Особенности изменения показателей гемостаза крови у больных при коронавирусной пневмонии

Коронавирусная инфекция - это острая респираторная инфекция, возникающая, в большинстве случаев, при попадании в организм вируса SARS-COV-2 [1]. В последние несколько лет инфекция занимает одну из лидирующих позиций по уровню заражения и смертности в результате нарушения лёгочной функции, что связано с мутациями и появлением новых более агрессивных вирусных штаммов, а также осложнениями постинфекционного периода и ослаблением иммунной системы [2]. Наиболее опасным её проявлением является пневмония различной степени тяжести, приводящая к изменению показателей крови, в частности показателей гемостаза.

Определение комплекса гемостатические тестов, показывающих свёртывающую способность крови, имеет важное диагностическое значение при заболеваниях системы крови, при подготовке к переливанию крови, при диагностике и лечении ДВС-синдрома и других состояний, а также в процессе исследования и лечения коронавирусной пневмонии [3]. В анализ крови показателей гемостаза при исследовании коронавирусной пневмонии обычно входят такие показатели как АЧТВ, ПТИ, фибриноген, АТ-3 и D-димер, поскольку отражают достаточно полную картину свёртывающей системы крови в процессе течения коронавирусной пневмонии [4].

Цель исследования : определение особенностей изменения показателей системы гемостаза в крови больных с пневмонией, вызванной возбудителем SARS-COV-2.

Материал и методы

Материалом для исследования служила венозная кровь 93 больных пневмонией, вызванной возбудителем SARS-COV-2. Плазма крови исследовалась в день поступления на лечение в стационар. Материал исследования был разделен на группы в соответствии с возрастом и половой принадлежностью: в группу Ж1 (зрелый 1) была отнесена кровь 18 женщин в возрасте от 21 до 35 лет; в группу Ж2 (зрелый 2) -кровь 30 женщин в возрасте от 36 до 55 лет; в группу М1 (зрелый 1) - кровь 19 мужчин в возрасте от 22 до 35 лет; в группу М2 - кровь 26 мужчин в возрасте от 36 до 60 лет. В основу разделения пациентов по возрасту легла анатомофизиологическая классификация по Гун-добину Н.П. [5].

В ходе исследования были применены методы: спектрофотометрические, турбидиметрические, иммунологические методы. Исследования венозной крови проводилось по следующим показателям: акти- вированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), протромбиновый индекс (ПТИ), фибриноген, антитромбин-3 (АТ-3) и D-димер.

Полученные данные были обработаны с применением методов статистики с определением значимых различий (р≤0,05) между показателями гемостаза венозной крови больных коронавирусной пневмонией (группа исследования) и внебольничной правосторонней пневмонией, неуточнён-ной этиологии (группа сравнения).

Результаты исследования

Развитие коронавирусной пневмонии приводит к изменению многих биохимических показателей, в особенности показателей гемостаза венозной крови больных: АЧТВ, ПТИ, фибриноген, АТ-3 и D-димер (таблица).

Таблица. Показатели системы гемостаза венозной крови больных

Б/х показатель (реф.значения, ед. изм.)	Пол	Гендерновозрастная группа	Группа исследования	Группа сравнения
			КП	П
АЧТВ (25 – 35 с)	Ж	Ж1	32,3 ± 3,6	29,2 ± 2,9
		Ж2	31,7 ± 5,7	29,6 ± 2,5
	М	М1	33,6 ± 4,8	29,9 ± 0,5
		М2	34,1 ± 5,6	30,1 ± 3,1
ПТИ (70 – 130 %)	Ж	Ж1	94,4 ± 10,5	95,2 ± 10,9
		Ж2	89,5 ± 19,8	97,7 ± 12,0
	М	М1	88,5 ± 12,8	98,5 ± 14,7
		М2	81,9 ± 29,7	100,4 ± 18,3
Фибриноген (2,0 – 4,0 г/л)	Ж	Ж1	2,9 ± 1,1	3,2 ± 0,7
		Ж2	3,5 ± 1,0	3,2 ± 1,0
	М	М1	4,1 ± 1,8	3,1 ± 1,0
		М2	4,1 ± 2,3	3,1 ± 1,0
Д-димер (0,0 – 0,5 мг/л)	Ж	Ж1	1,3 ± 0,4*	0,2 ± 0,1
		Ж2	0,9 ± 0,3*	0,2 ± 0,1
	М	М1	1,5 ± 0,4*	0,4 ± 0,2
		М2	1,7 ± 0,6*	0,3 ± 0,1
АТ-3 (80 – 120 %)	Ж	Ж1	62,4 ± 17,1*	105,2 ± 12,5
		Ж2	46,8 ± 0,3*	101,9 ± 14,1
	М	М1	64,1 ± 19,0*	105,6 ± 0,9
		М2	72,3 ± 18,0*	102,8 ± 10,1

