Особенности липидного обмена у пациентов с новой коронавирусной инфекцией на фоне хронического гепатита С
Автор: Темник Е.И., Константинов Д.Ю., Попова Л.Л.
Журнал: Вестник медицинского института "РЕАВИЗ": реабилитация, врач и здоровье @vestnik-reaviz
Рубрика: Клиническая медицина
Статья в выпуске: 5 т.13, 2023 года.
Бесплатный доступ
Цель исследования: оценить отдельные показатели липидного обмена у пациентов с новой коронавирусной инфекцией (НКИ) на фоне хронического гепатита С (ХГС) в зависимости от степени тяжести COVID-19 и выраженности фиброза печени.Объект и методы. Проведён сравнительный анализ результатов лабораторного обследования пациентов следующих групп: 1-я группа (n = 147) - пациеты с НКИ COVID-19 и ХГС; 2-я группа (n = 81) - пациеты с НКИ COVID-19; 3-я группа, контрольная (n = 94) - пациенты с ХГС, которые не были инфицированы COVID-19. В свою очередь, пациенты первых двух групп были разделены на подгруппы с учётом степени тяжести НКИ: со средней степенью тяжести (А) и с тяжёлым течением (Б). По выраженности фиброза печени пациенты с COVID-19 с ХГС распределились на 3 подгруппы: F1 (слабый фиброз), F2 (умеренный фиброз), F3 (тяжёлый фиброз). В сыворотке крови были оценены показатели липидограммы (общий холестерин (ХС), холестерин липопротеидов высокой плотности (ХСЛПВП), холестерин липопротеидов низкой плотности (ХСЛПНП), триглицериды (ТГ), аполипопротеин А1 (Апо А1), аполипопротеин В (Апо В)). Все параметры оценивались в остром периоде, учитывая степень тяжести COVID-19 и степень фиброза печени.Результаты. У 100 % обследованных с НКИ COVID-19 с ХГС выявлено снижение Aпo A1 и повышение Aпo B, соотношения Aпo B/Aпo A1 независимо от степени тяжести. У пациентов с тяжёлым течением НКИ COVID-19 с ХГС регистрировались выраженные изменения липидного спектра: повышение показателей ТГ, ИА, Апо В, соотношения Aпo B/Aпo A1 и снижение ХСЛПВП, ХСЛПНП, Апо А1. У пациентов с НКИ COVID-19 и выраженным фиброзом печени ХГС наблюдалось снижение ХСЛПНП, Апо А1 и повышение ХСЛПВП, Апо В, соотношения Aпo B/Aпo A1.
Covid-19, хронический гепатит с, липидный обмен, аполипопротеиды
Короткий адрес: https://sciup.org/143181074
IDR: 143181074 | DOI: 10.20340/vmi-rvz.2023.5.CLIN.11
Текст научной статьи Особенности липидного обмена у пациентов с новой коронавирусной инфекцией на фоне хронического гепатита С
Стремительное распространение вируса SARS-CoV-2 с декабря 2019 года привело к возникновению пандемии новой коронавирусной инфекции (НКИ), которая стала причиной глобального кризиса в здравоохранении [1]. В то время как новые варианты вируса демонстрируют более лёгкую клиническую картину с преимущественным поражением верхних дыхательных путей, тяжёлые формы инфекции SARS-CoV-2 по-прежнему являются важной причиной заболеваемости и смертности (более 6,5 млн летальных исходов за период пандемии) [2, 3]. Острое воспаление, вызванное SARS-CoV-2, может изменить липидный обмен, в котором определяющую роль играет печень. Сообщалось, что у 14–53 % пациентов с COVID-19 наблюдалась печёночная дисфункция, особенно у тяжёлых и критических пациентов. По данным Li и соавт., у 424 тяжёлых больных COVID-19 снижалась концентрация общего холестерина, ХСЛПВП, ХСЛПНП и Апо А1 [4]. По мнению Sorokin и соавт., нарушение регуляции транспорта липидов может способствовать возникновению осложнений COVID-19. Выдвинута гипотеза о том, что изменения в количестве и составе ХСЛПВП, которые возникают при COVID-19, могут значительно снизить противовоспалительное действие и антиоксидантные функции ХСЛПВП и усугубить воспаление в лёгких. Кроме того, авторы предполагают, что липопротеиды с окисленными фосфолипидами могут привести к вирус-ассоциированному повреждению органов из-за чрезмерной активации рецепторов врожденного иммунитета [5]. Xingzhong и соавт. выявили связь между снижением показателей ОХ, ХСЛПВП, ХСЛПНП и тяжестью COVID-19 [6, 7]. Особый интерес представляет изучение развития острого инфекционного процесса, обусловленного вирусом SARS-CoV-2, у пациентов с хроническим поражением печени, вызванным вирусом гепатита С. Хронический гепатит С (ХГС) также ассоциирован с нарушением метаболизма липидов и вторичной иммунной дисфункцией [8]. Нарушения липидного обмена (ЛО) у пациентов с сочетанной патологией COVID-19 и ХГС остаются практически неизученными. Это определило цель данного исследования.
