Перспективы применения антиконвульсантов в терапии осложненных форм алкоголизма

В настоящее время обнаруживаются стабильно высокие показатели напряженности наркологической ситуации, связанной с распространением тяжелых и ассоциированных форм алкоголизма и наркоманий, проблема лечения которых представляет большие трудности в связи с возникновением рецидивов и сложностью понимания механизмов их формирования [4]. Установлена способность этанола изменять нейрональную возбудимость при взаимодействии с рецепторными белками в мозге, что может привести к нарушению ингибиторной функции в ЦНС. ГАМК-рецепторы являются мишенями действия алкоголя, поскольку они представляют основную ингибиторную нейротрансмиттерную систему в ЦНС, и играют центральную роль в опосредовании эффектов этанола. Бензодиазепины, связываясь со специфическими местами на ГАМКА-рецепторном комплексе - бензодиазепиновыми рецепторами (БДР), изменяют его конформацию и аффинитет, алло-стерически модулируя его функцию, потенцируя процессы торможения в структурах мозга, влияющих на активность различных нейромедиаторных систем. Функциональная роль БДР является весьма значимой в нейрофармакологии процессов торможения в ЦНС. Длительное воздействие этанола изменяет фармакологические свойства ГАМКА-рецепторов и БДР [5, 6, 7], вызывает адаптационные и нейротоксические изменения в мозге, включая толерантность и патологическое влечение к этанолу.

Патологическое влечение к интоксикации в настоящее время рассматривается как основной феномен патологического пристрастия к ПАВ. Предполагаемая общность патогенетических механизмов эпилептических пароксизмов и нейрофункциональной патологической доми- нанты, обусловливающей компульсивное влечение к психоактивным веществам, послужила предпосылкой использования антиконвульсантов в наркологической практике [1]. Коморбидные психоорганические расстройства и формирующаяся органическая неполноценность головного мозга накладывает ограничение на применение противоалкогольных и психотропных средств в рекомендуемых для достижения терапевтического эффекта дозах при алкогольной зависимости [2, 3]. Это обстоятельство, а также общность механизмов эпилептического возбуждения, обусловливающих пароксизмы патологического влечения к алкоголю, послужили предпосылкой для использования препаратов антиконвульсивного действия в комплексной терапии алкоголизма. Показанием для назначения антиконвульсантов служат любые клинические проявления патологического влечения к алкоголю, но особенно тогда, когда влечение к алкоголю имеет отчетливо периодический характер с признаками пароксизмальности.

Цель работы: исследование эффективности анти-конвульсивных препаратов в комплексной терапии алкогольной зависимости.

Материал и методы: в исследование включено 83 больных алкоголизмом (F10.232) с экзогенноорганическим поражением головного мозга, которым назначался препарат галодиф в дозировке 300 мг в сутки (по 100 мг три раза в день) на фоне традиционного медикаментозного лечения. Группу сравнения составили 72 больных алкоголизмом, стандартизированные по отношению к первой терапевтической группе по возрасту, давности заболевания и коморбидной патологии, которым назначался препарат карбамазепин в дозировке 400 мг в сутки (по 200 мг два раза в день).

Результаты и обсуждение. В качестве основного симптомокомплекса–мишени фармакотерапевтическо-го действия препаратов анализировалась клиническая динамика цефалгических, кардиоваскулярных, диэнцефальных и дискоординаторно-атактических нарушений. Оценивая эффективность применения галодифа при осложненных формах алкоголизма необходимо указать на его мягкое вегетостабилизирующее действие, существенным компонентом которого явился его сбалансированный симпатиколитический эффект с нормализацией в 66,7% наблюдений ритма сердечных сокращений.

Чувствительными к действию галодифа оказались и алгические проявления в структуре кардиоваскулярных расстройств: 63,6% случаев кардиалгий удалось купировать препаратом в течение 5-6 дней при средней степени тяжести алкогольного абстинентного синдрома (ААС). Из церебральных клинических проявлений ААС наибольшую тропность к антиконвульсивному действию гало-дифа обнаружили цефалгические и диэнцефальные расстройства. Терапевтический эффект препарата отмечался при купировании данных расстройств уже на третий, в большинстве случаев на 6-7 день терапии. Применение галодифа для коррекции диссомнических расстройств целесообразно при комбинированном назначении его с препаратами гипнотиками для использования потенцирующего действия. Бесспорный эффект от применения препарата выявлен при качественных нарушениях сна -"психовестибулярных" сновидениях. В 85,7% случаев эти нарушения (ощущений "кружения, вращения и падений" во сне) купировались при приеме галодифа. Терапевтический эффект препарата был отмечен при изучении его влияния на интенсивность идеаторного компонента патологического влечения к этанолу. Так, в 88% случаев выявлена ускоренная, по сравнению с контролем, редукция патологического влечения к алкоголю во время абстиненции, а в 57% случаев наблюдалось ослабление или исчезновение влечения к алкоголю в постабстинентном состоянии, причем в данных наблюдениях больные не были осведомлены о характере действия назначаемого им препарата (для исключения суггестивного эффекта).

Нормотимолептическая активность обоих препаратов проявлялась в редукции дисфорических состояний (72,2% случаев); действие антиконвульсантов на интенсивность патологического влечения к алкоголю оценивалось по ослаблению или исчезновению патологического влечения к алкоголю во время абстинентного синдрома (88% случаев) или в постабстинентном состоянии (57% случаев); из церебральных клинических нарушений наибольшую тропность к действию галодифа и карбамазепина обнаружили цефалгические и диэнцефальные расстройства (в 71,4% случаев имела место ускоренная редукция краниалгий, ослабление или исчезновение сене-стопатических расстройств).

Заключение. Изучение клинической эффективности антиконвульсантов у больных с коморбидными формами алкоголизма, помимо известного противосудорожного, выявило нормотимолептический (с редукцией дисфорических состояний), анальгезирующий и вегетостаби-лизирующий эффекты терапевтического действия. Фар-макоположительный результат применения галодифа и карбамазепина сопоставим, при этом галодиф оказался терапевтически эффективен в более низкой дозе. Результаты проведённых исследований показали положительную перспективу использования противосудорожных средств, обладающих нормотимическим действием, при терапии патологического влечения к алкоголю [8]. Можно предположить, что антиконвульсантам принадлежит роль патогенетического лечения при алкогольной зависимости и позволяет отнести их к препаратам с anticraving эффектом. У больных с осложненными формами алкоголизма эффективно применение антиконвульсантов также в фазе ремиссии при спонтанно возникающем симптомокомплексе первичного патологического влечения к этанолу. Последнее определяет целесообразность использования антиконвульсантов в период стабилизации ремиссии как противорецидивных средств для дезактуализации патологического влечения к алкоголю.