Особенности лучевой токсичности при проведении лучевой терапии с трастузумабом
Автор: Карабут Р.Ю., Важенин А.В., Мозерова Е.Я., Сарычева М.М., Ложков А.А., Максимовская А.Ю., Тимохина Д.М.
Журнал: Сибирский онкологический журнал @siboncoj
Рубрика: Опыт работы онкологических учреждений
Статья в выпуске: 4 т.20, 2021 года.
Бесплатный доступ
Целью исследования являлись определение и анализ наиболее значимых факторов, влияющих на развитие явлений кардио-, пульмо- и кожной токсичности среди пациенток, получавших лучевую терапию одновременно с введением трастузумаба. Материал и методы. В исследование вошли 66 пациенток с гистологически верифицированной инвазивной карциномой молочной железы умеренной и низкой степени дифференцировки, которые с 2018 по 2019 г. в ГБУЗ ЧОКЦО и ЯМ получали лучевую терапию с одновременной таргетной терапией трастузумабом. Средний возраст составил 53,1 ± 4,2 года. У 52 % пациенток диагностирован местнораспространенный рак молочной железы (iiia и iiiB стадии), у 36 % пациенток – iia и iiB стадий. Фракция выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) у всех пациенток составила ≥50 %. Все пациентки получили неоадъювантную химиотерапию с включением антрациклинов и/или таксанов. Явления токсичности оценивались по шкале Rtog/eoRtc для ранней лучевой токсичности. Гистограмма объема дозы (dVH) планов лучевой терапии соотносилась с критериями QuaNtec. Результаты. Лучевой пульмонит был зарегистрирован у 2 пациенток в сроки от 2 до 6 мес после окончания лучевой терапии. У 3 пациенток отмечалось снижение ФВ ЛЖ на 10 % от исходного значения, снижение ФВ на 20 % от исходного уровня не зарегистрировано. Удлинение интервала Qt зафиксировано у 3 пациенток, что у 2 больных сопровождалось клиническими проявлениями. При оценке протоколов ЭХО-КГ после проведения лечения у 39 пациенток отсутствовали нарушения функции ЛЖ, умеренная диастолическая дисфункция (ДД ЛЖ) зарегистрирована у 27, выраженная ДД ЛЖ – у 1 пациентки. Превышение средней дозы на миокард присутствовало и слева, и справа. Клинически значимые аритмии, нестабильная стенокардия и другие проявления ишемической болезни сердца в большинстве случаев наблюдались у пациенток с левосторонней локализацией рака молочной железы. Значимыми факторами кардиотоксичности стали левосторонняя локализация процесса, предшествующая полихимиотерапии антрациклинами и/или таксанами, а также доза, полученная миокардом. Возникновение лучевого пульмонита оказалось не связанным с какими-либо факторами, для возникновения лучевого дерматита значимым фактором оказался индекс массы тела пациенток >30 кг/м2. Заключение. Сочетание лучевой терапии и трастузумаба ассоциировано с приемлемым риском кардиотоксичности, при этом большое значение имеют мониторинг показателей сердечнососудистой системы в процессе лечения и диагностика ранних признаков кардиотоксичности.
Лучевая терапия, трастузумаб, лучевые реакции, лучевой пульмонит, лучевой дерматит, кардиотоксичность
Короткий адрес: https://sciup.org/140254538
IDR: 140254538 | DOI: 10.21294/1814-4861-2021-20-4-91-98
Список литературы Особенности лучевой токсичности при проведении лучевой терапии с трастузумабом
- Ryabchikov D.A., Titov K.S., Vorotnikov I.K. Biologicheskie osobennosti lyuminal'nogo V fenotipa raka molochnoi zhelezy. Zlokachestvennye opukholi. 2016; 4(20): 15-20. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2016-4-15-20.
- Cameron D.A. Herceptin - from bedside to bench to clinic. EJC. 2009; 5: 372-374.
- Jacob J., Belin L., Gobillion A., Daveau-Bergerault C., Dendale R., Beuzeboc P., Campana F., Bollet M.A., Fourquet A., Kirova Y.M. Prospective monocentric study of the toxicity and the efficacy of concurrent trastuzumab and radiotherapy. Cancer Radiother. 2013 Jun; 17(3): 183-90. https://doi.org/10.1016/j.canrad.2012.12.006.