Цель исследования: оценить отдельные показатели липидного обмена у пациентов с новой коронавирусной инфекцией на фоне хронического гепатита С в зависимости от степени тяжести COVID-19 и выраженности фиброза печени.
Объект и методы
Проведён анализ результатов лабораторного и инструментального обследования 228 пациентов с COVID-19, находившихся на стационарном лечении в инфекционном отделении Клиник СамГМУ, из которых у 147 лиц сопутствующим заболеванием являлся ХГС. Контрольную группу составили 94 пациента с ХГС не болевших НКИ COVID-19. В свою очередь, пациенты каждой группы были разделены на две подгруппы с учётом степени тяжести НКИ: со средней степенью тяжести (А) и с тяжёлым течением (Б). По выраженности фиброза печени пациенты с COVID-19 с ХГС распределились на 3 подгруппы: F1 (слабый фиброз), F2 (умеренный фиброз), F3 (тяжёлый фиброз). Общая характеристика пациентов представлена в таблице 1.
Диагноз новой коронавирусной инфекции подтверждался обнаружением РНК SARS-CoV-2 в мазке из носоглотки с помощью полимеразной цепной реакцией (ПЦР). Степень тяжести НКИ определялась согласно действующим методическим рекомендациям [9]. Всем пациентам проводились следующие лабораторные исследования крови: общий анализ, биохимический, включающий липидный профиль. Все исследования проводились по стандартным методикам. Диагноз ХГС выставлялся согласно клиническим рекомендациям Минздрава РФ [10]. Для оценки фиброза печени использовали аппарат «FibroScan» FS 502 Touch ECHOSENS (Франция).
Составление массива данных осуществлялось в программе Microsoft Excel. Статистическую обработку данных выполняли при помощи программы IBM.SPSS.Statistics.26. Наше исследование является ретроспективным и включало всех госпитализированных пациентов с COVID-19 в период с 15 марта 2020 года по 30 мая 2021 года.
Таблица 1. Характеристика пациентов в исследуемых группах Table 1. Characteristics of patients in the study groups
|
Признак |
Группы сравнения |
р |
|||||
|
COVID-19 и ХГС (1), n = 147 |
COVID-19 (2), n = 81 |
ХГС (3), n = 94 |
|||||
|
(А1) |
(Б1) |
(А2) |
(Б2) |
||||
|
Пол |
Мужчины, абс. (%) |
31 (53,45) |
27 (46,55) |
18 (58,06) |
13 (41,94) |
49 |
0,995 |
|
Женщины, абс. (%) |
48 (53,93) |
41 (46,07) |
29 (58,00) |
21 (42,00) |
45 |
||
|
Возраст (годы) |
57,0 (45,0; 63,0) |
61,0 (50,0; 66,0) |
56,55 (38,0; 62,0) |
р 1-2 = 0,088 р 1-3 = 0,076 р 2-3 = 0,096 |
|||
|
ИМТ |
25,97 (24,13–28,39) |
27,06 (24,21–32,98) |
20,54 (17,87–25,37) |
0,029 |
|||
|
F1, % |
43 (29,25%) |
– |
32 (34,04%) |
0,731 |
|||
|
F2, % |
58 (39,46%) |
– |
34 (36,17%) |
||||
|
F3, % |
46 (31,29%) |
– |
28 (29,79%) |
||||
|
ПЦР РНК HCV, Ме/мл |
4530000 (38000; 6720000) |
– |
5100000 (37500; 7100000) |
0,985 |
|||
Примечание: А1 – COVID-19 + ХГС среднетяжёлая, Б1 – COVID-19 + ХГС тяжёлая; А2 – COVID-19 среднетяжёлая ; Б2 – COVID-19 тяжёлая; статистическая значимость различий (p): р 1-2 – между группами COVID-19 + ХГС и COVID-19, р 1-3 – между группами COVID-19 + ХГС и ХГС, р 2-3 – между группами COVID-19 и ХГС.
Результаты
Данные сравнительного анализа результатов общеклинических и инструментальных методов обследования пациентов представлены в таблице 2.
