Особенности локального иммунитета при раке пищевода разной степени дифференцировки

Срок наблюдения составил от 8 до18 месяцев. Прогрессирование процесса, преимущественно метастазы в отдалённых лимфатических узлах, отмечено у 10 больных, 5 из них умерли. У 15 пациентов за время наблюдения признаков прогрессирования не выявлено.

Результаты. Обнаружен ряд статистически достоверных различий по содержанию исследованных субпопуляций лимфоцитов в тканях опухоли и немалигнизированных образцах. В опухолевой ткани выше, чем в ткани линии резекции, оказалось содержание CD3+CD4+ (47,8±6,06 против 23,6±4,26%) и T-regs (19,1±2,8 против 3,8±1,1%); для обоих показателей различия статистически достоверны (р<0,05). Уровни остальных лимфоцитарных субпопуляций между образцами тканей не различались.

При раздельном анализе исследуемых показателей в зависимости от степени дифференцировки обнаружено, что в опухолях G1 содержится статистически достоверно больше по сравнению с опухолями G2 и G3 зрелых Т-лимфоцитов (CD3+), преимущественно за счет CD3+CD4+ (51,0±2,7% для G1, 46,9±5,8% для G2 и 25,8±6,8% для G3; р<0,05). Уровни T-regs в опухолевой ткани не имели столь выраженных различий и были высоки при любой степени дифференцировки опухоли. Процент CD3+CD8+, NK- и В-клеток в опухолях с различной степенью дифференцировки был аналогичен.

Обнаружен ряд статистически достоверных различий по содержанию исследованных цитокинов в тканях опухоли и немалигнизированных образцах. В опухолевой ткани выше, чем в ткани линии резекции, оказалось содержание IL-1B (70,8±9,8 против 22,5±5,1 пг/мл/г), IL-6 (43,5±8,4 против 24,0±3,1 пг/мл/г) и IL-8 (92,9±11,1 против 29,5±5,2 пг/мл/г), для всех показателей р<0,05; уровни TNF-α и IL-10 между образцами тканей не различались.

В перитуморальной зоне высоко- и умеренно-дифференцированных опухолей (G1 и G2) содержится больше TNF-α, чем в низкодифференцированных (G3); в них также найдено более высокое содержание IL-6, чем в опухолевой ткани. В низкодифференцированных опухолях уровни IL-1B, IL-6, IL-8 превышают показатели как перитуморальной зоны, так и линии резекции. При проведении анализа показателей между различными стадиями опухолей по TNM наибольшие уровни IL-6 и IL-8 найдены в опухолях III стадии, однако, перитуморальная зона опухолей I и II стадий содержала более высокие количества TNF-α и IL-6, чем опухолевая ткань.

• № 4, Special Edition 1 – 2016 г. (21) • MALIGNANT TUMOURS 207

ОНКОГЕНЕТИКА И ПАТАНАТОМИЯ

При ретроспективной оценке цитокинового состава исследованных тканей в зависимости от клинического течения заболевания, у больных, у которых в течение срока наблюдения на фоне проводимого лечения было выявлено прогрессирование процесса, обнаружен ряд особенностей. В частности, уровень IL-1B в образцах тканей таких опухолях был выше, чем в целом по группе, и составлял 116,1±24,7 пг/мл/г; количество IL-10 в перитуморальной зоне статистически достоверно превышало показатель в опухоли (6,08±1,07 и 3,29±0,54 пг/мл/г; р<0,05), не отличаясь при этом от значений, найденных в ткани линии резекции (5,28±1,19 пг/мл/г). Выявить различия показателей клеточного иммунитета у больных с прогрессированием процесса и без него в течение срока наблюдения позволило вычисление некоторых коэффициентов. Коэффициент, рассчитанный нами для уровня T-regs в виде отношения процента этих клеток в перитуморальной зоне к их проценту в опухолевой ткани, составил у больных с последующим прогрессированием 0,64±0,3, а без прогрессирования 0,15±0,033. Коэффициент, рассчитанный для уровня CD3+CD8+ лимфоцитов в виде отношения процента этих клеток в линии резекции к их проценту в опухолевой ткани, составил у больных с последующим прогрессированием 0,91±0,153, а без прогрессирования 1,33±0,132; для обоих показателей различия статистически достоверны, р<0,05.

Заключение. Опухоль пищевода отличается от прилежащих к ней немалигнизированных тканей более высоким локальным содержанием CD3+CD4+ лимфоцитов и Т-regs; уровень первых был выше в высокодифференцированных опухолях, последних – не зависел от степени дифференцировки. Опухоли пищевода вне зависимости от распространенности и степени дифференцировки продуцируют или рекрутируют в свое микроокружение цитокины, обладающие проонко-генным потенциалом, что, по-видимому, находит выражение в развитии прогрессирования заболевания. В целом, полученные данные соответствуют полученным ранее на опухолях других локализаций, что предполагает общность механизмов взаимодействия опухоли и иммунной системы организма опухоленосителя при различных злокачественных новообразованиях. Установлен ряд различий исходных показателей локального иммунитета больных в зависимости от развития в дальнейшем (в сроки 8–18 мес. после операции) прогрессирования заболевания.