Особенности кардиореспираторной системы у детей, проживающих в условиях загрязнения атмосферного воздуха металлами (ванадий, марганец)

Вопросы формирования и сохранения здоровья  изменений среды обитания остаются приоритет- человека в условиях усиливающихся негативных  ными в современном мире. Функционально объединенная кардиореспираторная система © Маклакова О. А., Устинова О. Ю., Ивашова Ю. А., 2017

ненная кардиореспираторная система является структурой, которая отвечает за адаптированность организма к меняющимся условиях окружающей среды [Донина, 2011]. Регуляция сердечнососудистой системы и дыхания осуществляется высшими нервными центрами и гуморальноэндокринными механизмами. Показатели вариабельности сердечного ритма, артериального давления и дыхания адекватно отражают состояние функциональной активности кардиореспираторной системы и позволяют объективно оценить степень напряжения нейро-гуморальных механизмов в ее адаптации под воздействием факторов среды обитания [Баевский и др., 2001; Донина, 2011].

Согласно данным социально-гигиенического мониторинга, за последние пять лет в России отмечается общая устойчивая тенденция снижения валовых выбросов загрязняющих веществ в атмосферу и улучшение качества атмосферного воздуха [Сазонова и др., 2014]. Однако на территориях 27 регионов Российской Федерации сохраняются высокие уровни загрязнения атмосферного воздуха, достигающие максимума в крупных промышленных центрах, особенно в зонах влияния выбросов промышленных предприятий. Результаты многочисленных эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что рост кардиореспира-торной патологии у детей тесно связано с негативным аэрогенным влиянием химических техногенных факторов среды обитания [Факторы риска…, 2007; Зайцева, 2011; Зайцева, Май, Клейн, 2013; Намазова-Баранова и др., 2014]. По данным официальной статистики в 2015 г. на территориях с загрязнением атмосферного воздуха техногенными химическими веществами распространенность болезней органов дыхания среди детского населения была в 1.1–1.5 раза выше общероссийского показателя, а патология системы кровообращения встречалась до 1.3 раза чаще [Намазова-Баранова и др., 2014; О состоянии…, 2016].

Данные эпидемиологических и клинических исследований свидетельствуют о том, что хроническое аэрогенное воздействие ванадия и марганца приводит к нарушению механизмов адаптации кардиореспираторной системы [Куценко, 2002; Сазонова и др., 2014; Харламова, Вальцева, 2014; Мячина и др., 2015]. Установлено, что в условиях экспозиции марганца и ванадия в слизистой оболочке дыхательного тракта ребенка происходит развитие местного хронического воспаления, сопровождающегося иммуноаллергическими и пролиферативно-дистрофическими процессами, что усугубляется общерезорбтивным действием химических токсикантов с формированием дисбаланса вегетативной регуляции кардиореспираторной системы, расстройствами сосудистого тонуса и экст-ракардиальными проявлениями [Куценко, 2002;

Чаева и др., 2013; Маклакова, Устинова, Валина, 2014]. В связи с этим представляется актуальным изучение особенностей нарушений функционирования кардиореспираторной системы у детей в условиях аэрогенного воздействия ванадия и марганца.

Цель исследования – выявить особенности функциональных нарушений кардиореспираторной системы у детей, проживающих в условиях аэрогенного воздействия ванадия и марганца.

Материалы и методы исследования

Для изучения клинико-функциональных особенностей кардиореспираторных нарушений было проведено обследование 303 детей в возрасте 5–10 лет (средний возраст 6.80±0.23 лет), проживающих на территории города с размещением крупного завода по переработке феррованадиевых сплавов, которые составили группу наблюдения (экспонированные дети). В группу сравнения (неэкспонированные дети) вошли 293 ребнка (средний возраст 7.04±0.28 лет), проживающих в условиях санитарно-гигиенического благополучия среды обитания. Группа наблюдения включала 48.5% мальчиков (средний возраст 6.75±0.24 лет) и 51.5% девочек (средний возраст 6.85±0.21 лет), в группе сравнения мальчики составили 49.1% (средний возраст 7.02±0.29 лет), девочки 50.9% (средний возраст 7.06±0.26 лет). Обе группы были сопоставимы по половозрастному составу (р=0.88–0.16). Из обследования были исключены дети с острыми заболеваниями, врожденной патологией дыхательной и сердечно-сосудистой системы, а также дети из асоциальных семей.