Пациенты с COVID-19 + ХГС по сравнению с группой COVID-19 имели более низкие показатели лейкоцитов (р = 0,008), тромбоцитов (р = 0,008) и более высокие
АЛАТ (p = 0,000), СРБ (p = 0,000). Показатели КФК и ферритин статистически значимо были повышены у пациентов двух основных групп (COVID-19 + ХГС и COVID-19) по сравнению с контрольной группой ХГС (р = 0,000 и р = 0,000).
Для оценки состояния ЛО был проведён сравнительный анализ полученных данных у пациентов обследуемых групп. Данные представлены в таблице 3.
Таблица 2. Характеристика результатов общеклинического и инструментального обследования пациентов
Table 2. Characteristics of the results of general clinical and instrumental examination of patients
|
Признак |
Группы сравнения |
р |
||
|
COVID-19 и ХГС (1), n = 147 |
COVID-19 (2), n = 81 |
ХГС (3), n = 94 |
||
|
Лейкоциты, 10^9/л |
5,62 (4,26; 7,24) |
6,5 (5,0; 8,5) |
6,30 (5,22; 7,76) |
р 1-2 = 0,016 р 1-3 = 0,008 р 2-3 = 0,762 |
|
Лимфоциты, % |
30,0 (20,0; 37,2) |
27,1 (12,9) |
27,3 (5,2) |
р = 0,193 |
|
Моноциты, % |
7,0 (5,0; 9,0) |
7,0 (5,0; 9,0) |
8,0 (5,0; 9,0) |
р = 0,808 |
|
Тромбоциты, 10^9/л |
255,0 (195,0; 342,0) |
321,1 (233,5; 370,5) |
280,0 (212,0; 349,0) |
р 1-2 = 0,008 р 1-3 = 0,429 р 2-3 = 0,012 |
|
АЛТ, Е/л |
82,12 (48,00; 117,65) |
35,50 (27,44; 56,54) |
50,3 (30,8; 115,6) |
р 1-2 = 0,000 р 1-3 = 0,100 р 2-3 = 0,000 |
|
СРБ, мг/мл |
140,6 (97,8; 186,6) |
98,6 (48,9; 147,0) |
4,0 (3,6; 4,2) |
р 1-2 = 0,000 р 1-3 = 0,000 р 2-3 = 0,000 |
|
КФК, Е/л |
638,4 (470,0; 1115,0) |
610,5 (449,5; 833,8) |
98,6 (40,9; 125,6) |
р 1-2 = 0,994 р 1-3 = 0,000 р 2-3 = 0,000 |
|
Ферритин, нг/мл |
1103,1 (402,3) |
924,0 (678,9; 1193,0) |
140,6 (68,8; 267,0) |
р 1-2 = 0,022 р 1-3 = 0,000 р 2-3 = 0,000 |
|
КТ1 (< 25 % объема) |
9 (6,12%) |
4 (4,94%) |
- |
р = 0,013 |
|
КТ2 (25–50 % объема) |
131 (89,12%) |
65 (80,25%) |
- |
|
|
КТ3 (50–75 % объема) |
5 (3,40%) |
12 (14,81%) |
- |
|
|
КТ4 (75+ % объема) |
2 (1,36%) |
0 (0%) |
- |
|
Таблица 3. Отдельные показатели липидного профиля у пациентов исследуемых групп
Table 3. Individual indicators of the lipid profile in patients of the examined groups
|
Показатели |
Значения показателей |
р |
||
|
COVID-19 + ХГС (1), n = 147 |
COVID-19 (2), n = 81 |
ХГС (3), n = 94 |
||
|
ОХ, ммоль/л |
3,91 (3,59; 3,98) |
3,85 (0,40) |
5,89 (5,20; 6,20) |
p 1-2 = 1,000 p 1-3 = 0,000 p 2-3 = 0,000 |
|
ТГ, ммоль/л |
1,75 (1,16; 2,20) |
1,31 (1,09; 2,07) |
2,73 (2,60; 2,96) |
p 1-2 = 0,146 p 1-3 = 0,000 p 2-3 = 0,000 |
|
ХСЛПВП, ммоль/л |
1,01 (0,62; 1,48) |
1,06 (0,87; 1,26) |
0,87 (0,69; 0,95) |
p 1-2 = 1,000 p 1-3 = 0,002 p 2-3 = 0,000 |
|
ХСЛПНП, ммоль/л |
1,68 (1,36; 2,45) |
2,20 (0,52) |
3,65 (3,54; 3,74) |
p 1-2 = 0,098 p 1-3 = 0,000 p 2-3 = 0,000 |
|
ИА |
2,75 (1,39; 4,89) |
3,17 (2,48; 3,95) |
5,85 (5,29; 6,54) |