Примечания

КП – коронавирусная пневмония;

П – внебольничная правосторонняя пневмония, неуточнённой этиологии;

* – значимость различий р≤0,05 между показателями исследуемой группы (КП) и группой сравнения (П)

Показатели АЧТВ плазмы крови в представленных группах находились в рамках референтных значений и вошли в пределы от 25с до 35с, что может быть связано с тем, что этот показатель менее чувствителен при изменениях уровней факторов X, V, протромбина и фибриногена, а значит не отражает эндотелиальную дисфункцию или нарушения клеток печени, развивающиеся на фоне COVID-19 [6].

Протромбиновый индекс в крови исследуемой группы больных и группы сравнения находились в пределах референтных значений 70-130%, что показывает отсутствие значительных нарушений в процес- сах внешнего и общего путей свёртывания крови [7].

Концентрация фибриногена незначительно откланялась от референтных значений в крови группы первого зрелого (М1) и группы второго зрелого (М2) возраста мужчин при коронавирусной пневмонии, составив, 4,1 ± 1,8 г/л и 4,1 ± 2,3 г/л, соответственно, что может свидетельствовать о некотором повышении выработки фактора в печени или повреждении клеток печени [8].

D-димер является продуктом распада фибрина, который образуется в процессе его лизиса, и повышение концентрации которого отмечалось в крови в группе исследования всех гендерно-возрастных групп, что свидетельствует о повышении количества циркулирующих нитей фибрина в кровяном русле, что в дальнейшем по мнению некоторых авторов может привести к закупорке и кровоизлияниям за счёт образования тромбов [9]. И привести к системно развивающейся гиперкоагуляции с выраженной эндотелиальной дисфункцией и индукцией агрегации тромбоцитов, т.к. эндотелий, несущий на себе рецепторы АПФ2, является мишенью для вируса SARS-COV-2 [10]. Между показателями в венозной крови группы больных коронавирусной пневмонии (КП) и внебольнич-ной пневмонии неуточнённой этиологии (П) во всех представленных группах крови отмечались значимость различий (р≤0,05), что говорит о том, что изменение данного показателя является специфическим при коронавирусной пневмонии.

Концентрация антитромбина-3 в крови группы исследования (КП), значительно отклонялась от нормы, 80-120%, в сторону пониженных значений в крови группы коронавирусной пневмонии (КП). Антитромбин-3 – специфический белок свёртывающей системы крови, который синтезируется в основном в сосудистом эндотелии и печени, а значит их нарушение может привести к уменьшению их выработки, что может привести к снижению его основных функций, т.е. снижению влияния на инактивацию факторов крови, в том числе тромбина, а также к снижению контроля за образованием кровяных сгустков (тромбов) [11]. Значимость различий (р≤0,05) между показателями гемостаза крови группы исследования и группы сравнения отмечалась во всех гендерно-возрастных группах, что говорит об особенности данного показателя при исследовании корона- вирусной пневмонии.

Заключение

По результатам исследования были определены особенности изменений показателей гемостаза в венозной крови больных при пневмонии, вызванной возбудителем SARS-COV-2:

– в диагностике больных коронавирусной пневмонии наиболее значимое повышение отмечалось в концентрации D-димера, при этом наибольшее повышение фиксировалось у мужчин второго зрелого возраста (КПМ2), 1,7±0,6 мг/л, что превышает референтные значения почти в 3 раза; концентрация фибриногена незначительно откланялась от нормы в крови группы мужчин первого зрелого (КПМ1) возраста и мужчин второго зрелого (КПМ2) возраста, 4,1 ± 1,8 г/л и 4,1 ± 2,3 г/л; концентрация антитромбина-3 в крови больных была значительно понижены, особенно низкое значение концентрации отмечалось у женщин второго зрелого возраста, 46,8±0,3%, что почти в 2 раза меньше нижней границы референтных значений;

– при течении внебольничной пневмонии неуточнённой этиологии (П) ни в одной группе показателей гемостаза крови существенных отклонений от референтных значений не наблюдалось;

– при сравнении показателей гемостаза крови коронавирусной пневмонии и вне-больничной пневмонии неуточнённой этиологии наблюдаются значимые различия (р≤0,05) во всех гендерно-возрастных группах показателей D-димера и АТ-3.

Таким образом, наибольшей относительной диагностической значимостью при исследовании показателей гемостаза венозной крови у больных пневмонией, вызванной возбудителем SARS-COV-2, обладают D-димер и антитромбин-3.