Переливание крови пациентам, получающим даратумумаб

Даратумумаб – это моноклональное антитело против CD38, расположенного на поверхности клеток множественной миеломы (ММ). CD38 – это трансмембранный белок, обширно представленный на мембранах миеломных клеток и практически отсутствующий на мембранах здоровых покоящихся В-лимфоцитов. Это сделало CD38 мишенью для иммунотерапии против ММ [1].

Проблема в том, что CD38 есть на эритроцитах и тромбоцитах.

Поэтому анти-CD38 антитела могут вмешиваться в рутинные иммуногематологические исследования и искажать их результаты.

У пациентов, получающих даратумумаб, могут наблюдаться:

• 1)    положительный прямой антиглобулиновый тест;

• 2)    панреактивность с панелями эритроцитов;

• 3)    панреактивность при подборе донорских эритроцитов.

При положительном прямом антиглобулиновом тесте фенотипирование эритроцитов проблематично, поскольку они покрыты иммуноглобулинами и/или комплементом.

Есть несколько способов уменьшения вмешательства анти-CD38 в иммуногематологические исследования:

• 1)    использование дитиотреитола (ДТТ) для денатурации CD38;

• 2)    поиск нерегулярных антител с эритроцитами пуповинной крови;

• 3)    нейтрализация моноклональных анти-CD38 в плазме;

• 4)    подбор донора эритроцитов по расширенному фенотипу и генотипу [2; 3].

Вышеперечисленные способы 1–3 пока отсутствуют в нормативной базе отечественного здравоохранения [4; 5].

В инструкции к лекарственному препарату сказано, что «Если Вам потребуется переливание крови, то вначале будет выполнен тест для определения ее совместимости с вашей кровью. Даратумиа® может влиять на результаты данного анализа крови. Сообщите специалисту, про-

водящему тест, что Вы получаете лечение препаратом Даратумиа®».1 Такой же текст содержит инструкция к препарату «Дарзалекс».

В клинических рекомендациях сказано, что «Всем пациентам с подозрением на ММ или ММ, выявленной при первичном или повторном приеме по поводу выявленного заболевания, при контрольных обследованиях и при подозрении на рецидив заболевания рекомендуется определение основных групп по системе AB0, определение антигена D системы Резус (резус-фактора), определение фенотипа антигенов эритроцитов системы MNS для возможности выполнения гемотрансфузии при наличии показаний до, во время или после терапии».2

Росздравнадзор информирует о том, что пациентам, получающим даратумумаб, «В экстренных случаях следует вводить AB0/RhD-совместимые единицы эритроцитарной массы без перекрестной пробы в соответствии с правилами станции переливания крови местной больницы».3

Задача службы крови – находить качественной современной трансфузионной поддержке адекватное место в меняющейся комплексной терапии [6–9].

Цель исследования: выявить закономерности им-муногематологического обследования и трансфузионной терапии у пациентов, получающих даратумумаб.

Материалы и методы

Ретроспективно, по материалам электронных медицинских карт, изучены результаты иммуногемато-логического обследования и трансфузионной терапии пациентов стационара Пироговского Центра (n = 75), получавших даратумумаб в 2025 г.

Результаты и обсуждение

В первые 10 месяцев 2025 г. даратумумаб вводили 75 пациентам с миеломной болезнью.

Все пациенты продолжали терапию, летальных исходов не было.

Переливание эритроцитов выполняли 9 (12,0%) пациентам: 18, 16, 5, 4 и 3 дозы получили по 1 пациенту, ещё 4 пациентам перелито по 2 дозы донорской лейко-деплецированной эритроцитной взвеси в добавочном растворе PAGGSM [10]. Всего перелито 54 дозы (5,5% всех доз, перелитых в Центре, 16,8% доз перелитых, пациентам гематологического отделения).

Переливание тромбоцитов выполняли 22 (29,3%) пациентам: 18, 10, и 7 дозы получили по 1 пациенту, ещё 2 пациентам перелито по 4 дозы, 5 нациентам – по 3 дозы, 4 пациентам – по 2 дозы и 6 пациентам – по 1 дозе донорского лейкодеплецированного патогенредуцирован-ного концентрата тромбоцитов в добавочном растворе SSP+ [11; 12]. Всего перелито 84 дозы (12,7% Всех доз, перелитых в Центре, 14% доз, перелитых, пациентам гематологического отделения).

• 1 пациент получил эритроциты (16 доз), тромбоциты (18 доз) и 5 доз свежезамороженной патогенредуцирован-ной плазмы мужчин.

• 6 пациентов получали эритроциты и тромбоциты.

• 3 пациента получали только эритроциты и 15 пациентов – только тромбоциты.

Множественные трансфузии выполнялись при пересадке стволовых клеток [13–16].

• 56 (66,7%) пациентов, получающих даратумумаб, в трансфузионной поддержке не нуждались.

Все реципиенты эритроцитов неоднократно обследованы на наличие нерегулярных антиэритроцитарных антител (Иммукор, США).

Антитела выявлены у 4 пациентов (Табл. 1).

Положительная реакция агглютинации фиксируется с 2–3 образцами тест-эритроцитов 3-клеточной панели. Сила агглютинации – не выше 3 степени (Рис. 1).

Обращает на себя внимание смена положительных и отрицательных результатов скрининга нерегулярных антиэритроцитарных антител. Возможно, это связано

Табл. 1. Результаты скрининга нерегулярных антиэритроцитарных антител. Положительный результат выделен красным

Пациент	Даты обследования
Р - н	26.12.2024 29.01.2025 13.02.2025 27.02.2025
Ч - в	02.04.2024 05.05.2025 19.05.2025 19.06.2025 02.09.2025
Р - в	01.04.2025 04.06.2025 11.06.2025
С - я	03.07.2024 28.11.2024

Рис. 1. Результат скрининга нерегулярных антиэритроцитарных антител у пациента Р – ва от 04.06.2025. Сила реакции агглютинации: с тест-эритроцитами – 1, 2 и 3 степени, с контрольными клетками, покрытыми иммуноглобулином – 4 степени.

с тем, что введение даратумумаба пациенту ведёт к потере антигена CD38 на поверхности эритроцитов. Такое удаление CD38 с поверхности эритроцитов приводит к отрицательному результату ПАГТ и может защищать эритроциты от удаления, вызванного даратумумабом [17].

Переливали эритроциты, совместимые с антигенами систем групп крови АВО, Rh и Kell реципиента.

После проведения биологической пробы отобрали пробу венозной крови, центрифугировали, оценивали визуальные признаки гемолиза [18].

Трансфузионных реакций не было.

Заключение

По результатам лечения пациентов, получающих даратумумаб, в Пироговском Центре в 2025 г. потребность в переливании эритроцитов наблюдали у 12,0%, а в переливании тромбоцитов – у 29,3% пациентов. Положительный тест на нерегулярные антиэритроцитарные антитела зарегистрирован у 4 из 9 реципиентов эритроцитов, характеризуется слабой и флуктуирующей агглютинацией. Переливание донорской эритроцитной лейкодеплециро-ванной эритроцитной взвеси в PAGGSM, совместимой по антигенам систем групп крови АВО, Rh и Kell, с визуальной оценкой гемолиза, обеспечивает адекватную трансфузионную поддержку пациентов, получающих даратумумаб.

Особенности обследования и трансфузионной поддержки пациента, получающего даратумумаб, целесообразно внести в текст клинических рекомендаций «Множественная миелома».