p 1-2 = 0,548 p 1-3 = 0,000 p 2-3 = 0,000 |
|
Апо А1, г/л |
0,86 (0,67; 1,10) |
1,16 (0,99; 1,28) |
0,92 (0,78; 1,34) |
p 1-2 = 0,000 p 1-3 = 0,001 p 2-3 = 0,093 |
|
Апо В, г/л |
1,21 (1,16; 1,59) |
0,80 (0,07) |
1,59 (1,17; 1,69) |
p 1-2 = 0,000 p 1-3 = 0,009 p 2-3 = 0,000 |
|
Апо В/Апо А1 |
1,33 (1,08; 2,38) |
0,72 (0,09) |
1,86 (0,88; 2,23) |
p 1-2 = 0,000 p 1-3 = 0,235 p 2-3 = 0,000 |
Во всех группах пациентов показатели липидного спектра (ЛС) сыворотки крови были изменены, что видно из данных таблицы 3. Концентрация ОХ была повышена только в группе больных ХГС (p = 0,000). В группах пациентов с COVID-19 + ХГС и COVID-19 аналогичный показатель был в пределах нормы (p = 0,000). Значения ХСЛПНП были ниже, а уровень ХСЛПВП выше у пациентов 1-й группы относительно лиц с ХГС (p = 0,002, p = 0,000 соответственно). Достоверное повышение концентрации ХСЛПВП обусловило достоверное снижение интегрального показателя нарушений ЛО – индекса атерогенности (ИА) (p = 0,000) у пациентов с COVID-19 + ХГС по сравнению с контрольной группой. Исследование ЛС сыворотки крови выявило снижение Апо А1 у пациентов с COVID-19 + ХГС по сравнению с группой обследованных с COVID-19 и контрольной группой (p = 0,000, p = 0,001 соответственно). Апо В были повышены у пациентов с COVID-19 + ХГС по сравнению со 2-й группой (p = 0,000), но были ниже относительно контрольной группы (p = 0,009). Соотношение апобелков, участвующих в направленном транспорте холестерина (ХС), характеризовалось повышением коэффициента соотношения Апо В/Апо А1 у пациентов с COVID-19 + ХГС по сравнению с пациентами COVID-19 без сопутствующего ХГС (p = 0,000).
Был также проведён сравнительный анализ показателей ЛО у пациентов с COVID-19 + ХГС и COVID-19 различной степени тяжести. Характеристика показателей ЛС у пациентов с COVID-19 + ХГС с учётом степени тяжести представлена в таблице 4.
В подгруппе Б COVID-19 + ХГС наблюдались более низкие показатели ТГ (p = 0,000), ХСЛПНП (p = 0,000), Апо А1 (p = 0,000), тогда как уровень ХСЛПВП (p = 0,000) был выше, чем в подгруппе А. В подгруппе Б COVID-19 наблюдались более низкие показатели ОХ (p = 0,005), ХСЛПНП (p = 0,000), ХСЛПВП (p = 0,000), Апо А1 (p = 0,000), Апо В (p = 0,000), более высокие показатели ТГ (p = 0,000) по сравнению с пациентами подгруппы А. Уровни ТГ (p = 0,035), ХСЛПНП (p = 0,000), Апо В (p = 0,000) были выше в подгруппе А1, чем у пациентов подгруппы Б. Показатели Апо А1 (p = 0,000) у пациентов с COVID-19 подгруппы Б были выше по сравнению с пациентами COVID-19 + ХГС.
Для выявления особенностей нарушения ЛО при сочетании НКИ с ХГС среднетяжёлые и тяжёлые пациенты были распределены на подгруппы по степени фиброза печени. Сравнение показателей ЛС в подгруппе пациентов с COVID-19 + ХГС средней степени тяжести с различной стадией фиброза печени представлено в таблице 5.
