены на две группы: 1-я – больные с быстрым фенотипом ацетилирования и 2-я – больные с медленным фенотипом ацетилирования. С целью изучения динамики формирования абстинентного синдрома при употреблении героина нами проанализирована его клиника у больных на этапе второй стадии зависимости с давностью заболевания свыше 3 лет.

Оценивая скорость формирования ОАС, нами выделены два этапа: первый этап характеризовался нарастанием симптомов абстиненции, второй этап – максимальной их выраженностью. При этом быстрота появления первых симптомов абстинентного синдрома зависела от интервалов между приемами наркотика: чем они были короче, тем быстрее появлялись пер- вые симптомы, однако при простом увеличении

n=110     n=27

Количество пациентов в медленный фенотип ацетилировагия

• □ быстрый фенотип ацетилирования

Рис. Среднее время (в часах) появления ОАС в группах с разным фенотипом ацетилирования

Формирование основной симптоматики ОАС в группе с быстрым фенотипом ацетилирования происходило в среднем на 3 часа быстрее, чем в группе с медленным фенотипом (при p<0,02). У больных 1-й группы симптомы начального этапа абстиненции появлялись спустя 6—8 часов после последнего приема наркотика (во 2-й группе через 10—12) и были представлены астеническими расстройствами в виде недомогания, усталости, слабости, повышенной утомляемости, вплоть до утраты способности к непродолжительному физическому и умственному труду. Нейровегетативные симптомы проявлялись в виде зевоты, слюно- и слезотечении, усиления пототделения, насморка с чиханием и кашлем. Вслед за этим обнаруживались расширение зрачков, «гусиная кожа» (пилоар-рекция), анорексия, больные испытывали психический дискомфорт, были раздражительны, напряжены, беспокойны, у них нарушался сон, отмечались озноб и тахикардия (до 120 ударов в минуту). При большой давности зависимости в структуре ОАС наиболее характерны тоскливо-злобное настроение, депрессия с высказываниями безысходности и суицидальными мыслями, тревога и крайне мучительные боли в коленных суставах, мышцах рук, ног, спины, поясницы и живота, обусловливающие стремление больных постоянно находиться в движении, переворачиваться с боку на бок в постели, вставать и затем снова ложиться. Указанное состояние сопровождалось учащением дыхания (20—22 в минуту), тахикардией (до 110 ударов в минуту), повышением артериального давления (130/80—150/100 мм рт. ст.). Сомато-вегетативные и психические нарушения сочетались с неврологическими в виде мелкоразмашистого горизонтального нистагма, пирамидных и мозжечковых нарушений, мышечной гипотонии, угнетения сухожильных рефлексов.

Во 2-й группе в структуре ОАС преобладали соматовегетативные симптомы, причем наряду с количественными отмечались и качественные отличия, проявляющиеся в диспептических расстройствах (тошнота, рвота, понос с тенезмами, болями в кишечнике), падении сосудистого тонуса, вплоть до развития коллаптоид-ных состоянии, повышении температуры тела (до 38°С). У больных с быстрым фенотипом ацетилирования преобладали психоэмоциональные и нейровегетативные симптомы, что, по-видимому, обусловлено ускоренным синтезом биогенных аминов, а следовательно, изменением функционирования нейротрансмиттерных систем организма. У больных с медленным фенотипом ацетилирования на первый план выступали обменно-метаболические нарушения, что связано с пониженной ацетиляторной способностью организма утилизировать липиды, в том числе атерогенные, синтезировать тироксин и серотонин.

С целью изучения динамики типа ацетилирования на различных этапах опиоидного абстинентного синдрома регистрация в суточной моче ГИНК производилась на следующих этапах течения ОАС: в первый день поступления в стационар, на третий день и перед выпиской.

Таблица

Достоверность различий между группами быстрых и медленных ацетиляторов в динамике на разных этапах течения ОАС

Примечание. * – различия статистически достоверны

Статистически достоверные различия наблюдались при сопоставлении больных на третий день лечения в стационаре и перед выпиской между группами быстрых и медленных аце-тиляторов. При сопоставлении больных в первый день лечения между группами быстрых и медленных ацетиляторов различия не значимы.

Выводы.    Участие    фермента    N- ацетилтрансферазы в биохимических реакциях, «заинтересованных» в патогенезе абстинентного синдрома, обусловливает доминирование определенных нарушений в каждом ацетиля-торном фенотипе. Опиоидная зависимость по типу ацетилирования является патологическим состоянием с метаболической гетерогенностью. У больных с быстрым фенотипом ацетилирования преобладают психоэмоциональные и ней-ровегетативные симптомы, что, по-видимому, обусловлено ускоренным синтезом биогенных аминов, а следовательно, изменением функционирования нейротрансмиттерных систем организма. У больных с медленным фенотипом ацетилирования на первый план выступают обменно-метаболические нарушения, что связано с пониженной ацетиляторной способностью организма утилизировать липиды, синтезировать тироксин и серотонин. Быстрый фенотип ацетилирования не является самостоятельным фактором риска развития опиоидной зависимости, но он создает в организме этнических монголоидов метаболические предпосылки для более быстрого возникновения психопатологической симптоматики, и поэтому может считаться маркером риска опиоидной зависимости. В патогенетическое лечение опиоидной зависимсоти у этнических монголоидов следует включать методы метаболической ко-рекции, заключающиеся в биохимическом управлении крайними фенотипами ацетилирования – быстрым и медленным, т. е. сдвигать их к средним значениям, в сторону более скомпенсированного фенотипа.