Патогенетические механизмы гепатотоксичности лекарственных препаратов у плотоядных

Бесплатный доступ

Рассмотрены патогенетические механизмы гепа-тотоксического действия лекарственных препаратов у собак и кошек. Поражение печени может быть вызвано препаратами прямого токсического действия и в ре-зультате идиосинкразии. Ятрогенные гепатопатии могут протекать с явлениями цитолиза и холестаза. Животные разных видов имеют особенности био-трансформации ксенобиотиков, которые могут обу-славливать лекарственное поражение печени. У кошек процессы глюкуронизации происходят только на уровне эндогенных соединений, поэтому применение препара-тов, метаболизм которых связан с глюкуронизацией, может оказывать токсическое действие на печень. Однако не все препараты, метаболизирующиеся глюку-ронизацией, токсичны для кошек. Это зависит от того, какая конкретно глюкуронил-трансфераза требуется для биотрансформации препарата, от широты фарма-кологического действия ксенобиотика и наличия других путей метаболизма, в частности у кошек хорошо раз-вит путь метаболизма с сульфатами. Предрасполагает к ятрогенным поражениям печени особая структура кошачьего гемоглобина, что делает его более чувст-вительным к окислению и приводит к более быстрому образованию метгемоглобина при приеме парацетамо-ла, метиленовой сини, фенацетина, пропофола и других препаратов. На фоне интенсивного гемолиза эритро-цитов снижается потребление гепатоцитами кислоро-да и образуется большое количество продуктов разру-шения эритроцитов, что приводит к отеку и некрозу гепатоцитов. У собак отсутствуют процессы ацети-лирования, в результате чего применение сульфанила-мидов, метаболизирующихся этой реакцией, может привести к накоплению их в организме и развитию ге- патотоксического действия. В основе патогенетиче-ского действия четыреххлористого углерода, приме-нявшегося ранее в качестве антгельминтика, лежат процессы активации свободно-радикального окисления липидов. Применение модельного ксенобиотика у собак приводит к повышению в крови уровня малонового ди-альдегида на 5-е сутки опыта на 48,2 %, а на 10-е сутки - на 92,6 %. Образовавшиеся в большом количестве продукты перекисного окисления липидов приводят к развитию ферментемии и цитолитического эффекта.

Еще

Гепатотоксичность, лекарст-венные препараты, собаки, кошки, биотрансформация, перекисное окисление липидов, цитолиз, холестаз

Короткий адрес: https://sciup.org/140224413

IDR: 140224413

Список литературы Патогенетические механизмы гепатотоксичности лекарственных препаратов у плотоядных

  • Байматов В.Н. Морфофунциональные изменения в печени животных после действия ксенобиотиков. -Уфа, 2001. -200 с.
  • Буеверов А.О., Волкова Е.С., Багаутдинов А.М. Возможности лечения лекарственных поражений печени в условиях необходимости продолжения приема гепатотоксичных препаратов//Лечащий врач. -2009. -№ 2. -С. 3-8.
  • Бут Дон. Неблагоприятные реакции на препараты у кошек и собак. -URL: http://infovet.ru/blog/neblagopriyatnyie-reakczii-na-preparatyi-u-sobak-i-kosh ek-465.html.
  • Буторова А.И., Калинин А.В., Логинов А.Ф. Лекарственные поражения печени: учеб.-метод. пособие. -М., 2010. -66 с.
  • Воловикова О.Н., Михайлова Е.И. Роль фармакокинетики в развитии персонализированной медицины при заболеваниях внутренних органов//Проблемы здоровья и экологии. -2012. -№ 2. -С. 13-18.
  • Ганн-Мур Д., Рид Н. Воспалительные заболевания печени кошек: обзор//Фокус. -2010. -№ 20/3. -С. 2-8.
  • Глотова Т.И., Тугунова Т.Б. Эффективность применения гризеофульвина, кетоканазола, инраканазола и тербинафина при микроспории кошек. Вестн. Алтайского гос. аграр. ун-та. -2003. -№ 1. - С. 192-193.
  • Донкова Н.В. Цитофункциональная эндоэкология сельскохозяйственных птиц при воздействии лекарственных ксенобиотиков/Краснояр. гос. аграр. ун-т. -Красноярск, 2004. -267 с.
  • Змушко Е.И., Белозеров Е.С. Медикаментозные осложнения. -СПб.: Питер, 2001. -448 с.
  • Керриер М. Генетическая предрасположенность собак к нежелательным побочным реакциям на лекарственные препараты//Фокус. -2008. -№ 1. -С. 11-17.
  • Корнюшенков Е.А. Особенности клинической фармакологии препаратов для анестезии и седации мелких домашних животных. Ч. 2//РВЖ. Мелкие домашние и дикие животные. -2013. -№ 1. -С. 33-39.
  • Левятова Н.И. Дерматоцитозы собак и кошек//Мат-лы IX Москов. конгресса по болезням мелких живот-ных. -М., 2008. -С.
  • Логинов А.Ф., Буторова Л.И., Логинов А.А. Лекарственное поражение печени: диагностика, лечение//РМЖ. -2016. -№ 11. -C. 721-727.
  • Подымова С.Д. Болезни печени. -4-е изд. -М., 2005. -768 с.
  • Сентер Ш. Синдром липидоза печени кошек: понимание и лечение//Фокус. -2004. -Т. 14.2. -С. 12-20.
  • Курдина М.И., Иваников И.О., Сюткин В.Е. Системные антимикотики при дерматомикозах и патологии гепатобилиарной системы. -М., 2004. -156 с.
  • Полиморфизм в генах человека, ассоциирующихся с биотрансформацией ксенобиотиков/А.В. Спицын //Вестн. ВОГиС. -2006. -Т. 10, № 1. -С. 97-105.
  • Сулайманова Г.В., Донкова Н.В. Гепатотоксическое действие лекарственных препаратов у животных//Вестн. КрасГАУ. -2015. -№ 10. -С. 201-205.
  • Шнайнер Йорг. Хронические заболевания печени у мелких животных. 2015. -URL: http://infovet.ru/user/119.
  • Ahman S. Treatment of Malassezia pachydermatis-associated seborrhoeic dermatitis in Devon Rex cats with itraconazole -a pilot study/S. Ahman, N. Perrins, R. Bond//Vet dermatol. -2007. -№ 18. -Р. 171-174.
  • Boothe, D.M. Drug Bates, N. Paracetamol poisoning in cats. icatcare.org//Felina focus. -Р. 261-267.
  • Boothe D.M. Тerapy in cats: mechanisms and avoidance of adverse drug reactions//J. Am Vet Med Assoc. -1990. -№ 8. -Р. 1297-1305.
  • Center S.A., Crawford M.A., Guida L. et al. A retrospec-tive study of 77 cats with severe hepatic lipidosis//Veter-inary. Internal Medicine. -1993. -№ 7. -Р. 349-359.
  • Center S.A. Hepatotoxins in Small Animals. Cornell University. -URL: http://www.merckvetmanual.com/digestive-system/hepatic-disease-in-small-animals/hepatotoxins-in-small-animals.
  • Maddrey W.C. Drug-induced hepatotoxicity//J. Clin Gastroenterol. -2005. -Р. 83-89.
  • Moriello K.A., Verbrugge M. Changes in serum chemis-try values in shelter cats treated with 21 consecutive days of oral itraconazole for dermatophytosis//Veteri-nary Dermatology. -2013. -V. 2. -Р. 557-558.
  • Trepanier L.A. Noncutaneous Adverse Drug Reactoins//Clinicians brief. -2008. -№ 2. -Р. 45-47.
Еще
Статья научная