Обследование проводили с соблюдением этических норм, изложенных в Хельсинской Декларации Всемирной медицинской ассоциации 1964 г. (с изменениями и дополнениями 2008 г.) и Национальным стандартом РФ ГОСТ-Р 52379-2005 «Надлежащая клиническая практика» (ICH E6 GCP). Программа исследования была одобрена Этическим комитетом ФБУН «ФНЦ МПТ УРЗН» (протокол № 2, 2011 г.). Для проведения исследований у родителей детей предварительно было получено письменное добровольное информированное согласие.

Оценку качества атмосферного воздуха на содержание ванадия и марганца в зоне влияния металлургического производства по переработке феррованадиевых сплавов проводили в соответствии с ГОСТ 17.2.3.01-86 «Охрана природы. Атмосфера. Правила контроля качества воздуха населенных пунктов» с учетом требований ГН 2.1.6.1338-03 «Предельно-допустимые концентрации (ПДК) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест» (с изменениями от 17.06.2014). В ходе исследования использованы результаты мониторинговых наблюдений за период 2010–2013 гг. (данные ГУ Пермского ЦГМС и Роспотребнадзора по Пермскому краю), расчеты рассеивания загрязняющих веществ в атмосферном воздухе от стационарных источников, выполненные методом пространственно-временного анализа в среде геоинформационной системы ARC/View (версия 3.2) (отдел санитарногигиенических методов анализа и мониторинга, зав. – канд. мед. наук С.В. Клейн) и результаты натурных исследований, выполненных отделом химико-аналитических методов исследования ФБУН «ФНЦ медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения» (зав. – д-р биол. наук Т.С. Уланова) в 2011, 2012, 2015 гг. Исследования веществ в атмосфере выполнены в соответствии с РД 52.04.186-89, МУК4.1.2953-111. Оценку полученных концентраций ванадия, марганца в атмосферном воздухе проводили на основании сравнительного анализа с предельно допустимыми концентрациями для хронического ингаляционного воздействия (ПДКс.с.)2. Оценка риска для здоровья населения, обусловленного хроническим ингаляционным воздействием техногенных химических веществ, была проведена с использованием данных средней суточной дозы (мг/кг*сут) в соответствии с Р 2.1.10.1920043. Исследования выполнены в отделе анализа риска для здоровья ФБУН «ФНЦ медикопрофилактических технологий управления рисками здоровью населения» (зав. – канд. мед. наук Д.М. Шляпников). Химико-аналитическое исследование ванадия, марганца в крови выполнено в отделе химико-аналитических методов исследования ФБУН «ФНЦ медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения» (зав. – д-р биол. наук Т.С. Уланова) методом хро-мато масс-спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой в соответствии с МУК 4.1.3230-14 4. Для оценки контаминации биосред использовали референтные уровни содержания исследуемых компонентов в крови [Клиническое..., 2003], которые для ванадия составили 0.00006–0.00087 мкг/см3, марганца – 0.011 мкг/см3.

Клиническое обследование включало: врачебный осмотр с анализом первичной медицинской документации (форма № 112/у) и проведение функциональных методов исследования кардио-респираторной системы. Оценку состояния дыхательной системы выполняли методами передней активной риноманометрии с помощью системы ринометрии SRE 2000 с датчиком Rhinostream, спирографии с измерением жизненной ёмкости лёгких и тестом с форсированным выдохом на компьютерном спирографе “Schiller SP-10”, импульсной осциллометрии на спирометрической компьютерной системе MasterScreen IOS. Исследование функциональных возможностей сердечнососудистой системы включало проведение электрокардиограммы на аппарате Schiller AT-10 plus и кардиоинтервалографии с помощью кардиорит-мографической программы «Поли-Спектр-8». Все исследования проводились по стандартным методикам на поверенном оборудовании. В качестве критериев оценки отклонений соответствующих функциональных показателей кардиореспиратор-ной системы использовали возрастные физиологические уровни.

