Особенности выбора антибиотиков для лечения пациентов с ортопедической инфекцией, вызванной грамотрицательными возбудителями: результаты 12-летнего наблюдения

Введение. Лечение пациентов с ортопедической инфекцией является сочетанием оптимального вида санирующего хирургического вмешательства и адекватной антибактериальной терапии. Доля Грам(–) возбудителей в структуре ортопедической инфекции относительно невелика (1–28 %), однако прогрессирование антибактериальной резистентности A. baumannii, K. pneumoniae, P. aeruginosa вызывает трудности в выборе антибиотиков, что ухудшает прогноз лечения таких пациентов. Цель работы — обосновать выбор лекарственных средств для таргетной эмпирической и этиотропной антибактериальной терапии на основании анализа резистентности к антибактериальным препаратам ведущих грамотрицательных бактерий (A. baumannii, K. pneumoniae, P. aeruginosa), изолированных от пациентов с ортопедической инфекцией. Материалы и методы. Выполнено ретроспективное исследование данных о чувствительности к антибактериальным препаратам ведущих Грам(–) микроорганизмов, изолированных от пациентов с ортопедической инфекцией с 01.01.2011 по 31.12.2022. Исследована средняя частота выделения устойчивых штаммов и определены тренды резистентности ведущих Грам(–) возбудителей к различным антибактериальным препаратам (фторхинолоны, котримоксазол, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы, аминогликозиды, фосфомицин, колистин). Результаты. За 12-тилетний период выявлены статистически значимые тренды роста доли штаммов A. baumannii, резистентных к ципрофлоксацину (p = 0,024) и левофлоксацину (p = 0,012), штаммов P. aeruginosa (p = 0,018) и K. pneumoniae (p = 0,018) — к ципрофлоксацину. Прогнозируемая доля резистентных к фторхинолонам штаммов A. baumannii стремится к 100 %. Отмечен значимый рост штаммов A. baumannii и P. aeruginosa, резистентных к цефоперазону+[сульбактаму] (p = 0,027 и p = 0,010, соответственно), штаммов K. pneumoniae, резистентных к меропенему и имипенему (p = 0,037 и p = 0,003), и штаммов P. aeruginosa, резистентных к имипенему (p = 0,001). Для остальных антибиотиков не выявлено статистически значимых трендов, резистентность к препаратам исследуемых возбудителей в течение 12-тилетнего периода оставалась на стабильном уровне или имела волнообразное течение. Определено, что оптимальным препаратом, активным в отношении Грам(–) бактерий, является цефоперазон+[сульбактам]. Обсуждение. Перечень антибактериальных препаратов, активных в отношении штаммов A. baumannii, K. pneumoniae, P. aeruginosa, достаточно внушительный и в основном содержит лекарства для парентерального введения. Для резистентных штаммов перечень ограничен одной или двумя группами, при этом препаратов, существующих в пероральной форме, в нем нет. Это обуславливает трудности в лечении и высокую долю рецидивов. Отрицательная динамика нарастания антибиотикорезистентности ведущих Грам(–) возбудителей к фторхинолонам, цефалоспоринам и карбапенемам является общемировой проблемой, вынуждающей прибегать к применению антибиотиков резерва. Заключение. Применение для таргетной эмпирической стартовой антибактериальной терапии защищенного цефалоспорина представляется более рациональным в виду меньшего риска селекции устойчивых к нему штаммов. Фторхинолоны и карбапенемы целесообразно применять только при доказанной к ним чувствительности. Полимиксин В и фосфомицин необходимо рассматривать как препараты резерва для лечения инфекции, вызванной устойчивыми к другим АБ штаммами, и назначать только в составе комбинированной терапии. Аминогликозиды и незащищенные цефалоспорины в связи с особенностями фармакокинетики и высоким уровнем устойчивости являются альтернативой только при невозможности назначения более активных препаратов.