Особенности воспалительного инфильтрата слизистой оболочки желудка у пациентов с предопухолевыми изменениями и раком, ассоциированными с вирусом Эпштейна-Барр

В то же время механизмы вовлеченности ВЭБ в процесс гастроканцерогенеза изучены недостаточно, и, возможно, они обусловлены влиянием на состав воспалительного инфильтрата, количество и пролиферативную активность лимфоцитов и другие показатели воспалительного инфильтрата.

Материал и методы

Было проведено комплексное исследование 106 больных, которые в зависимости от нозологической формы заболевания были разделены на 2 группы. Первую группу составили 56 больных с хроническим атрофическим гастритом с дисплазией СОЖ I–III степени (I степень дисплазии СОЖ была выявлена у 36, II–III степени – у 20 больных. Пациенты с хроническим атрофическим гастритом без дисплазии СОЖ были исключены из исследования). Вторую группу составили 50 больных РЖ I–III стадий.

Эндоскопическое обследование проводили с помощью видеостойки фирмы «Olympus» Exera II. Исследование гастробиоптатов включало приготовление гистологических срезов по стандартной методике и их микроскопию. На окрашенных гематоксилином и эозином препаратах проводилась количественная оценка суммарной плотности воспалительного инфильтрата (на 1 мм2) и отдельных составляющих его клеточных элементов: лимфоцитов (ЛФ), плазмоцитов (ПЛ), нейтрофилов (НФ), эозинофилов (ЭФ), макрофагов (МФ).

Наличие специфических антител к антигенам литической инфекции ВЭБ (IgG и IgA к ВКА и IgG к комплексу РА) определялось в сыворотке крови методом непрямой иммунофлюоресценции. Диагностически значимым титром антител IgG к ВКА считали титр, более или равный 1:320, IgA к ВКА – более или равный 1:10, IgG к комплексу РА – более или равный 1:10.

Статистическую обработку проводили с применением пакета статистических программ Statis-tica 8.0. Односторонний критерий Фишера применяли для оценки значимости различий между группами по качественным признакам. Различия считались значимыми при p<0,05.

Результаты исследования

Поскольку ранее были получены данные о взаимосвязи высокой активности гуморального иммунитета к ВЭБ со степенью выраженности дисплазии

Рис. 1. Состав воспалительного инфильтрата в опухолевой ткани при разных значениях вирусной нагрузки (ВН).

Примечание: * – различия значимы по сравнению с 1-м вариантом ВН (p<0,05)

Рис. 2А. Состав воспалительного инфильтрата у больных с диспла-стическими изменениями в СОЖ с различным уровнем IgG к ВКА в сыворотке крови. Примечание: * – различия значимы по сравнению с количеством лимфоцитов при титре IgG к ВКА менее 1:80; ** – различия значимы по сравнению с количеством эозинофилов при титре IgG к ВКА менее 1:80; *** – различия значимы по сравнению с количеством плазмоцитов при титре IgG к ВКА менее 1:80; & – различия значимы по сравнению с количеством нейтрофилов при титре IgG к ВКА менее 1:80; **** – различия значимы по сравнению с количеством макрофагов при титре IgG к ВКА более или равном 1:160 (p<0,05)

Рис. 2Б. Состав воспалительного инфильтрата СОЖ в зависимости от уровня IgА к ВКА. Примечание: * – различия значимы по сравнению с количеством нейтрофилов при отсутствии IgА к ВКА (p<0,05)

Рис. 2В. Состав воспалительного инфильтрата СОЖ в зависимости от уровня IgG к РА. Примечание: * – различия значимы по сравнению с количеством нейтрофилов при отсутствии IgG к РА ВЭБ (p<0,05)

Таким образом, у больных с диспластическими изменениями СОЖ при увеличении титра антител к IgG к ВКА происходят изменения клеточного состава инфильтрата, что выражается в существенном снижении количества лимфоцитов, нейтрофилов и макрофагов и увеличении эозинофилов и плазмоцитов. При увеличении титра IgA к ВКА и IgG к РА ВЭБ в составе клеточного инфильтрата достоверно падает количество нейтрофилов.

Обсуждение

Для больных с H. pylori-ассоцированным хроническим гастритом характерна лимфоплазмоцитарная инфильтрация СОЖ, в случае обострения – с нейтрофильным компонентом [1, 4]. У больных с диспластическими изменениями СОЖ при увеличении титра антител к IgG к ВКА происходили изменения клеточного состава инфильтрата, выражающиеся в существенном снижении количества лимфоцитов, нейтрофилов и макрофагов и увеличении количества эозинофилов и плазмоцитов, при увеличении титра IgA к ВКА и IgG к РА ВЭБ наблюдались изменения, выражающиеся, главным образом, в снижении доли нейтрофилов. При этом характер инфильтрата оставался лимфоплазмоцитарным.

Проведенный ранее анализ содержания эозинофилов в СОЖ при использовании дифференциальной окраски показал, что при дисплазии СОЖ отмечалось резкое увеличение, по сравнению с контролем (больные без диспластических изменений СОЖ), количества эозинофилов у больных с диспластическими изменениями СОЖ с преобладанием высокогранулированных форм, что может свидетельствовать о высокой активности эозинофилов у этих больных [4]. В инфильтрате СОЖ также находят плазматические клетки, продуцирующие IgА и IgG. Увеличение плазмоцитов в инфильтрате СОЖ характерно для Нelicobacter pylori-ассоциированного гастрита. В настоящем исследовании показано, что увеличение доли плазмоцитов в инфильтрате наблюдается и при высоком уровне гуморального иммунитета к ВЭБ. Таким образом, у больных с диспластическими изменениями СОЖ характер воспалительного инфильтрата определяется, по-видимому, главными инфекционными агентами, детерминирующими развитие воспаления в СОЖ: Н. pylori и ВЭБ.

Заключение