Таблица 4. Отдельные показатели липидного профиля упациентов обследуемых групп в зависимости от степени тяжести Table 4. Individual indicators of the lipid profile in patients of the examined groups, depending on the severity
|
Показатели |
Значения показателей |
p |
|||
|
COVID-19 + ХГС (1) |
COVID-19 (2) |
||||
|
А1 |
Б1 |
А2 |
Б2 |
||
|
ОХ, ммоль/л |
3,93 (3,83; 3,98) |
3,69 (3,54; 4,16) |
3,99 (3,81; 4,15) |
3,69 (0,54) |
p А1-Б1 = 0,448 p А1-A2 = 0,018 p А2-Б2 = 0,005 p Б1-Б2 = 0,215 |
|
ТГ, ммоль/л |
1,17 (1,13; 1,20) |
2,18 (2,12; 2,47) |
1,14 (0,98; 1,27) |
2,12 (2,01; 2,24) |
p А1-Б1 = 0,000 p А1-A2 = 0,102 p А2-Б2 = 0,000 p Б1-Б2 = 0,035 |
|
ХСЛПНП, ммоль/л |
2,44 (1,45; 2,58) |
0,70 (0,54; 1,15) |
1,23 (1,06; 1,44) |
0,68 (0,40; 0,96) |
p а1-б1 = 0,000 p А1-A2 = 0,044 p А2-Б2 = 0,000 p Б1-Б2 = 0,000 |
|
ХСЛПВП, ммоль/л |
1,13 (0,84; 2,20) |
1,50 (1,27; 1,72) |
2,55 (2,14; 2,78) |
1,98 (1,38; 2,15) |
p А1-Б1 = 0,000 p а1-a2 = 0,461 p А2-Б2 = 0,000 p Б1-Б2 = 0,181 |
|
ИА |
2,47 (0,76; 2,87) |
4,78 (2,22; 6,32) |
2,92 (2,42; 3,50) |
4,59 (2,72; 7,91) |
p А1-Б1 = 0,000 p А1-A2 = 0,002 p А2-Б2 = 0,000 p Б1-Б2 = 0,282 |
|
Апо А1, г/л |
1,07 (0,70; 1,22) |
0,84 (0,67; 0,88) |
1,27 (1,19; 1,31) |
0,98 (0,92; 1,00) |
p А1-Б1 = 0,000 p А1-A2 = 0,000 p А2-Б2 = 0,000 p Б1-Б2 = 0,000 |
|
Апо В, г/л |
1,26 (1,18; 1,59) |
1,19 (1,15; 1,57) |
0,83 (0,06) |
0,78 (0,69; 0,82) |
p А1-Б1 = 0,168 p А1-A2 = 0,000 p А2-Б2 = 0,000 p Б1-Б2 = 0,000 |
|
Апо В/Апо А1 |
1,09 (0,96; 2,19) |
1,39 (1,32; 2,55) |
0,66 (0,06) |
0,79 (0,07) |
p А1-Б1 = 0,000 p А1-A2 = 0,000 p А2-Б2 = 0,000 p Б1-Б2 = 0,000 |
Примечание. Здесь и далее: А1 – COVID-19 + ХГС средней степени тяжести; Б1 – COVID-19 + ХГС тяжёлой степени тяжести; А2 – COVID-19 средней степени тяжести; Б2 – COVID-19 тяжёлой степени тяжести; статистическая значимость различий (p): p А1-Б1 – между подгруппами со средним и тяжёлым течением COVID-19 + ХГС, p А1-A2 – между подгруппами COVID-19 + ХГС и COVID-19 при среднетяжёлом течении, p А2-Б2 – между подгруппами со средним и тяжёлым течением COVID-19, p Б1-Б2 – между подгруппами COVID-19 + ХГС и COVID-19 при тяжёлом течении.
Таблица 5. Сравнение показателей липидного спектра в подгруппе пациентов со среднетяжёлым течением COVID-19 + ХГС с различной выраженностью фиброза печени
Table 5. Comparison of lipid spectrum parameters in a subgroup of patients with moderate COVID-19 + HCV with varying severity of liver fibrosis
|
Показатели |
F1 |
F2 |
F3 |
p |
|
n = 26 |
n = 31 |
n = 22 |
||
|
ОХ, ммоль/л |
3,92 (3,85;3,96) |
3,64 (3,30;4,17) |
3,17 (2,83;3,99) |
p 1-2 = 0,006 p 1-3 = 0,014 p 2-3 = 0,004 |
|
ТГ, ммоль/л |
1,17 (1,15; 1,19) |
2,12 (2,01; 2,24) |
1,57 (1,15;2,45) |
p 1-2 = 0,496 p 1-3 = 0,011 p 2-3 = 0,007 |
|
ХСЛПНП, ммоль/л |
2,52 (2,20; 2,71) |
0,68 (0,40; 0,96) |
0,74 (0,52; 0,79) |
p 1-2 = 0,000 p 1-3 = 0,000 p 2-3 = 0,000 |
|
ХСЛПВП, ммоль/л |
1,41 (1,34; 1,45) |
1,98 (1,38; 2,15) |
3,26 (2,69; 4,32) |
p 1-2 = 0,000 p 1-3 = 0,000 p 2-3 = 0,000 |
|
ИА |
0,54 (0,43; 0,78) |
4,59 (2,72; 7,91) |
3,94 (3,02; 4,67) |
p 1-2 = 0,000 p 1-3 = 0,000 p 2-3 = 0,000 |
|
Апо А1, г/л |
1,14 (0,72; 1,75) |
0,98 (0,92; 1,00) |
0,65 (0,55; 0,71) |
p 1-2 = 0,854 p 1-3 = 0,000 p 2-3 = 0,000 |
|
Апо В, г/л |
0,90 (0,66; 1,37) |
0,78 (0,69; 0,82) |
1,68 (1,59; 1,88) |
p 1-2 = 0,017 p 1-3 = 0,000 p 2-3 = 0,000 |
|
Апо В/Апо А1 |
0,82 (0,66; 1,07) |
0,78 (0,75; 0,83) |
2,60 (2,36; 3,46) |
p 1-2 = 0,002 p 1-3 = 0,000 p 2-3 = 0,000 |
В группе среднетяжёлых пациентов с COVID-19 + ХГС показатели ОХ статистически значимо отличались только между подгруппами с F2 и F3 (p < 0,001). Следует отметить, что значения ОХ (p < 0,001), ХСЛПНП (p < 0,001) и ИА (p < 0,001) были ниже у пациентов с выраженным фиброзом печени, чем у лиц с умеренным фиброзом. Уровень ХСЛПВП (p < 0,001) был максимальным у пациентов с выраженным фиброзом печени. Концентрация Апо А1
(p < 0,001) уменьшалась, а значения Апо В (p < 0,001), Апо В/Апо А1 (p < 0,001) увеличивались по мере прогрессирования фиброза печени.
