Перспективы использования некрахмальных полисахаридов в комплексной терапии злокачественных опухолей

НИИ фармакологии СО РАМН, г. Томск1

ГОУ ВПО «Владивостокский государственный медицинский университет Росздрава»2

Актуальность. Химиотерапия остается одним из основных методов лечения больных со злокачественными новообразованиями. Однако введение максимально переносимых доз анти-бластомных препаратов с целью наиболее полного подавления опухолевого роста приводит к повреждению быстро обновляющихся клеточных систем, развитию цитостатической болезни. В связи с этим является актуальным поиск препаратов, обладающих противоопухолевой и противометастатической активностью, а также повышающих эффективность цитостатиков и/ или снижающих их токсичность. Перспективными в этом плане могут быть некрахмальные полисахариды, обладающие широким спектром биологической активности.

Цель исследования. Изучить влияние некрахмальных полисахаридов на эффективность химиотерапии мышей с карциномой легких Льюис.

Материал и методы. Карциному легких Льюис (LLC) перевивали внутримышечно по 5×106 клеток. Циклофосфан (ЦФ) вводили мышам однократно внутрибрюшинно в дозе 125 мг/кг. Полисахариды (ПС) вводили per os в дозах 50 и 100 мг/кг: пектин высокомолекулярный низкоэтерифицированный (М=40 кДа); нерастворимый в кислоте гидролизат пектина (М=10– 20 кДа); растворимый в кислоте, осаждаемый спиртом гидролизат пектина (М<10 кДа); высокомолекулярный альгинат натрия (М=403 кДа); нерастворимый в кислоте гидролизат альгината натрия (М=20–30 кДа); растворимый в кислоте, осаждаемый спиртом гидролизат альгината натрия (М<10 кДа). Образцы ПС предоставлены лабораторией фармакологии Института биологии моря им. А.В. Жирмунского ДВО РАН (Владивосток). В конце экспериментов определяли массу опухоли, процент торможения ее роста, частоту метастазирования, количество и площадь метастазов в легких. При обработке результатов использовали непараметрические критерии Вилкоксона–Манна–Уитни и углового преобразования Фишера.

Результаты. Обнаружено, что изолированное введение мышам ПС с низкой молекулярной массой (<30 кДа) не влияло на рост первичного опухолевого узла LLC. В то же время при использовании ПС с более высокой молекулярной массой – пектина низкоэтерифицированного (40 кДа) и альгината натрия (403 кДа) – статистически значимо тормозился рост первичной опухоли. При совместном назначении всех изучаемых ПС с ЦФ противоопухолевая активность последнего не менялась. При анализе процесса диссеминации LLC выявлено, что при изолированном введении пектинов с низкой молекулярной массой (<20 кДа) оказалось достоверно меньше число метастатических колоний в легких, а при использовании растворимого в кислоте, осаждаемого спиртом гидролизата альгината натрия (<10 кДа) уменьшались не только количество, но и их площадь (р<0,05) относительно этих значений у мышей контрольной группы. Нерастворимый в кислоте гидролизат альгината натрия с молекулярной массой 20–30 кДа вызвал уменьшение количества метастазов в легочной ткани мышей с LLC как при изолированном назначении, так и в комбинации с ЦФ (р<0,05). Введение высокомолекулярного альгината натрия (403 кДа) в комбинации с цитостатиком привело к повышению противо-метастатического действия последнего, судя по снижению количества (в 4 раза) и площади (в 2,5 раза) метастатических узлов.

Выводы. Введение мышам с LLC некрахмальных полисахаридов с низкой молекулярной массой (<30 кДа) не влияет на рост первичной