Особенности липидного обмена у больных сахарным диабетом

Изучены показатели липидного спектра крови у больных сахарным диабетом 1-го типа, получающих человеческие генно-инженерные инсулины и аналоги человеческого инсулина. У всех пациентов были зафиксированы целевые значения общего холестерина сыворотки крови, а у пациентов, получающих комбинацию аналогов инсулина ультракороткого действия и человеческих генно-инженерных инсулинов средней продолжительности действия, отмечен более высокий уровень « -холестерина. Во всех клинических группах показатели функции печени были в пределах нормальных значений. У пациентов, получавших человеческие генно-инженерные инсулины, содержание малонового диальдегида было достоверно выше, чем у тех, кто получал аналоги или их комбинацию с человеческими генно-инженерными инсулинами.

Сахарный диабет (СД) повсеместно признан опаснейшим вызовом мировому сообществу. СД стал первым неинфекционным заболеванием, всемирная угроза которого побудила ООН в 2006 г. Принять резолюцию 61/225, призывающую все страны объединиться в борьбе с диабетом [1, с. 7].

Сахарный диабет (СД) 1-го типа является одной из наиболее актуальных проблем современной медицины, что объясняется его широкой распространенностью, высокой смертностью и ранней инвалидизацией больных. Это заболевание преимущественно лиц молодого и среднего возраста, для которых перспективные жизненные планы и социальная адаптация являются чрезвычайно значимыми. Оно требует от пациента изменения образа жизни, стратегий своего поведения, умения управлять своим заболеванием [2, с. 3].

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются лидирующей причиной смертности во всем мире. По данным ВОЗ, в 2000 году ССЗ стали основной причиной смертности. В 1996 году в мире от ССЗ умерло 15 миллионов человек, и, по прогнозам экспертов, к

2020 году эта цифра может достичь 25 миллионов. В основе первичной и вторичной профилактики ССЗ лежат мероприятия, направленные на коррекцию основных факторов риска ССЗ: низкой физической активности, ожирения, липидных нарушений, повышенного артериального давления, курения. Повышенные уровни атерогенных липидов и липопротеинов и низкий уровень холестерина липопротеинов высокой плотности в плазме крови являются одними из важнейших факторов риска развития атеросклероза и связанных с ним осложнений.

Разработка и внедрение в клиническую практику в конце 80-х годов прошлого века ингибиторов синтеза холестерина — статинов позволили существенно повлиять на негативные показатели, связанные с высокой смертностью от ССЗ. Результаты клинических исследований с «твердыми» конечными точками и статинами послужили весомым обоснованием для расширения показаний к назначению статинов у больных с острым коронарным синдромом, артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2-го типа, у лиц, перенесших транзиторную ишемическую атаку или инсульт, у пожилых больных [1, с. 6].

При сахарном диабете нарушается не только метаболизм углеводов, но и транспорт липидов. Для больных с СД 2-го типа более характерно повышение уровня триглицеридов (ТГ), обусловленое поступлением в кровь избыточного количества свободных жирных кислот из жировой ткани. В ответ на это в печени усиливается образование липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП). Повышенная секреция в кровоток липопротеидов, богатых ТГ, при подавленном липолизе ведет к развитию выраженной гипертриглицеридемии. При СД 2-го типа также повышается концентрация атерогенного холестерина липопротеидов низкой плотности. Частицы ЛНП становятся мелкими и плотными, с повышенным содержанием холестерина (ХС) и более высокой склонностью к перекисному окислению. Установлено, что повышение уровня ХС липопротеидов низкой плотности на 1 ммоль/л у больных СД 2-го типа увеличивает риск развития ИБС на 55 — 57 % [3, с. 26].

Целью исследования явилось изучение особенностей липидного обмена у больных сахарным диабетом 1-го типа.

В исследовании приняли участие 30 больных обоего пола в возрасте от 16 до 45 лет с диагнозом «Сахарный диабет 1-го типа», поступивших на стационарное лечение в эндокринологическое отделение ГБУЗ РМ

«Республиканская клиническая больница № 4».

В зависимости от назначаемой сахароснижающей терапии больные были разделены на 3 группы по10 человек в каждой.

• 1- ю клиническую группу (контрольную) составили пациенты, получающие моноком-понентные генно-инженерные инсулины: ху-мулин Н и хумулин Р (фирма «Эли Лилли»), протафан НМ и актрапид НМ (фирма «Ново Нордиск»).

Во 2-й клинической группе (исследуемой) больные получали аналоги инсулина пролонгированного действия: лантус (авентис), левемир («Ново Нордиск») в сочетании с аналогами ультракороткого действия: хумалог («Эли Лилли»), Новорапид («Ново Нордиск»).

Пациенты 3-й клинической группы (исследуемой) получали сочетание аналогов инсулина ультракороткого действия — хумалог («Эли Лилли») или новорапид («Ново Нордиск») и генно-инженерного инсулина — протафан НМ.

