Персонализированная дозиметрия внутреннего облучения опухолевых образований и органов риска пациентов: разработка и реализация методического базиса для дозиметрического обеспечения клинических исследований терапевтических радиофармпрепаратов

Разработан комплекс расчётных и инструментальных методов оценки персонифицированных доз внутреннего облучения очагов и органов риска у пациентов, проходящих терапию радиофармпрепаратами (РФП). Комплекс методов был использован для дозиметрического обеспечения клинических исследований лечебных РФП: а) 177Lu-ДОТА-ПСМА (или «Лютапрост»), предназначенный для радиолигандной терапии метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы; б) микросферы альбумина 188Re 5-10 мкм (или «Артрорен»), предназначенный для радиосиновэктомии при местном лечении хронических воспалительных заболеваний суставов; и в) микросферы альбумина 188Re 20-40 мкм (или «Гепаторен»), предназначенный для внутриартериальной радионуклидной эмболизации в лечении неоперабельного рака печени. Результаты оценок абсолютных активностей РФП и их динамики при ОФЭКТ/КТ-сканировании РФП в организме пациентов верифицировали измерениями на физических фантомах человека с разной массой тела и различными стандартными активностями распределённых внутри фантомов радионуклидов. Разработанный кластер программ (для расчётов поглощённых долей энергии в биоструктурах), соответствующих баз данных и инструментальных методов послужил базисом для оценок у пациентов, включённых в клинические исследования изучаемых РФП. Установлены величины индивидуальных поглощённых доз внутреннего облучения очагов у 39 пациентов, включённых в первую фазу клинических исследований трёх РФП. Анализ распределения доз показывает, что поглощённые дозы в очагах сильно различаются не только у разных пациентов, но и в разных очагах у одного и того же пациента, что согласуется с данными литературы. Дозы облучения очагов возрастают с увеличением вводимой активности РФП и, в зависимости от объёма очагов, находятся в следующих пределах: 1) в случае «Лютапроста» - от 1,4 до 32 Гр (планируемая для введения активность - 5 ГБк), от 5,1 до 59 Гр (планируемая активность - 7,5 ГБк), от 13 до 94 Гр (планируемая активность - 10 ГБк); 2) в случае «Артрорена» - от 17,5 до 74 Гр (планируемые активности - от 0,37 до 0,925 ГБк); 3) в случае «Гепаторена» - от 10,7 до 43 Гр (планируемые активности - от 1 до 3 ГБк). Установлены величины индивидуальных доз облучения в органах риска. Распределение поглощённых доз в органах риска также существенно различаются у разных пациентов и между разными критическими органами. Эти дозы находятся в пределах от 0,01 до 7,4 Гр (39 пациентов), что многократно меньше общепринятых дозовых ограничений (“commonly applied dose constrains”) в радиотерапии.