Патогенетическая роль активных составляющих регуляции иммунного гомеостаза при хроническом аденоидите

Хронический аденоидит (ХА) - хроническое поли-этиологичное заболевание, в основе которого лежит нарушение физиологических иммунных процессов глоточной миндалины лимфоэпителиального глоточного кольца Пирогова-Вальдейра. Хронический аденоидит является одной из важных проблем детской оториноларингологии и детского здравоохранения. До настоящего времени патология занимает первое место в структуре ЛОР-заболеваемости у детей дошкольного и младшего школьного возраста. При этом часто ставит оториноларинголога перед необходимостью выбора оперативного или консервативного лечения.

Участие системы иммунитета в патогенезе ХА обуславливает нарушения иммунореактивности, что в свою очередь предопределяет функциональное и структурное многообразие проявлений патологии. С клинической точки зрения данный факт позволяет предполагать факторы риска неблагоприятного (затяжного, рецидивирующего, осложнённого) течения заболевания, а также риска неэффективности консервативной терапии и вероятности оперативного вмешательства при ХА у детей. Концепция метаболически зависимых нарушений иммунной системы, представленная ранее рядом авторов и убедительно продемонстрировавшая взаимосвязь метаболического статуса иммунокомпетентных клеток с клинической картиной при иных заболеваниях, побудила нас к выдвижению собственной гипотезы и её критической оценке при помощи статистических методов [2]. Гипотеза: мероприятия первичной и вторичной профилактики, лечения ХА будут более эффективными при условии, если определе- вания.

Материалы и методы. В 2011-2013 гг. на базе Лаборатории молекулярно-клеточной физиологии и патологии НИИ медпроблем Севера СО РАМН при активном участии сотрудников кафедры оториноларингологии Красноярского ГМУ имени проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого было проведено клинико-лабораторное исследование на валидной выборке (n=379) детей с ХА от 2,5 до 10 лет. Средний возраст (4,88±1,20) года. Контрольную группу составили 68 здоровых детей. Оценка активности метаболических ферментов в лимфоцитах крови проведена с помощью биолюминесцентного метода. Определялась активность 14 ферментов: глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (ГбФДГ), глицерол-3 -фосфатдегидрогеназы (Г3ФДГ), малик-фермента (НАДФМДГ), НАД- и НАДН-зависимой реакции лактатдегидрогеназы (ЛДГ и НАДН-ЛДГ), НАД- и НАДН-зависимой реакции малатдегидрогеназы (МДГ и НАДН-МДГ), НАДФ- и НАДФН-зависимой глутаматдегидрогеназы (НАДФГДГ и НАДФН-ГДГ), НАД- и НАДН-зависимой глутаматдегидрогеназы (НАДГДГ и НАДН-ГДГ), НАД- и НАДФ-зависимых изоцитрат-дегидрогеназ (НАДИЦДГ и НАДФИЦДГ, соответственно) и глутатион-редуктазы (ГР). Активность дегидрогеназ в лимфоцитах крови выражали в ферментативных единицах (1 Е=1 мкмоль/мин) на 10⁴ клеток, следуя рекомендациям Т.Т. Берёзова и Б.Ф. Коровкина (1998) [1].

Результаты. Для детального изучения метаболического профиля лимфоцитов крови мы разделяли пациентов с ХА по возрасту: 1-я подгруппа - дети с ХА в возрасте от 2,5 до 5 лет (n=156), 2-я подгруппа - дети с ХА в возрасте от 5 до 10 лет (n=223). В лимфоцитах детей с ХА 1-й группы относительно контрольных уровней происходит достоверное снижение активности МДГ (p=0,02), НАДН-МДГ (p=0,01) и достоверное повышение активности НАДФГДГ (p=0,01). Установлена интенсификация аминокислотного обмена - повышение активности НАДФГДГ. Обнаружено снижение активности лимитирующего (НАДИЦДГ) и вспомогательного (НАДФИЦДГ) ферментов цикла Кребса, что определяет снижение интенсивности субстратного потока по циклу трикарбоновых кислот (p=0,01; p=0,03). Активация глутатион-зависимой антиоксидантной системы подтверждается повышением уровня активности ГР (p=0,05).

В лимфоцитах детей с ХА 2-й группы достоверно снижена активность ЛДГ (p=0,04), НАДН-ЛДГ (p=0,01), НАДН-МДГ (p=0,01) и достоверно повышена активность

НАДФГДГ (p=0,01). Снижение активности аэробной реакции ЛДГ характеризует ослабление способности лимфоцитов больных детей метаболизировать лактат в большей степени, чем в 1-й группе детей с ХА. Значительное снижение активности НАДН-МДГ отражает пониженный уровень субстратного потока в митохондриальном цикле лимфоцитов. Для поддержания энергетического гомеостаза митохондриального цикла использовались субстраты аминокислотного обмена, что подтверждалось активацией фермента НАДФГДГ. В отличие от детей младшей возрастной группы установлено снижение активности Г3ФДГ (p=0,05). Этот фермент характеризует уровень переноса продуктов липидного катаболизма на реакции анаэробного окисления глюкозы. Следовательно, у детей данной группы отмечается тенденция к изменению интенсивности липидного катаболизма и снижению субстратной стимуляции гликолиза. При анализе корреляционных взаимосвязей активности НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ в лимфоцитах крови детей с ХА нами выявлена их высокая скоординированность (r=0,74-0,98; p<0,05 и ниже).

Выводы. У детей с ХА в период ремиссии заболевания констатирована недостаточность энергетических процессов: низкий уровень анаэробного и аэробного дыхания и снижение субстратного взаимодействия цикла трикарбоновых кислот с реакциями аминокислотного обмена. В условиях напряжения функционирования лимфоцитов констатирован отток субстратов с липидного обмена на фоне его повышенного субстратного снабжения. Прогностически неблагоприятно повышение активности Г3ФДГ, снижение активности аэробной ЛДГ, дисперсно выявленные у детей младшей возрастной группы. Показанная патогенетическая роль активных составляющих регуляции иммунного гомеостаза при ХА на примере активности ферментов позволяет оптимизировать первичную и вторичную профилактику и лечение ХА.