Патоморфология мезангиопролиферативного гломерулонефрита по данным нефробиопсий в Волгоградской области

Гломерулопатии – группа заболеваний с преимущественным поражением клубочкового аппарата почки. В эту группу заболеваний входит мезангиопролиферативный гломерулонефрит (МЗПГН), характеризующийся пролиферацией мезангиальных клеток, расширением мезангия, отложением иммунных комплексов в мезангии и под эндотелием. Клинически патология характеризуется протеинурией, гематурией. Течение относительно благоприятное. [2]. Проблема выявления мезангиопролифератив-ных процессов при гломерулонефрите остается актуальной в практике врача-нефролога по сей день, так как диагностировать МЗПГН можно только на основании морфологических исследований, клиническая картина может быть смазанной или носить «скрытый» характер [5]. Прижизненное патолого-анатомическое исследование почечного биоптата включает в себя проведение световой микроскопии с использованием окрасок: гематоксилином и эозином, окраской по Массону, конго красным, ШИК-реакция, серебрение по Джонсу; электронной микроскопии (ЭМ) и исследование иммунных депозитов, окрашенных иммунофлюоресцент-ным (ИФ) или иммунопероксидазным методом [4]. Диагностические морфологические критерии сводятся к выявлению различных клинико- морфологических вариантов МЗПГН в зависимости от класса иммуноглобулинов, преобладающих в клубочковых депозитах, а также в обнаружении пролиферации мезангиальных клеток, расширении мезангия, сглаживании коротких отростков подоцитов, утолщении базальной мембраны [3]. Результаты, полученные при исследованиях, в 95 % случаях безошибочно верифицируют диагноз мезангиопролифератив-ный гломерулонефрит [1].

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Провести сравнительный анализ патомор-фологических особенностей гломерулярного аппарата при мезангипролиферативном гломерулонефрите (МЗПГН) по данным электронномикроскопического (ЭМ) исследования, ИФ исследования, световой микроскопии для выявления наиболее характерных признаков МЗПГН.

МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

В качестве исследуемого материала были изучены 69 случаев прижизненного патологоанатомического исследования почечных биоп-татов пациентов в возрасте от 17 до 56 лет с клиникой нефритического синдрома за 2016 г. Микропрепараты для исследования в световом микроскопе окрашивали следующими красите- лями: гематоксилином и эозином, по Массону, серебрением по Джонсону, конго красным, проводили ШИК-реакцию; проводили иммунофлю-оресцентное исследование с антителами против IgA, IgG, IgM. Изучали полутонкие (1 мкм) и ультратонкие (50–90 нм) срезы ткани почки, полученные на ультрамикротоме LKB-8800. Для изготовления эпон-аралдитовых блоков использовали отвердитель DDSA (Epoxy embedding medium, hardener DDSA microscopy). Электронномикроскопическое исследование проводили с использованием трансмиссионного электронного микроскопа TESLA-BS500.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯИ ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Из отобранных 69 случаев с подозрением на наличие мезангиопролиферативного гломерулонефрита (МЗПГН) при комплексном пато-морфологическом исследовании почечных би-оптатов, включающим светооптическое, ИФ и ЭМ исследование, данный диагноз подтвердился в 24 случаях. В 4 случаях диагноз поставить не представилось возможным ввиду малого количества почечных клубочков в биоптате.

По данным клинического обследования, из 24 пациентов с морфологическим диагнозом мезангиопролиферативный гломерулонефрит протеинурия отмечалась у 16 человек (67 %), из них гиперпротеинурия – у 5 пациентов (31 %), гематурия – у 18 человек (75 %), из них макрогематурия – у 4 пациентов (22 %), глюкозурия отсутствовала.

При исследовании микропрепаратов были выявлены характерные признаки мезангиопро-лиферативного гломерулонефрита, которые могут быть использованы в практике врачей-морфологов для более точной верификации диагноза. Эти признаки присутствовали во всех исследуемых биоптатах с мезангиопролифера-тивным гломерулонефритом.

По данным светооптического исследования, в 81 % случаев общими характеристиками для всех мезангиопролиферативных гломеру-лонефритов могут являться: склерозированные клубочки – 40–50 % от общего числа видимых клубочков (рис. 1), сегментарная мезангиальная гиперклеточность, расширение мезангиального матрикса, атрофия проксимальных и дистальных извитых канальцев в интерстиции [7].

По данным иммунофлюоресцентного исследования, общими характеристиками исследованных биоптатов были: в 13 (54 %) из 24 случаях отмечалась выраженная сегментарная мезангиальная люминесценция к IgМ (рис. 2), в 8 случаях (33 %) из 24 отмечалась выраженная сегментарная мезангиальная люминесценция к IgA, в 3 случаях (12,5 %) из 24 – умеренная мезангиальная люминесценция к IgG. С 3c фракцией комплемента – негативное окрашивание.

Рис. 1. Полностью склерозированный клубочек. Мужчина, 51 год, гематурия. Окраска по Массону. Ув. х 400

Рис. 2. Мезангиальная люминесценция первичных антител к IgM. Женщина, 45 лет.

Иммунофлюоресцентное исследование. Ув. х 400

По данным ЭМ исследования, выявлены следующие ультраструктурные изменения: дистрофия подоцитов, сглаживание коротких отростков подоцитов в 42 % случаев; отложение депозитов умеренной электронной плотности в мезангиальном матриксе в 83 % случаев; утолщение гломерулярной базальной мембраны, имеющей неровные контуры и участки расщепления мезангиоцитами с их интерпозицией в 79 % случаев (рис. 3).

Рис. 3. Дистрофия подоцитов. Утолщение гломерулярной базальной мембраны. Мужчина, 48 лет, гематурия. Трансмиссионная электронная микроскопия. Ув. х 10000

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, в результате проведенного исследования почечных биоптатов с использованием световой микроскопии, иммунофлюорес-центной микроскопии и электронной микроскопии было установлено наличие мезангиопролифера-тивного гломерулонефрита в исследуемых образцах у 35 % пациентов, с клиническими признаками гематурии у 75 % и признаками протеинурии у 67 %.

При проведении морфологического анализа во всех случаях отмечены склерозирование клубочков, расширение мезангия, выраженная сегментарная гранулярная мезангиальная люминесценция при использовании антител против IgM (54 %) или против IgA (33 %), что сопоставимо с данными H. S. Shin с соавт. [6]. Кроме того, наблюдалось отложение депозитов умеренной электронной плотности в мезангиальном матриксе и утолщение гломерулярной базальной мембраны, что свидетельствует об иммунной гетерогенности исследуемой группы гломерулопатий.