Сравнение показателей ЛС в подгруппе пациентов с COVID-19 + ХГС тяжёлой степени течения с различной стадией фиброза печени представлено в таблице 6.
Таблица 6. Сравнение показателей липидного спектра в подгруппе пациентов тяжёлого течения COVID-19 + ХГС в зависимости от степени фиброза печени
Table 6. Comparison of lipid spectrum parameters in a subgroup of patients with severe COVID-19 + HCV depending on the degree of liver fibrosis
|
Показатели |
F1 |
F2 |
F3 |
p |
|
COVID 19 + ХГС, n = 43 |
COVID 19+ХГС n = 58 |
COVID 19+ХГС n = 46 |
||
|
ОХ, ммоль/л |
3,92 (3,85;3,96) |
3,64 (3,30;4,17) |
3,17 (2,83;3,99) |
0,056 |
|
ТГ, ммоль/л |
1,17 (1,15; 1,19) |
2,12 (2,01; 2,24) |
1,57 (1,15;2,45) |
p 1-2 = 0,923 p 1-3 = 0,004 p 2-3 = 0,058 |
|
ХСЛПНП, ммоль/л |
2,52 (2,20; 2,71) |
0,68 (0,40; 0,96) |
0,74 (0,52; 0,79) |
p 1-2 = 0,971 p 1-3 = 0,000 p 2-3 = 0,000 |
|
ХСЛПВП, ммоль/л |
1,41 (1,34; 1,45) |
1,98 (1,38; 2,15) |
3,26 (2,69; 4,32) |
p 1-2 = 0,000 p 1-3 = 0,000 p 2-3 = 0,084 |
|
ИА |
0,54 (0,43; 0,78) |
4,59 (2,72; 7,91) |
3,94 (3,02; 4,67) |
p 1-2 = 0,000 p 1-3 = 0,000 p 2-3 = 0,224 |
|
Апо А1, г/л |
1,14 (0,72; 1,75) |
0,98 (0,92; 1,00) |
0,65 (0,55; 0,71) |
p 1-2 = 0,000 p 1-3 = 0,000 p 2-3 = 0,000 |
|
Апо В, г/л |
0,90 (0,66; 1,37) |
0,78 (0,69; 0,82) |
1,68 (1,59; 1,88) |
p 1-2 = 0,074 p 1-3 = 0,000 p 2-3 = 0,000 |
|
Апо В/Апо А1 |
0,82 (0,66; 1,07) |
0,78 (0,75; 0,83) |
2,60 (2,36; 3,46) |
p 1-2 = 0,000 p 1-3 = 0,000 p 2-3 = 0,000 |
В группе пациентов с тяжёлым течением COVID-19 + ХГС у лицс выраженным фиброзом печени были выявлены статистически значимые изменения показателей ЛС, проявляющиеся более низкими уровнями ХСЛПНП (p < 0,001), Апо-А1 (p < 0,001), чем у пациентов с минимальным фиброзом. Показатели ТГ (p = 0,004), ХСЛПВП (p < 0,001), ИА (p < 0,001), Апо В (p < 0,001), Апо В/Апо А1 (p < 0,001) были выше у тяжёлых пациентов в группе COVID-19 + ХГС с выраженным фиброзом печени, чем у пациентов с минимальным фиброзом.