Анализ информации осуществляли статистическими методами (Statistica 6.0). Предварительно выполнена проверка на нормальность распределения измеряемых переменных. Для сравнения групп по количественным признакам использовали значения средней (М) и ее ошибки (m), достоверность различий которых (M n ± m n против M k ± m k) устанавливали по величине t-критерия Стьюдента (р≤0.05) [Гланц, 1998; Клиническое…, 2003]. Оценка связи «концентрация химических веществ техногенного происхождения в крови – маркер негативного эффекта» выполнялась по расчету показателя отношения шансов (OШ) и его доверительного интервала (ДИ). Установленная связь считалась достоверной, если нижняя граница доверительного интервала превышала 1.0 [Гланц, 1998; Клиническое…, 2003]. Выявление и оценку зависимости изучаемого показателя от концентрации ванадия и марганца в крови выполняли с помощью математического моделировании. Оценку достоверности параметров и адекватности модели проводили на основании однофакторного дисперсионного анализа по критерию Фишера (F), коэффициенту детерминации (R²) и t-критерию Стьюдента при заданном уровне значимости р≤0.05 [Гланц, 1998]. Исследования выполнены в отделе математического моделирования систем и процессов ФБУН «ФНЦ медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения» (зав. – канд. техн. наук Д.А. Кирьянов).

Результаты

Оценка качества атмосферного воздуха на территориях исследования в изучаемые периоды (2010–2015 гг.) по данным мониторинговых наблюдений показала превышение гигиенических нормативов содержания ванадия (до 1.2 ПДКс.с.), марганца и его соединений (до 2.2 ПДКс.с.) на территории проживания детей группы наблюдения. При проведении натурных исследовании качества атмосферного воздуха территории наблюдения было установлено, что среднее содержание марганца (в пересчете на диоксид) в атмосферном воздухе исследуемой территории составило 4.4 x 10 - ⁵мг/м³ (выявленная максимальная концентрация – 24.0 х 10 -5 мг/м 3 ), ванадия (в пересчете на диванадия пентоксид) - 0.8 х 10^-4 мг/м³ (выявлена максимальная концентрация - 21.0 х 10^-4 мг/м³).

Оценка риска здоровью детей показала, что при хронической экспозиции исследуемых соединений в местах постоянного проживания коэффициенты опасности для ванадия составили до 35.5, для марганца – до 54.02. Установлено, что за период исследования хроническое ингаляционное воздействие ванадия и марганца формирует индексы опасности развития нарушений со стороны органов дыхания (HI) до 72.3, центральной нервной системы до 41.3. Установленный уровень риска обусловлен воздействием ванадия пентоксида (вклад в HI органов дыхания 23.4–50.3%) и марганца (вклад в HI органов дыхания 35.2–67.3%, ЦНС – до 99%). Общий вклад марганца и ванадия в неприемлемый риск развития патологии органов дыхания составил до 98.1%. В группе сравнения риск для здоровья при аэрогенном воздействии ванадия и марганца был меньше 1. Неопределенность процедуры оценки риска в данном случае связаны с расхождениями в величинах ПДК российских и зарубежных референтных уровней (идентификация опасности), с установлением референтного уровня воздействия и определением критических орга-нов/систем и вредных эффектов (оценка зависимости «доза–ответ»); с условностью выбранного сценария воздействия и использованием только расчетных методов при установлении концентраций химических веществ в атмосферном воздухе (оценка экспозиции).

В ходе химико-аналитического исследования у детей группы наблюдения содержание ванадия в крови достигало 4.6х10-4±1.1х10-4 мкг/см3, что было в 3.5 раза выше референтного уровня (р=0.001) и в 4.2 раза показателя группы сравнения (1.1х10-4±1.0х10-4 мкг/см3, р=0.001). Концентрация марганца в крови детей группы наблюдения составила 0.013±0.001 мкг/см3, что превышало референтные значения (р=0.001) и показатель группы сравнения (0.011±0.001 мкг/см3, р=0.005). У 39.7% детей группы наблюдения уровень марганца в крови в 1.4 раза превышал референтный показатель (0.016±0.002 мкг/см3, р=0.001).

