Особенности обмена фолатов и гомоцистеина у коренного этноса Крайнего Севера России

Введение. В последние десятилетия происходит активное освоение ресурсного потенциала Арктики. Колоссальное техногенное воздействие не может не отразиться на природе, климате, а также жизнедеятельности и здоровье населения циркумполярных территорий Земли [1, 2]. Кроме того, суровые природно-климатические условия Арктической зоны: длительное воздействие холода, сильные ветра и осадки, световая апериодичность, резкие колебания атмосферного давления, выраженные космические и геомагнитные возмущения - также негативно влияют на состояние организма и качество жизни коренного этноса Севера [1, 3]. Изменения климата в свою очередь неблагоприятно отражаются на природопользовании, особенно высоки риски, связанные с сокращением площади пастбищ для выпаса оленей и нарушением условий для вылова рыбы. Последние наиболее характерны для островных территорий высоких северных широт. Одной из них является остров Вайгач, расположенный между Баренцевым и Карским морями, отделенный от континента проливом Югорский Шар, а от Новой Земли -проливом Карские Ворота [1, 2].

Отметим, что на состояние здоровья коренного этноса острова Вайгач влияют также такие факторы, как специфика питания (дефицит растительной пищи, богатой фолатами, и избыток животной высококалорийной пищи) и образ жизни (табакокурение и употребление алкоголя) [4, 5]. Известно, что совокупность отрицательного воздействия природных и социальных факторов приводит к нарушению физиологической работы гомеостатических систем и адаптивных возможностей организма, что связано с риском развития различ- ных патологических процессов, в первую очередь сердечно-сосудистых заболеваний [6].

С учетом вышеизложенного актуальным является изучение физиологического обмена гомоцистеина - важного предиктора развития сердечно-сосудистых заболеваний - у ненцев, постоянно проживающих на острове Вайгач.

Цель исследования. Оценить влияние алиментарного статуса и курения на обмен фолатов и гомоцистеина у этнических ненцев, постоянно проживающих на острове Вайгач.

Материалы и методы. Проспективное одномоментное поперечное популяционное исследование выполнено на выборке этнических ненцев - коренного малочисленного народа Севера, постоянно проживающего на острове Вайгач. Базой исследования явилась кафедра клинической фармакологии и фармакотерапии ФГБОУ ВО «Северный государственный медицинский университет» (г. Архангельск).

В исследовании приняли участие здоровые добровольцы обоих полов.

Критерии включения: возраст от 18 лет; принадлежность к этническим ненцам; отсутствие хронических заболеваний, связанных с дисфункцией эндотелия; отсутствие беременности; отсутствие приема лекарственных препаратов, биологически активных добавок, витаминных комплексов; наличие письменного добровольного информированного согласия.

Критерии исключения: отказ от участия на любой стадии исследования.

В комплексное клинико-лабораторное исследование включено 48 чел. Проведено анкетирование участников и анализ уровня фолатов и гомоцистеина в сыворотке крови иммунологическим методом на базе лаборатории ГБУЗ АО «Первая городская клиническая больница им. Е.Е. Волосевич».

Исследование одобрено локальным этическим комитетом Северного государственного медицинского университета (протокол № 01/02-23 от 15.02.2023).

Уровень фолиевой кислоты в сыворотке крови определялся методом твердофазного им-муноферментного анализа с использованием набора реагентов Folate AccuBind ELISA (Mo- nobind, США). Референсный интервал, расположенный в диапазоне от 3,2 до 13,7 нг/мл, расценивался как достаточный уровень фолиевой кислоты в сыворотке крови, концентрация менее 3,2 нг/мл - как низкий.

Для определения концентрации гомоцистеина использовался метод иммунофермент-ного анализа с использованием набора реагентов ELISA Kit For Homocysteine (HCy) (CloudClone Corp., США). За референсные значения принята концентрация сывороточного гомоцистеина от 5 до 10,5 мкмоль/л.

Статистическая обработка данных, полученных в ходе исследования, проводилась методами описательной и аналитической статистики с использованием языка программирования R 4.2.3 в программе Rstudio 1.2.5019. Характер распределения данных оценивали с помощью критерия Шапиро - Уилка. Считали, что распределение данных отличается от нормального (распределения Гаусса) при значении статистического уровня значимости менее 0,05. Для описания данных, распределение которых не отличалось от распределения Гаусса, использовали среднее арифметическое (М) и стандартное отклонение (σ). Данные, распределение которых отличалось от нормального, представлены в виде медианы (Me), первого (Q1) и третьего (Q3) квартилей. Для сравнения независимых выборок с типом распределения, отличающимся от нормального, использовали критерий Манна - Уитни. Различия между группами считали статистически значимыми при значении р-value (p) меньше 0,05. Для оценки взаимосвязи между двумя переменными использовался коэффициент ранговой корреляции Спирмена.

Результаты. Всего в исследование вошло 48 жителей поселка Варнек, расположенного на острове Вайгач. Возраст участников составил от 18 до 62 лет (36 [24; 49]). Женщин было 56,3 % (n=27), мужчин -43,7 % (n=21). Проанализированы данные анкетирования и оценены уровни фолиевой кислоты и гомоцистеина в сыворотке крови. Характеристика исследуемой выборки представлена в табл. 1.