- Zamorano J.L., Lancellotti P., Rodriguez Muñoz D., Aboyans V., Asteggiano R., Galderisi M., Habib G., Lenihan D.J., Lip G.Y., Lyon A.R., Lopez Fernandez T., Mohty D., Piepoli M.F., Tamargo J., Torbicki A., Suter T.M., Zamorano J.L., Aboyans V., Achenbach S., Agewall S., Badimon L., Barón-Esquivias G., Baumgartner H., Bax J.J., Bueno H., Carerj S., Dean V., Erol Ç., Fitzsimons D., Gaemperli O., Kirchhof P., Kolh P., Lancellotti P., Lip G.Y., Nihoyannopoulos P., Piepoli M.F., Ponikowski .P, Roffi M., Torbicki A., Vaz Carneiro A., Windecker S.; Authors/Task Force Members; ESC Committee for Practice Guidelines (CPG); Document Reviewers. 2016 ESC Position Paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines: The Task Force for cancer treatments and cardiovascular toxicity of the European Society of Cardiology (ESC). Eur J Heart Fail. 2017 Jan; 19(1): 9-42. https://doi.org/10.1002/ejhf.654.
- Giordano S.H., Kuo Y.F., Freeman J.L., Buchholz T.A., Hortobagyi G.N., Goodwin J.S. Risk of cardiac death after adjuvant radiotherapy for breast cancer. J Natl Cancer Inst. 2005; 97(6): 419-24. https://doi.org/10.1093/jnci/dji067.
- Conway A., McCarthy A.L., Lawrence P., Clark R.A. The prevention, detection and management of cancer treatment-induced cardiotoxicity: a meta-review. BMC Cancer. 2015 May 7; 15: 366. https://doi.org/10.1186/s12885-015-1407-6.
- Yu A.F., Mukku R.B., Verma S., Liu J.E., Oeffinger K.C., Steingart R.M., Hudis C.A., Dang C.T. Cardiac safety of non-anthracycline trastuzumab-based therapy for HER2-positive breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2017 Nov; 166(1): 241-247. https://doi.org/10.1007/s10549-017-4362-x.
- Trushin A.Yu. Trastuzumab-indutsirovannaya kardiotoksichnost' - mezhdistsiplinarnaya problema sovremennoi meditsiny. Mezhdunarodnyi nauchno-issledovatel'skii zhurnal. 2019; 4(82): 118-123.
- Mavroudis D., Saloustros E., Malamos N., Kakolyris S., Boukovinas I., Papakotoulas P., Kentepozidis N., Ziras N., Georgoulias V.; Breast Cancer Investigators of Hellenic Oncology Research Group (HORG), Athens, Greece. Six versus 12 months of adjuvant trastuzumab in combination with dose-dense chemotherapy for women with HER2-positive breast cancer: a multicenter randomized study by the Hellenic Oncology Research Group (HORG). Ann Oncol. 2015 Jul; 26(7): 1333-40. https://doi.org/10.1093/annonc/mdv213.
- Mantarro S., Rossi M., Bonifazi M., D'Amico R., Blandizzi C., La Vecchia C., Negri E., Moja L. Risk of severe cardiotoxicity following treatment with trastuzumab: a meta-analysis of randomized and cohort studies of 29,000 women with breast cancer. Intern Emerg Med. 2016 Feb; 11(1): 123-40. https://doi.org/10.1007/s11739-015-1362-x.
- Liang K., Lu Y., Jin W., Ang K.K., Milas L., Fan Z. Sensitization of breast cancer cells to radiation by trastuzumab. Mol Cancer Ther. 2003 Nov; 2(11): 1113-20.
- Cameron D., Piccart-Gebhart M.J., Gelber R.D., Procter M., Goldhirsch A., de Azambuja E., Castro G.Jr., Untch M., Smith I., Gianni L., Baselga J., Al-Sakaff N., Lauer S., McFadden E., Leyland-Jones B., Bell R., Dowsett M., Jackisch C.; Herceptin Adjuvant (HERA) Trial Study Team. 11 years’ follow-up of trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2- positive early breast cancer: final analysis of the HERceptin Adjuvant (HERA) trial. Lancet. 2017 Mar 25; 389(10075): 1195-1205. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)32616-2.