В ходе клинического обследования при изучении анамнеза жизни было установлено, что дети группы наблюдения в 1.9 раза чаще болели частыми (более 6 раз в год) простудными заболеваниями (22.4 и 11.8% в группе сравнения, р=0.034). У каждого третьего ребенка группы наблюдения родители отмечали наличие длительного кашля (в течение 3–6 недель) в осенне-зимний период (33.6 против 12.8% в группе сравнения; р=0.001), у 23.1% – затрудненного носового дыхания в течение 2–3 месяцев (7.6% в группе сравнения, р=0.001). Кроме того, жалобы вегетативного характера чаще предъявляли дети группы наблюдения в виде повышенной утомляемости (19.7 и 7.2% в группе сравнения, р=0.001), непереносимости поездок в транспорте (17.3 и 4.7% соответственно, р=0.001), нарушение сна (15.9 и 4.2% соответственно, р=0.001) и болей в области сердца при физической нагрузке (13.6 и 2.7% соответственно, р=0.001).

По данным углубленного клинического обследования было установлено, что хронические заболевания органов дыхания встречались у каждого второго ребенка, проживающего в условиях аэрогенного воздействия ванадия и марганца, что достоверно в 2.5 раза чаще, чем в группе сравнения (19.5%, р=0.001). Хронические пролиферативные воспалительные заболевания рото- и носоглотки, протекающие с гипертрофией лимфоидной ткани, диагностировались у 23.7% детей группы наблюдения, в то время как в группе сравнения таких детей было достоверно в 2.5 раза меньше (9.2%, р=0.001). Следует отметить, что 21.8% детей группы наблюдения страдали хроническим аллергическим ринитом, который встречался в группе сравнения только у 6.8% детей (р=0.001). При оценке функции носового дыхания методом риноманомет-рии у 58.1% детей группы наблюдения выявлено выраженное снижение носовой проходимости, что было 1.47 раза чаще группы сравнения (39.5%, р=0.025). Вероятность развития выраженных нарушений носовой проходимости в группе наблюдения была в 2.1 раза выше сравниваемой группы (ОШ=2.12; ДИ=1.09–4.11; р=0.039).

Отмечено, что рецидивирующий бронхит и бронхиальная астма также в 3.6 раза чаще регистрировалась у детей, проживающих в условиях аэрогенного воздействия ванадия и марганца (7.3 против 2.0% группы сравнения, р=0.001). При проведении спирографии было выявлено, что у детей, проживающих в условиях аэрогенного воздействия ванадия и марганца, среднегрупповой показатель форсированной жизненной ёмкости легких был достоверно ниже аналогичного в группе сравнения (89.99±6.54 и

108.02±8.89%, соответственно, р=0.001). Установлена обратная зависимость снижения объема форсированной жизненной емкости легких от содержания ванадия в крови на уровне 0.18 х 10 -3 -3.1 х 10 -4 мкг/см³ (R²=0.67; b 0 = –1.40; b 1 = 314.5; F=151.67; р=0.001). Анализ результатов спирографии показал, что у 38.4% детей группы наблюдения регистрировались нарушения внешнего дыхания рестриктивного характера, которые в группе сравнения встречались в 1.5 раза реже (25.7%, р=0.002). Хотя обструктивные нарушения бронхиальной проходимости были выявлены у 12.5–17.5% обследованных детей и не имели статистически значимых различий между группами (р=0,097), у детей группы наблюдения объемные скоростные показатели, свидетельствующие о наличии сужения дыхательных путей на уровне мелких бронхов (РEF 83.09±5.75%; MEF25 101.26 ±5.22%), были достоверно ниже аналогичных в группе сравнения (93.84±3.39%, р=0.02 и 110.89±6.01%, р=0.017, соответственно). Выявлено наличие зависимости снижения пиковой скорости выдоха (РEF) при уровне содержания в крови ванадия 0.18 х 10^-3-3,1 х 10 —4 мкг/см³ (R²=0.37; b 0 = –1.25; b 1 = 299.8; F=43.37; р=0.001) и марганца 0.0036–0.0295 мкг/см³ (R²=0.16; b 0 = –0.96; b 1 = 27.31; F13.69; р=0.001). По результатам импульсной осциллометрии у детей группы наблюдения установлено снижение дыхательного сопротивления на уровне центральных дыхательных путей (крупные бронхи – R20) относительно группы сравнения (0.39±0.05 кПа/л/с и 0.45±0.04 кПа/л/с соответственно, р=0.044). Выявлена обратная корреляционная зависимость показателя R20 от уровня марганца (r=– 0.272; р=0.042) и ванадия в крови (r=–0.242; р=0.003). Анализ отношения шансов показал, что возможность развития периферической обструкции у детей, проживающих в условиях неблагоприятного воздействия среды обитания, была в 2.4 раза выше, чем в сравниваемой группе (ОШ=2.41; ДИ=1.02– 5.71; р=0.07).

