Переоценка значимости серологических опухоль-ассоциированных маркеров аденокарциномы легкого с учетом НЕ-4

Белок эпидидимиса человека 4 (НЕ-4), традиционно использующийся вместе с СА125 как сывороточный опухоль-ассоциированный маркер (ОМ) рака яичника, рассматривается сегодня как перспективный диагностический биомаркер при раке легкого. Цель исследования – сравнение диагностических характеристик НЕ-4 и традиционных ОМ у больных аденокарциномой легкого. Материал и методы. В сыворотке крови 77 больных с морфологически подтвержденной аденокарциномой легкого и 34 больных с незлокачественными заболеваниями легкого (НЗЛ) исследовано содержание НЕ-4, РЭА, Cyfra 21–1, СА125, СА15–3, SCCА и ProGRP на автоматическом анализаторе CL-1200i («Mindray», Китай). В качестве дискриминационых уровней (ДУ) использовали референсные значения маркеров (верхняя граница 95 % доверительного интервала у здоровых доноров), предоставленные производителем тест-систем. Для НЕ-4 использовали ДУ, зависимые от возраста. Результаты. В общей группе больных аденокарциномой легкого медианы уровней НЕ-4, РЭА, Cyfra 21–1, СА125 и СА15–3 в сыворотке крови достоверно превосходили соответствующие значения в группе больных НЗЛ, но только для НЕ-4 медиана превышала ДУ. Наибольшая доля случаев со значениями маркеров выше ДУ при аденокарциноме легкого наблюдалась для HE-4 (61,0 %), Cyfra 21–1 (41,6 %) и РЭА (36,4 %). Для НЕ-4, РЭА, Cyfra 21–1 и СА125 установлена достоверная зависимость от стадии заболевания: возрастание уровней маркеров с увеличением местной распространенности опухоли и вовлечение лимфатических узлов. Случаи повышения хотя бы одного маркера из пары НЕ-4 + РЭА при аденокарциноме легкого составили 71,4 %, в паре НЕ-4 + Cyfra 21–1 – 66,2 %, в паре РЭА и Cyfra 21–1 – 57,1 %, а в сочетании НЕ-4 + РЭА + Cyfra 21–1 – 75,3 % (при I стадии – 50,0 %; при II стадии – 72,7 %; при III стадии – 88,5 %; при IV стадии – 100 %). Большинство маркер-негативных случаев, в которых ни один из исследованных ОМ не был повышен, относились к I стадии (13/17, 76,5 %), 3 случая – ко II стадии (17,6 %), 1 случай – к III стадии опухолевого процесса; ни одного маркер-негативного случая не выявлено при IV стадии. Заключение. НЕ-4 обладает лучшими диагностическими характеристиками в панели из 7 исследованных ОМ. Оценка уровней трех ОМ (НЕ-4, РЭА и Cyfra 21–1) на старте лечения у больных аденокарциномой легкого позволяет выбрать маркеры для последующего мониторинга у большинства больных II–IV стадий и примерно у половины больных с I стадией заболевания.