Обсуждение
В настоящее время известно, что тяжесть течения вирусных инфекций ассоциирована с изменением показателей ЛС. Так, у пациентов с острой инфекцией, вызванной вирусом Эпштейн – Барр, установлено снижение уровней ХСЛПНП, ХСЛПВП, ТГ, Апо А1 и Апо В [11]. Получены данные, что цитомегаловирусная инфекция ассоциировалась со снижением уровня ХСЛПВП у женщин [12]. У пациентов с лихорадкой Денге наблюдались более низкие концентрации ХСЛПВП и ХСЛПНП [13]. У пациентов с тяжёлым острым респираторным синдромом (ТОРС) наблюдалась более низкая концентрация Апо А-1 [14].
Вирусиндуцированное воспаление печени ведёт к снижению её функциональной активности, что отражается на сложных процессах преобразования, накопления и синтеза различных форм белков, жиров, углеводов, пигментов и биологически активных веществ [15]. ХГС ассоциирован с нарушением метаболизма липидов, что может приводить к развитию стеатоза печени. Путём экспрессии core протеина вирус гепатита С подавляет активность микросомального белка, участвующего в секреции ТГ и липопротеидов очень низкой плотности, а также уменьшает синтез аполипопротеинов, участвующих в выведении липидов из печени, что приводит к их аккумуляции в гепатоцитах [16]. В настоящее время доказано, что нарушение ЛО при ХГС является одной из причин формирования и прогрессирования фиброза печени.
Вирус SARS-CoV-2, связываясь с ангиотензинпре-вращающим ферментом 2 через спайковый белок, проникает в клетку, вызывая изменение концентрации ЛПВП-связанных аполипопротеидов в виде снижения Апо А1, Апо Е и повышения сывороточного амилоидного белка А. Это отрицательно влияет на противовоспалительную, антиоксидантную и иммуномодулирующую функцию ЛПВП. Избыточное образование окисленных ЛПНП и ЛПВП приводит к изменению транспорта липопротеидов и наруше- нию пути обратного транспорта холестерина на макрофагах и снижению этерификации холестерина. Низкие уровни Aпo E и Apo C-III на ЛПВП приводят к снижению активности липопротеинлипазы, что, в свою очередь, приводит к накоплению ЛПОНП и ТГ [17].
В настоящее время гиперхолестеринемия не может быть основным показателем нарушения обмена липидов, большее значение имеет содержание холестерина в различных фракциях липопротеидов [18]. Данные нашего исследования показали, что у пациентов при сочетании НКИ COVID-19 и ХГС регистрируются нарушения в ЛО, проявляющиеся снижением Апо А1, повышением Апо В и Апо В/Апо А1. У пациентов с тяжёлым течением COVID-19 + ХГС и выраженным фиброзом печени были выявлены статистически значимые изменения показателей ЛС по большинству показателей, а при среднетяжёлом течении COVID-19 + ХГС было выявлено снижение Апо А1 и повышение Апо В, Апо В/Апо А1 по мере прогрессирования фиброза печени. У пациентов с выраженным фиброзом печени наблюдались более низкие уровни ХСЛПНП, Апо А1, чем с минимальным фиброзом. Уровень ТГ, ХСЛПВП, ИА, Апо В, Апо В/Апо А1 был максимально изменён в группе пациентов с тяжёлм течением COVID-19 + ХГС с выраженным фиброзом печени.
Таким образом, наше исследование подтверждает значимость отдельных показателей ЛС, определяющих тяжесть повреждения печени у пациентов с COVID-19 + ХГС.
Выводы
У 100 % пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 с хроническим гепатитом С выявлено снижение аполипопротеинов Aпo A1 и повышение аполипопротеинов Aпo B, соотношения Aпo B/Aпo A1 независимо от степени тяжести течения заболевания.
У пациентов с тяжёлым течением новой коронавирусной инфекции COVID-19 с хроническим гепатитом С регистрировались выраженные изменения липидного спектра: повышение показателей триглицеридов, индекса атеро-генности, аполипопротеина В, соотношения Aпo B/Aпo A1 и снижение холестерин липопротеидов высокой плотности, холестерин липопротеидов низкой плотности, аполипопротеина А1.
Упациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 с хроническим гепатитом С и выраженным фиброзом печени наблюдалось снижение холестерин липопротеидов низкой плотности, аполипопротеина А1 и повышение холестерин липопротеидов высокой плотности, аполипопротеина В, соотношения Aпo B/Aпo A1.