Таким образом, установлено, что в условиях хронического аэрогенного воздействия ванадия и марганца у детей формируется нарушение носового дыхания, обусловленное гипертрофией лимфоидной ткани в носоглотке и хроническими аллергическими ринитами. Выявленные рестриктивные нарушения внешнего дыхания могут проявляться у части детей в виде рецидивирующего бронхита, бронхиальной астмы с признаками периферической обструкции.

В ходе обследования было установлено, что у 48.3% группы наблюдения в 1.6 раза чаще, чем в группе сравнения, диагностировалась патология нервной системы (30.5%, р=0.001), при этом синдром вегетативной дистонии встречался у 11.9% детей (в группе сравнения 4.5%, р=0.001). При оценке функции автоматизма сердца при проведении электрокардиографического исследования у 21.4% детей группы наблюдения выявлена резко выраженная синусовая брадиаритмия в 1.6 раза чаще, чем в группе сравнения (13.7%, р=0.015). Одновременно случаи синусовой тахикардии реги-стрировалиась у детей группы наблюдения в 1.7 раза чаще (14.1 против 8.1% в группе сравнения, р=0.02).

Анализ вариабельности сердечного ритма показал, что преобладающим типом исходного вегетативного тонуса практически у каждого второго ребенка, проживающего в условиях аэрогенного воздействия ванадия и марганца, была эйтония (47.1 против 26.8% в группе сравнения, р=0.0029). В группе сравнения 35.1% детей имели гиперсимпа-тикотонический исходный вегетативный тонус, который в группе наблюдения регистрировался в 23.5% случаев (р=0.21). При оценке показателей вариационной пульсометрии по Р.М. Баевскому выявлено, что ритмическая деятельность сердца в состоянии покоя у детей наблюдаемой группы обеспечивалась за счет гуморальных (МО – мода) и вегетативных регуляторных механизмов (табл. 1). Функциональная активность парасимпатического отдела вегетативной нервной системы (Дх – вариационный размах) у детей группы наблюдения была выше в 1.4 раза физиологической нормы (р=0.001), но статистически значимо в 1.4 раза ниже показателя группы сравнения (р=0.031). Уровень симпатической системы регуляции (АМо – амплитуда моды) был повышен в обеих группах в 1.9–2.3 раза относительно физиологических значений (р=0.001) (табл. 1).

Таблица 1

Показатели вариационной пульсометрии по Р.М. Баевскому у обследованных детей, %

Показатель	Физиологические значения	Группа наблюдения	Группа сравнения	р*	р1*
Мо, сек	0.72±0.02	0.76±0.04	0.71±0.03	0.07	0.028
Дх, сек	0.28±0.02	0.39±0.04	0.54±0.13	0.001	0.031
АМо, %	16±0.9	31.16±4.24	37.46±2.74	0.001	0.013
ИН, у.е.	57.0±11.0	67.32±15.28	86.05±11.09	0.27	0.047

р* – достоверность различий между нормой и группой наблюдения; р1* – достоверность различий между груп- пой наблюдения и группой сравнения.

