Особенности экспрессии CD133 и CD44 маркеров опухолевых стволовых клеток при метастатическом и неметастатическом раке желудка
Автор: Сагакянц Александр Борисович, Кит Олег Иванович, Ульянова Елена Петровна, Златник Елена Юрьевна, Новикова Инна Арнольдовна, Шульгина Оксана Геннадьевна, Геворкян Юрий Артушевич, Солдаткина Наталья Васильевна, Самойленко Николай Сергеевич, Дженкова Елена Алексеевна, Шапошников Александр Васильевич
Журнал: Сибирский онкологический журнал @siboncoj
Рубрика: Лабораторные и экспериментальные исследования
Статья в выпуске: 1 т.20, 2021 года.
Бесплатный доступ
Введение. В структуре смертности рак желудка (РЖ) занимает второе место, что обусловлено поздней диагностикой в сочетании с агрессивным течением заболевания. Особую роль в патогенезе и метастазировании опухоли отводят опухолевым стволовым клеткам, ответственным за устойчивость к химио- и радиотерапии и обусловливающим прогрессию опухоли. Цель исследования - определение CD44 и CD133 маркеров опухолевых стволовых клеток в ткани опухоли при неметастатическом и метастатическом раке желудка с использованием иммуногистохимического метода. Материал и методы. Проведено проспективное исследование опухолевой ткани у больных раком желудка: 1-я группа - 20 больных РЖ Т3-4аШ-3М0, степень дифференцировки опухоли - G2, средний возраст - 58,9 ± 9,7 года; 2-я группа - 20 больных РЖ Т3-4аШ-3М1 с метастатическим поражением брюшины, степень дифференцировки опухоли - G2, средний возраст - 53,4 ± 11,9 года. Экспрессию CD44 и CD133 в ткани опухолей осуществляли иммуногистохимическим методом. Результаты. Выявлены отличия в количестве опухолевых клеток, экспрессирующих CD44 маркер при наличии и отсутствии метастазов у больных раком желудка - их количество составило 10,0 ± 3,08 % и 6,0 ± 2,3 % соответственно. При этом CD133 молекула при наличии метастазов выявлялась в 95 %, при их отсутствии - в 80 % случаев. Средний уровень CD133+-клеток при метастатическом раке желудка составил 21,3 ± 11,6 %, при локализованном -10,0 ± 2,4 %. Заключение. Степень экспрессии выбранных молекул имела характерные отличия у больных различными формами рака желудка, что может быть использовано в дальнейшем для понимания результатов лечения и прогноза течения заболевания.
Опухолевые стволовые клетки, рак желудка, иммуногистохимическая идентификация
Короткий адрес: https://sciup.org/140254453
IDR: 140254453 | DOI: 10.21294/1814-4861-2021-20-1-97-104
Список литературы Особенности экспрессии CD133 и CD44 маркеров опухолевых стволовых клеток при метастатическом и неметастатическом раке желудка
- Kaprin A.D., Starinskii V.V., Petrova G.V. Sostoyanie onkologicheskoi pomoshchi naseleniyu Rossii v 2016 godu. M., 2017. 236 s.
- Kit O.I., Gevorkyan Yu.A., Soldatkina N.V., Novikova I.A., Gusareva M.A., Kozhushko M.A.Molekulyarno-morfologicheskie effekty predoperatsionnoi luchevoi terapii krupnym fraktsionirovaniem dozy pri rake pryamoi kishki. Molekulyarnaya meditsina. 2017; 15(2): 39-43.
- Nikipelova E.A., Kit O.I., Shaposhnikov A.V., Zlatnik E.Yu., Novikova I.A., Vladimirova L.Yu., Pozdnyakova V.V., Lysenko I.B., Shevchenko A.N., Demidova A.A. Immunologicheskie kriterii razvitiya otdalennykh metastazov raka tolstoi kishki. Izvestiya vysshikh uchebnykh zavedenii. Severo-Kavkazskii region. Seriya: Estestvennye nauki. 2017; 3-2 (195-2): 96-101.
- Kim W.T., Ryu C.J. Cancer stem cell surface markers on normal stem cells. BMB Rep. 2017 Jun; 50(6): 285-298. https://doi.org/10.5483/bmbrep.2017.50.6.039.
- Meacham C.E., Morrison S.J. Tumour heterogeneity and cancer cell plasticity. Nature. 2013 Sep 19; 501(7467): 328-37. https://doi.org/10.1038/nature12624.
- Wang J.Y., Chang C.C., Chiang C.C., Chen W.M., Hung S.C. Silibinin suppresses the maintenance of colorectal cancer stem-like cells by inhibiting PP2A/AKT/mTOR pathways. J Cell Biochem. 2012 May; 113(5): 1733-43. https://doi.org/10.1002/jcb.24043.
- Yeung T.M., Gandhi S.C., Wilding J.L., Muschel R., Bodmer W.F. Cancer stem cells from colorectal cancer-derived cell lines. Proc Natl Acad Sci USA. 2010 Feb 23; 107(8): 3722-7. https://doi.org/10.1073/pnas.0915135107.