Таблица 1

Table 1

Characteristics of the study sample

Показатель Parameter	Значение Value
Возраст, лет Age, years	36 [24; 49]
Табакокурение: Smoking: да / yes нет / no	73 % (n=35) 27 % (n=13)
Употребление алкоголя: Alcohol consumption: да / yes нет / no	62,5 % (n=30) 37,5 % (n=18)
Употребление достаточного количества овощей и фруктов (ежедневно): Vegetable and fruit intake (daily): да / yes нет / no	0 % (n=0) 100 % (n=48)
Уровень фолиевой кислоты в сыворотке, нг/мл Serum folate level, ng/ml	3,0 [2,3; 4,0]
Уровень гомоцистеина в сыворотке, мкмоль/л Serum homocysteine level, µmol/L	15,6 [14,1; 20,4]

Рис. 1. Взаимосвязь уровня гомоцистеина с концентрацией фолиевой кислоты в сыворотке крови

Концентрация гомоцистеина (мкмоль/л) homocysteine concentration (pmoVl)

• Fig. 1.    Correlation between serum homocysteine and serum folate levels

  Характеристика исследуемых групп Characteristics of the study groups

  
  

  Уровень фолиевой кислоты (Me) в сыворотке крови у курящих составил 2,9 нг/мл, у некурящих – 4,0 нг/мл. В данном исследовании установлено, что у 75 % (n=36) участников уровень фолиевой кислоты составлял менее 3,0 нг/мл, что свидетельствует о выраженном дефиците фолатов, при этом 33 участника являлись курящими. Таким образом, выявлены

  
  

  статистически значимые различия концентрации фолатов в зависимости от табакокурения (р<0,001). Данные представлены на рис. 2.

  Концентрация гомоцистеина (Ме) у курящих составляла 20 мкмоль/л, при этом состояние гипергомоцистеинемии отмечалось у всех участников данной группы. В группе некурящих данный показатель был ниже –

  
  

Таблица 2

Table 2

Показатель Parameter	Курящие Smokers (n=35)	Некурящие Nonsmokers (n=13)	p
Возраст, лет Age, years	36 [28; 49]	34 [24; 46]	0,8
Уровень фолиевой кислоты в сыворотке, нг/мл Serum folate level, ng/ml	2,9 [2,0; 3,0]	4,00 [2,6; 4,50]	<0,001
Уровень гомоцистеина, мкмоль/л Serum homocysteine level, mmol/l	20,0 [16,3; 22,3]	14,2 [12; 15]	<0,001

• 14,2 мкмоль/л. Таким образом, между куря- значимые различия по уровню гомоцистеина щими и некурящими выявлены статистически (р<0,001). Данные представлены на рис. 3.

Рис. 2. Взаимосвязь уровня фолиевой кислоты в сыворотке крови и курения

• Fig. 2.    Correlation between serum folate level and smoking

Рис. 3. Взаимосвязь уровня гомоцистеина в сыворотке крови и курения

Fig. 3. Correlation between serum homocysteine level and smoking

Обсуждение. Рациональное питание является одним из важнейших факторов здоровья человека. Однако суровый климат Крайнего Севера и промышленное освоение территорий Арктического региона негативно влияют на особенности питания ненцев. Коренное население ограниченно потребляет овощи, фрукты и ягоды, являющиеся источником фолиевой кислотой. В ненецкой популяции отмечается изменение традиционного уклада жизни, переход с белково-липидного на углеводно-ли-пидный характер питания. По данным ряда авторов, у ненцев наблюдается выраженный дефицит фолиевой кислоты и других витаминов и минеральных веществ [7–9]. Нами также показан дефицит фолатов у 75 % участников исследования. Нарушение фолатного обмена вследствие дефицита фолиевой кислоты может приводить к развитию гипергомоцистеинемии, являющейся независимым предиктором заболеваний сердечно-сосудистой системы [10, 11]. В данном исследовании показана взаимосвязь между концентрацией фолиевой кислоты и уровнем гомоцистеина в сыворотке крови. В работе Н.И. Беловой и соавт. уровень гомоцистеина в выборке коренного населения материковой части Ненецкого автономного округа составил 11,7 [1, 9, 12, 13] мкмоль/мл, при реко-

мендуемом до 10,5 мкмоль/л [9], что согласуется с данными, полученными нами (состояние гипергомоцистеинемии наблюдалось у всех ненцев острова Вайгач, принимающих участие в исследовании). Ранее было показано, что при концентрации гомоцистеина, превышающей 10,5 мкмоль/л в 2–5 раз, значимо возрастает риск тромбообразования [12, 14–17]. Многоичленные исследования выявили влияние табакокурения на развитие гипергомоци-стеинемии в различных этнических популяциях [13, 18, 19]. В данном исследовании выявлена статистически значимая связь табакокурения и уровня гомоцистеина в сыворотке крови у коренного населения острова Вайгач.

Заключение. Результаты исследования позволяют сделать вывод о том, что у большей части коренного населения острова Вайгач отмечаются выраженный дефицит фолатов и состояние гипергомоцистеинемии, доказано влияние табакокурения на обмен фолатов и гомоцистеина. В связи с этим акутальной является разработка научно обоснованной программы фортификации рациона при фактическом дефиците нутриентов (фолиевой кислоты) в условиях изолированного островного проживания человека в Арктике, ориентация населения на отказ от табакокурения.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов

Концепция и дизайн исследования: Воробьева Н.А., Воронцова А.С.

Анкетирование, сбор клинического материала: Воробьева Н.А., Воробьева А.И.

Проведение лабораторных исследований: Воронцова А.С.

Подбор литературы, написание и редактирование текста: Воронцова А.С., Воробьева А.И.

Статистическая обработка материала: Абрамов А.А.