Кроме того, у детей группы наблюдения отмечено повышение активности механизмов центральной

симпатической регуляции (ИН), которое было менее выражено в 1.3 раза у них в отличие от сравниваемой группы (р=0.047) (табл. 1).

Спектральный анализ вегетативной регуляции сердечного ритма показал, что у детей, проживающих в неблагоприятных условиях среды обитания, отмечено повышение, относительно группы сравнения, активности парасимпатического отдела автономной нервной системы (HF%, р=0.049) и снижение влияния гуморально-метаболического механизма регуляции (VLF%, р=0.047), что свидетельствовало о напряжении функциональных адаптационных возможностей сердечно-сосудистой системы (табл. 2). Установлена обратная корреляционная зависимость показателя VLF% от уровня марганца (r=–0.331; р=0.008).

Таблица 21

Показатели спектрального анализа вегетативной регуляции сердца у обследованных детей (M±m)

Показатель	Группа наблюдения	Группа сравнения	Достоверность различий между группами (р)
ТР, мс2	6815.28±1585.09	7709.82±2207.67	0.51
LF/HF	0.93±0.30	1.11±0.25	0.35
HF, %	44.75±2.59	40.85±2.99	0.049
LF, %	30.26±3.34	30.59±1.96	0.86
VLF, %	24.99±12.29	28.55±2.73	0.047
ТР2, мс2	3515.34±665.48	4197.91±939.13	0.24
LF2/HF2	3.45±0.52	3.02±0.55	0.26
HF2, %	17.05±1.76	19.18±1.68	0.08
LF2, %	39.66±2.13	36.85±2.08	0.045
VLF2, %	43.3±4.61	43.96±2.68	0.80

В ходе выполнения клиноортостатической пробы выявлено, что в обеих группах практически у каждого второго обследованного ребенка встречался гиперсимпатикотонический тип ответной реакции, что не имело статистически значимых различий в сравниваемых группах (р=0.34), однако характеризовало напряжение адаптационно-компенсаторных механизмов поддержания гомеостаза. Преобладание гиперсимпатикотонической реактивности у детей группы наблюдения подтверждается данными спектрального анализа: повышением активности симпатического отдела нервной регуляции сердечного ритма (LF2, %) относительно группы сравнения (р=0.045) (табл. 2). Асимпатикотоническая реактивность, характеризовавшаяся нарушением ответа всех звеньев вегетативной регуляции сердечного ритма и срывом адаптационно-компенсаторных механизмов, регистрировалась в группах с одинаковой частотой 11.8П–о1к1а.з3а%те(лри=0сп.9е4к)т.рального анализа в ортостатической пробе (табл. 2) свидетельствовали о том, что у детей обеих групп регуляции сердечного ритма осуществлялись за счет усиления влияния в 1.5–1.7 раза гуморально-метаболических механизмов (VLF2%) и симпатического отдела вегетативной нервной системы (LF/HF, LF2%) при снижении вагусной активности (ТР, HF2%), что свидетельствовало о переходе регуляции сердечного ритма с рефлекторного вегетативного уровня на гуморально-метаболический, который в меньшей степени обеспечивает адекватный гомеостаз.

Таким образом, в условиях хронического аэрогенного воздействия ванадия и марганца функцио- нальные нарушения сердечно-сосудистой системы проявляются напряжением вегетативной регуляции сердечного ритма в виде синусовой брадиаритмии, обусловленной активацией гуморально-метаболического и парасимпатического регулирующих механизмов, и развитием вегетативной дистонии.

Обсуждение

Известно, что анатомо-физиологическое строение респираторного тракта у детей обусловливает повышенную восприимчивость к аэрогенному воздействию техногенных химических факторов. В результате проведенного исследования установлено, что при хроническом низкоуровневом аэрогенном воздействии ванадия и марганца в крови экспонированных детей формируются уровни этих металлов, превышающие референтые значения.