- Louderbough J.M., Schroeder J.A. Understanding the dual nature of CD44 in breast cancer progression. Mol Cancer Res. 2011 Dec; 9(12): 1573-86. https://doi.org/10.1158/1541-7786.MCR-11-0156.
- Puchinskaya M.V. Markery opukholevykh stvolovykh kletok i ikh prognosticheskoe znachenie. Arkhiv patologii. 2016; 2: 47-54.
- Zlatnik E.Yu., Kit O.I., Novikova I.A., Ul'yanova E.P., Sagakyants A.B., Teplyakova M.A., Egorov G.Yu., Chupanov G.M., Chernikova E.N. Vozmozhnaya rol' stvolovykh opukholevykh kletok v protsessakh metastazirovaniya kolorektal'nogo raka. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya. 2018. 6. [Internet]. URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=28217 (cited 28.05.2019).
- Afify A., Durbin-Johnson B., Virdi A., Jess H. The expression of CD44v6 in colon: from normal to malignant. Ann Diagn Pathol. 2016 Feb; 20: 19-23. https://doi.org/10.1016/j.anndiagpath.2015.10.010.
- Du L., Wang H., He L., Zhang J., Ni B., Wang X., Jin H., Cahuzac N., Mehrpour M., Lu Y., Chen Q. CD44 is of functional importance for colorectal cancer stem cells. Clin Cancer Res. 2008; 14(21): 6751-60. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-08-1034.
- Nagano O., Saya H. Mechanism and biological significance of CD44 cleavage. Cancer Sci. 2004; 95(12): 930-5. https://doi.org/10.1111/j.1349-7006.2004.tb03179.x.
- Harada N., Mizoi T., Kinouchi M., Hoshi K., Ishii S., Shiiba K., Sasaki I., Matsuno S. Introduction of antisense CD44S CDNA down-regulates expression of overall CD44 isoforms and inhibits tumor growth and metastasis in highly metastatic colon carcinoma cells. Int J Cancer. 2001 Jan 1; 91(1): 67-75. https://doi.org/10.1002/1097-0215(20010101)91:1-67::aidijc1011-3.0.co;2-d.
- Dallas M.R., Liu G., Chen W.C., Thomas S.N., Wirtz D., Huso D.L., Konstantopoulos K. Divergent roles of CD44 and carcinoembryonic antigen in colon cancer metastasis. FASEB J. 2012 Jun; 26(6): 2648-56. https://doi.org/10.1096/fj.12-203786.
- Ropponen K.M., Eskelinen M.J., Lipponen P.K., Alhava E., Kosma V.M. Expression of CD44 and variant proteins in human colorectal cancer and its relevance for prognosis. Scand J Gastroenterol. 1998 Mar; 33(3): 301-9. https://doi.org/10.1080/00365529850170900.
- Lingala S., Cui Y.Y., Chen X., Ruebner B.H., Qian X.F., Zern M.A., Wu J. Immunohistochemical staining of cancer stem cell markers in hepatocellular carcinoma. Exp Mol Pathol. 2010 Aug; 89(1): 27-35. https://doi.org/10.1016/j.yexmp.2010.05.005.
- Kojima M., Ishii G., Atsumi N., Fujii S., Saito N., Ochiai A. Immunohistochemical detection of CD133 expression in colorectal cancer: a clinicopathological study. Cancer Sci. 2008 Aug; 99(8): 1578-83. https://doi.org/10.1111/j.1349-7006.2008.00849.x.
- Zhao P., Li Y., Lu Y. Aberrant expression of CD133 protein correlates with Ki-67 expression and is a prognostic marker in gastric adenocarcinoma. BMC Cancer. 2010 May 20; 10: 218. https://doi.org/10.1186/1471-2407-10-218.
- Horst D., Kriegl L., Engel J., Kirchner T., Jung A. Prognostic significance of the cancer stem cell markers CD133, CD44, and CD166 in colorectal cancer. Cancer Invest. 2009 Oct; 27(8): 844-50. https://doi.org/10.1080/07357900902744502.
- Tan Y., Chen B., Xu W., Zhao W., Wu J. Clinicopathological significance of CD133 in lung cancer: A meta-analysis. Mol Clin Oncol. 2014 Jan; 2(1): 111-115. https://doi.org/10.3892/mco.2013.195.
- Sagakyants A.B., Frantsiyants E.M., Zlatnik E.Yu., Gevorkyan Yu.A., Soldatkina N.V., Bondarenko E.S., Samoilenko N.S., Ul'yanova E.P., Shul'gina O.G., Dashkov A.V., Kaimakchi D.O., Egorov G.Yu., Grechkin F.N. Ekspressiya markerov opukholevykh stvolovykh kletok pri razlichnykh formakh raka zheludka. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya. 2018; 5. [Internet]. URL: http://www.science-education.ru/article/view?id=28129 (cited 28.05.2019).