Особенности локального иммунитета при анеуплоидном и диплоидном раке пищевода

Результаты. Из 30 опухолей диплоидных было 10, анеупло-идных – 20; среди последних выделяли опухоли с процентом анеуплоидных клеток до 25, от 25 до 50% и свыше 50%.

Изучение лимфоцитарного состава диплоидных опухолей и образцов неопухолевых тканей показало, что статистически достоверные различия выявлены только по уровню Т regs, составлявшему в опухоли 16,6±3,7% против 6,8±1,6% в линии резекции и по уровню DN-клеток, который в опухоли был ниже, чем в перитуморальной зоне (7,7±1,1 и 12,1±2,0% соответственно); в обоих случаях р<0,05.

При анализе лимфоцитарного состава анеуплоидных опухолей с различным процентом анеуплоидных клеток статистически значимых различий не выявлено, кроме более низкого уровня В-лимфоцитов в опухолях с максимальным количеством анеуплоидных клеток. В опухолевой ткани вне зависимости от процента анеуплоидных клеток присутствует высокое количество Т regs (23–29%). В перитумораль-ной зоне опухолей с различным количеством анеуплоид-ных клеток оказалось больше различий, чем в опухолевой ткани. Так, при среднем содержании анеуплоидных клеток (25–50%) в ней наблюдался более высокий, чем при минимальном (ниже 25%), процент CD3+CD4+ (43,4±6,6 против 23,8±4,8%) и CD16/56+ лимфоцитов (7,1±1,8 против 2,3±0,7%), а уровень DN T-клеток в этих образцах был ниже. Содержание Т regs, напротив, было выше в образцах перитуморальной зоны опухолей с количеством анеупло-идных клеток 25–50% и более (13,6±4,3 против 3±1,1%). Перитуморальная зона опухоли с максимальным содержанием анеуплоидных клеток отличается от перитумораль-ной зоны опухоли с минимальным их содержанием более низким уровнем СD4+CD8+ лимфоцитов (14±5,3 против

ОНКОГЕНЕТИКА И ПАТАНАТОМИЯ

33,7±6,4%). Все указанные различия статистически достоверны; (p≤0,05).

В ткани линии резекции после удаления опухолей, содержащих разное количество анеуплоидных клеток, также найдены различия содержания лимфоцитов исследуемых субпопуляций. Так, в линии резекции опухолей, содержащих более 50% анеуплоидных клеток, присутствует минимальное количество NК-лимфоцитов (5,2±2,7 против 19,4±6,7 и 12,4±6,2% при более низком уровне анеуплоидных клеток) и максимальное – DN Т-клеток (20,1±3,4, 10±2,4 и 5,5±1,5% соответственно). Процентное содержание В-лимфоцитов оказалось минимальным в ткани линии резекции опухолей, содержащих до 25% анеуплоидных клеток (8,9±2,5 против 18,5±9,3 и 19,9±4,5% при более высоком проценте анеупло-идных клеток).

Сопоставление состава лимфоцитов в образцах ткани диплоидных и анеуплоидных опухолей показало, что по мере нарастания процента анеуплоидных клеток возрастали и отличия исследованных показателей от показателей диплоидных опухолей. Так, процент NK-клеток был в 1,5–2 раза ниже в ткани всех вариантов анеуплоидных опухолей по сравнению с диплоидными. При увеличении количества анеуплоидных клеток свыше 25% отмечено снижение процента CD3+CD8+ лимфоцитов в опухоли в 1,8 раза. При этом в ткани анеуплоидных опухолей уровень Т regs был выше, чем в диплоидных, статистически значимые различия регистрировались при содержании анеуплоидных клеток свыше 25%.

Сходные различия лимфоцитарного состава отмечены и в перитуморальной области, где по мере увеличения процента анеуплоидных клеток выявлялось более высокое содержание CD3+CD4+ и более низкое CD3+CD8+ лимфоцитов. Отмеченные для опухолевой ткани различия по содержанию NК-лимфоцитов сохранялись и для периту-моральной зоны. В ней же уровень Т regs был в 2,6 раз выше при содержании анеуплоидных клеток 25–50% по сравнению с диплоидными опухолями.

Интересно, что и в линии резекции диплоидных и анеупло-идных опухолей с различным содержанием анеуплоидных клеток обнаружен ряд различий. Так, при проценте анеу-плоидных клеток свыше 50 уровни DN-клеток был выше, а NK-клеток – ниже, чем при диплоидных опухолях. При сравнении анеуплоидных опухолей с различным содержанием анеуплоидных клеток отмечены различия в уровне Т regs: их количество, рассчитанное от CD3+CD4+, максимально в линии резекции опухолей, содержащих среднее количество (25–50%) анеуплоидных клеток, однако, в этих образцах ткани обнаружен и максимальный, хотя и статистически недостоверно, уровень CD3+CD4+ лимфоцитов. Наблюдаемое высокое содержание DN Т-лимфоцитов в линии резекции опухолей с наибольшим количеством анеуплоидных клеток, может говорить о присутствии разновидности CD4- Т regs с наличием ТCR γ ∆. Низкий уровень CD3+CD4+ и NК-клеток наряду с высоким – В-лимфоци-тов и DN Т-клеток, по-видимому, указывает на иммунологическую скомпрометированность немалигнизированной ткани линии резекции, особенно выраженной при высоком содержании анеуплоидных клеток в удаленной опухоли пищевода.

Заключение. Обнаруженные различия лимфоцитарного состава диплоидного и анеуплоидного рака пищевода и прилежащих тканей говорят о более значительном нарушении локального иммунитета в опухолях с высоким содержанием анеуплоидных клеток.