Список литературы Особенности липидного обмена у пациентов с новой коронавирусной инфекцией на фоне хронического гепатита С
- Cucinotta D., Vanelli M. WHO Declares COVID-19 a Pandemic. Acta Biomed. 2020;91:157-160. https://doi.org/10.23750/abm.v91i1.9397
- Fan Y., Li X., Zhang L., Wan S., Zhou F. SARS-CoV-2 Omicron variant: recent progress and future perspectives. Signal Transduct Target Ther. 2022;7:141. https://doi.org/10.1038/s41392-022-00997-x
- WHO Coronavirus (COVID-19) Dashboard. https://covid19.who.int/
- Li Y., Zhang Y., Lu R., Dai M., Shen M., Zhang J. et al. Lipid metabolism changes in patients with severe COVID-19. Clin Chim Acta. 2021;517:66-73. https://doi.org/10.1016Zj.cca.2021.02.011
- Sorokin A.V., Karathanasis S.K., Yang Z-H., Freeman L., Kotani K., Remaley A.T. COVID-19-associated dyslipidemia: implications for mechanism of impaired resolution and novel therapeutic approaches. FASEB J. 2020;34(8):9843-53. https://doi.org/10.1096/fj.202001451
- Xingzhong H., Dong C., Lianpeng W., Guiqing H., Wei Y. Low serum cholesterol level among patients with COVID-19 infection in Wenzhou, China. Lancet. 2020. http://dx.doi.org/10.2139/ssrn.3544826
- Fan J., Wang H., Ye G. et al. Letter to the Editor: Low-density lipoprotein is a potential predictor of poor prognosis in patients with coronavirus disease 2019. Metabolism. 2020;107:154243.
- Liou J.W., Mani H., Yen J.H. Viral Hepatitis, Cholesterol Metabolism, and Cholesterol-Lowering Natural Compounds. Int J Mol Sci. 2022 Mar 31;23(7):3897. https://doi.org/10.3390/ijms23073897. PMID: 35409259; PMCID: PMC8999150
- Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)» Версия 15 (22.02.2022). [Temporary guidelines "Prevention, diagnosis and treatment of new coronavirus infection (COVID-19)" Version 15 (02/22/2022) (In Russ)].
- Клинические рекомендации «Хронический вирусный гепатит С» Министерство здравоохранения РФ. Год утверждения: 2021. [Clinical recommendations "Chronic viral hepatitis C" Ministry of Health of the Russian Federation. Year of approval: 2021 (In Russ)].
- Арутюнов Г.П. и соавт. Анализ показателей липидного спектра у госпитализированных пациентов с COVID-19 в зависимости от исхода острого периода инфекции по данным международного регистра «Анализ динамики коморбидных заболеваний у пациентов, перенесших инфицирование SARS-CoV-2». Российский кардиологический журнал. 2022;27(9):5042. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-5042 [Arutyunov G.P. et al. Analysis of lipid spectrum parameters in hospitalized patients with COVID-19 depending on the outcome of the acute period of infection according to the international registry "Analysis of the dynamics of comorbid diseases in patients who have been infected with SARS-CoV-2". Russian Journal of Cardiology. 2022;27(9):5042. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-5042 (In Russ)].
- Fleck-Derderian S., McClellan W., Wojcicki J.M. The association between cytomegalovirus infection, obesity, and metabolic syndrome in U.S. adult females. Obesity (Silver Spring). 2017;25:626-633.
- Biswas H.H., Gordon A., Nu~nez A., Perez M.A., Balmaseda A., Harris E. Lower Low-Density Lipoprotein Cholesterol Concentrations Are Associated with Severe Dengue Outcome. PLoS Negl. Trop. Dis. 2015;9:e3904.
- Wan J., Sun W., Li X. et al. Inflammation inhibitors were remarkably up-regulated in plasma of severe acute respiratory syndrome patients at progressive phase. Proteomics. 2006;6:2886-2894.
- Vercauteren K., Mesalam A.A., Leroux-Roels G., Meuleman P. Impact of lipids and lipoproteins on hepatitis C virus infection and virus neutralization. World J Gastroenterol. 2014;20(43):15975-15991. PMID: 25473151, https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i43.15975
- Sylvia Drazilova, Jakub Gazda, Martin Janicko, Peter Jarcuska, "Chronic Hepatitis C Association with Diabetes Mellitus and Cardiovascular Risk in the Era of DAA Therapy". Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology. 2018;2018:11. https://doi.org/10.1155/2018/6150861
- Yi Li, Yan Zhang, Rongli Lu, Minhui Dai, Minxue Shen, Jianchu Zhang et al. Lipid metabolism changes in patients with severe COVID-19. Clinica Chimica Acta. 2021;517:66-73. https://doi.org/10.1016/j.cca.2021.02.011
- Chemello K., Chan D.C., Lambert G., Watts G.F. Recent advances in demystifying the metabolism of lipoprotein(a). Atherosclerosis. 2022 May;349:82-91. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2022.04.002; PMID: 35606080