У всех пациентов определялись следующие показатели: содержание общего холестерина (ОХС) в плазме крови, «.-холестерина, триацилглицеридов (ТАГ) — энзиматическим колориметрическим методом с помощью набора реагентов «Ольвекс Диагностикум» (С.-Петербург), p-липопротеидов (р-ЛП) при помощи диагностических наборов «Лахема» (Чехия); уровень билирубина, активность аспарагиновой (АСТ) и аланиновой (АЛТ) аминотрансфераз — методом Райтмана — Френкеля. Определение уровня гликозилированного гемоглобина (НЬА1с) проводилось методом боратного аффинного анализа на аппарате «Nyco Card Reader II». Уровень малонового диальдегида (МДА) рассчитывался с помощью набора реактивов для определения ТБК-активных продуктов в сыворотке крови производства «Агат» (Москва). Активность каталазы в сыворотке крови определялась спектрофотометрическим методом по количеству разрушенной за 10 минут перекиси водорода.

Для оценки компенсации углеводного обмена и контроля лечения проведено сравнение уровня гликозилированного гемоглобина. В 1-й клинической группе уровень НЬА1с составил 11,06 ± 0,37 %. Содержание НЬА1с в исследуемых группах оказалось достоверно ниже, чем у пациентов контрольной группы: во 2-й клинической группе — 7,21 ± ± 0,34 % (р < 0,05), в 3-й — 7,44 ± 0,46 % (р < 0,05).

В1-й клинической группе уровень общего билирубина составил 12,38 ± 0,68 мкмоль/л,

АЛТ - 0,28 ± 0,06 ммоль/ч • л, ACT -0,16 ± 0,03 ммоль/ч • л.

Во 2-й клинической группе достоверных различий относительно соответствующих показателей 1-й клинической группы не было: общий билирубин — 11,99 ± 1,03 мкмоль/л (р > 0,05), АЛТ — 0,28 ± 0,03 ммоль/ч • л (р > 0,05), ACT — 0,19 ± 0,05 ммоль/ ч • л (р > 0,05).

В 3-й клинической группе уровень общего билирубина был ниже показателя 1-й клинической группы и составил 9,96 ± ± 1,17 мкмоль/л (р > 0,05; р ( > 0,05); АЛТ — 0,27 ± 0,07 ммоль/ч • л (р > 0,05; р ! > 0,05); ACT — 0,17 ± 0,03 ммоль/ч • л (р > 0,05; р₁ > 0,05).

У больных контрольной и исследуемых групп на фоне лечения было проведено сравнение уровня малонового диальдегида и активности каталазы сыворотки крови. В 1-й клинической группе уровень МДА составил 13,25 ± 0,84 мкмоль/л, активность каталазы — 0,23 мкКат/с • л. У больных 2-й и

3-й клинических групп, получавших аналоги инсулина, было отмечено достоверно более низкое его содержание — 9,81 ± 0,93 и 9,15 ± ± 0,57 мкмоль/л соответственно (р < 0,05). Активность каталазы в исследуемых группах была сопоставима с показателем в контрольной группе.

У больных 1-й клинической группы содержание OXC в плазме крови составило 4,41 ± 0,56 ммоль/л, уровень a-XC — 0,56 ± ± 0,08 ммоль/л, ТАГ — 0,65 ± 0,07 ммоль/л, Р-ЛП — 35,2 ± 2,26 ед. (табл.).

Во 2-й клинической группе показатели липидного обмена достоверно не отличались от данных пациентов 1-й клинической группы, но уровень OXC был ниже среднего показателя контрольной группы.

В 3-й клинической группе достоверно выше, чем в 1-й и 2-й клинических группах, был показатель a-XC — 1,4 ± 0,15 ммоль/л (р < 0,05; р1 < 0,05). Достоверных различий при оценке других показателей не выявлено.

Таблица

Сравнительная оценка показателей липидного спектра сыворотки крови у больных сахарным диабетом 1-го типа

Показатель	1-я клиническая группа	2-я клиническая группа	3-я клиническая группа
ОХС, ммоль/л	4,41 ± 0,56	3,38 ± 0,21 р > 0,05	3,37 ± 0,19 р > 0,05; р1 > 0,05
a -XC, ммоль/л	0,56 ± 0,08	0,65 ± 0,08 р > 0,05	1,4 ± 0,15 р < 0,05; р1< 0,05
ТАГ, ммоль / л	0,65 ± 0,07	0,66 ± 0,14 р > 0,05	0,43 ± 0,08 р > 0,05; р1 > 0,05
Р -ЛП, ед.	35,2 ± 2,26	36,2 ± 2,88 р > 0,05	35,9 ± 0,81 р > 0,05; р1 > 0,05

Примечание. р — достоверность различия относительно соответствующих данных 1-й клинической группы, р , — достоверность различия относительно соответствующих данных 2-й клинической группы.

Заключение. При изучении липидного спектра сыворотки крови у больных сахарным диабетом 1-го типа во всех клинических группах были отмечены целевые значения OXC, ТАГ и Р-ЛП сыворотки крови, однако содержание a-XC у пациентов 1-й и 2-й клинических групп было понижено и только в 3-й клинической группе соответствовало целевым значениям. Таким образом, комбинация аналогов инсулина ультракороткого действия и человеческих генно-инженерных ин сулинов средней продолжительности действия способствует поддержанию более высокого уровня a-холестерина.

Также выявлено, что во всех клинических группах показатели функции печени были в пределах нормальных значений. У пациентов, получавших человеческие генноинженерные инсулины, содержание МДА оказалось достоверно выше, чем у пациентов, получавших аналоги или их комбинацию с человеческими генно-инженерными инсулинами.