В атмосферном воздухе ванадий и марганец присутствуют в форме частиц. Более крупные частицы осаждаются в районе носоглотки и оказывают раздражающее действие, что проявляется развитием хронических пролиферативных воспалительных заболеваний рото- и носоглотки, сопровождающиеся снижением носового дыхания. Мелкие частицы металлов проникают глубже в дыхательные пути и легкие, вызывая нейтрофильное воспаление в них, которое приводит к снижению форсированной жизненной емкости легких и развитию рестриктивных нарушений внешнего дыхания. Полученные данные о формировании у экспонированных детей аллергических заболеваний (аллергического ринита, рецидивирующего бронхита, бронхиальной астмы), сопровождающиеся об- структивными нарушениями бронхиальной проводимости, подтверждают данные о наличии сенсибилизирующего действия марганца [Факторы риска…, 2007; Зайцева, 2011; Маклакова, Устинова, Валина, 2014].

Известно, что в условиях хронической экспозиции техногенными химическими факторами может происходить напряжение и активация регуляторных систем, чем, вероятно, и обусловлены выявленные факты реакции сердечно-сосудистой системы. Согласно данным литературы, формирование ритма сердца в целостном организме обусловлено интеграцией двух иерархических уровней ритмогенеза: внутрисердечного и центрального. При этом центральная нервная система (эфферентные структуры сердечно-сосудистого центра продолговатого мозга) обеспечивает адаптивные реакции сердца в условиях среды обитания [Баевский и др., 2001; Покровский, 2006; Дубровая, 2016]. Кроме того, известно, что марганец способен избирательно поражать подкорковые структуры нервной системы, угнетать активность холинэстеразы, нарушая синаптическую проводимость [Draft Toxicological…, 2008; Колпакова, Шарипов, Волкова, 2015]. Сравнительный анализ вариабельности сердечного ритма проведенного исследования показал повышение активности парасимпатического отдела автономной нервной системы и снижение влияния гуморально-метаболического механизма регуляции, что клинически проявлялось синусовой брадикардией и эйтоническим исходным вегетатативным тонусом. Наличие гиперсим-патикотонической реактивности у экспонированных детей, свидетельствует о напряжении адаптационно-компенсаторных механизмов поддержания гомеостаза.

Выводы

• 1.    В условиях хронической аэрогенной экспозиции ванадия на уровне до 1.2 ПДК с.с. и марганца – до 2.2 ПДКс.с. формируются неприемлемые уровни хронического неканцерогенного риска здоровью для органов дыхания (HI до 72.3) и центральной нервной системы (HI до 41.3).

• 2.    Концентрация марганца в крови детей группы наблюдения составила 0.013±0.001 мкг/см³, что достоверно превышало референтные значения и показатель группы сравнения (0.011±0.001 мкг/см³). Содержание ванадия в крови детей группы наблюдения достигало 4.6 x 10 - ⁴±1.1 х 10^-4 мкг/см³, что было в 3.5 раза выше референтного уровня (р=0.001) и в 4.2 раза показателя в группе сравнения (1.1 х 10^-4±1.0 х 10^-4 мкг/см³, р=0.001).

• 3.    У детей с повышенным содержанием ванадия и марганца в крови относительно референтного уровня и показателей в группе сравнения (в

• 4.    Для каждого пятого ребенка, проживающего в условиях хронического аэрогенного воздействия ванадия и марганца, характерно развитие функциональных нарушений сердечно-сосудистой системы в виде напряжения вегетативной регуляции сердечного ритма, характеризующегося синусовой брадиаритмией, обусловленной активацией гуморально-метаболического и парасимпатического регулирующих механизмов и проявляющейся наличием вегетативной дистонии.

• 5.    В условиях аэрогенного воздействия ванадия и марганца нарушения функции органов дыхания и сердечно-сосудистой системы имеют сочетанный характер, обусловленный особенностями влияния этих металлов на кардиореспираторную систему.

1.1–4.2 раза) нарушение функции органов дыхания проявляется снижением носовой проходимости (у 58.1%), рестриктивными нарушениями внешнего дыхания (у 38.4%), признаками периферической обструкции (у 12%) с развитием гипертрофии лимфоидной ткани в носоглотке, хронических аллергических ринитов, рецидивирующего бронхита, бронхиальной астмы.