Перспективы применения иттербиевых комплексов порфиринов в ранней диагностике миелоцитарных образований и в клинической практике

Материалы и методы: В основу исследований были положены экспериментальные и клинические данные, характеризующие ИКП как эффективные люминофоры, имеющие тропность к измененным тканям с преобладанием пролиферативных и воспалительных процессов. Исследования проведены в экспериментах на мышах с привитой карциномой Льюиса при различных способах введения иттербиевых комплексов порфиринов, а также при наружном применении в виде лекарственных композиций на кожу и слизистые у ряда больных с неонкологическими заболеваниями. Для люминесцентной диагностики было приготовлено 5 фармацевтических композиций с Yb-2,4-диметоксигематопорфирином IX, которые были применены на пациентах-волонтерах с диагнозами: пигментный невус на коже плеча, вульвовагинит, дисгидротическая экзема кисти. При исследовании была зафиксирована интенсивность люминесценции при исследовании кожных поражений в зависимости от времени накопления сигнала в здоровой коже (не обработанной гелем), здоровой кожи (обработанной гелем) и пораженной части кожи (обработанной гелем). Для получения данных использовался лазерно-волоконный флуориметр разработки ФИРЭ РАН. Были определены контрастные индексы (отношение усредненных интенсивностей люминесценции от пораженной кожи и соседней здоровой кожи). Проведено изучение статистических данных величин люминесцентного диагностического контроля контрастного индекса опухоль/здоровая ткань. Проведено изучение величин времени оптимального накопления фармацевтических композиций в различных новообразованиях.

Результаты: Показано, что ИКП можно эффективно применять для вышеуказанных целей при внутривенном, внутри-полостном, пероральном и наружном способах введения в виде геля (эпикутанном и для нанесения на слизистые оболочки). При однократном нанесении фармацевтических композиций с Yb-2,4-диметоксигематопорфирином IX в небольшом количестве на очаги поражения при воспалительных и пролиферативных процессах и определении интенсивности люминесценции в ближнем ИК-диапазо-не (900–1100 нм) через оптимальное время накопления (~40 минут) обнаружена разница (не менее, чем в 3 раза) по сравнению со здоровыми соседними участками.Нали-чие порфирина обеспечивает преимущественное накопление металлокомплекса в измененных тканях и слизистых оболочках, а ион иттербия при облучении с длиной волны ~450 нм люминесцирует в ближайшей ИК-области (900–1050 нм), где практически полностью отсутствует фоновая флуоресценция собственных тканей организма. Фоновые показатели здоровых тканей без нанесения фармацевтической композиции составляли от 0,12 до 0,25мВ. После нанесения препарата на кожу на 40 мин интенсивность люминесценции была от 2,4 до 3 мВ. С течением времени интенсивность люминесценции носила параболический характер с возвращением к исходному уровню через 120 мин.При розацеа (папуло-пустулезная форма) и acne vulgaris в воспалительной папуле интенсивность люминесценции была от 5,5 до 8,1 мВ, эриматозных очагах — 5,4 мВ, пустулах — 8,2 мВ, в гемангиомах — 7,2 мВ, себорейных кератомах — от 7,0 до 15,2 мВ, вульвовагинитах с эрозиями-от 4,4 до 17 мВ (место эрозии). Побочных реакций, характерных для фотосенсибилизаторов, при этом не наблюдалось, так как металлопорфирины обладают пониженной фототоксичность.

Выводы: Использование методов волоконно-лазерной спектрофлоуметрии позволяет получить информацию о накоплении Yb-комплексов в патологически измененных тканях как доброкачественного, так и злокачественного типа. Детерминация различных заболеваний кожи и слизистых при осуществлении процесса люминесцентной диагностики может быть проведена за счет изучения статистических данных величин люминесцентного диагностического контрастного индекса опухоль/здоровая ткань. В зависимости от типа кожного повреждения этот индекс может изменяться от 3,0 до 15,0. Использование портативного лазерно-волоконного флуориметра ИК-диапазона в сочетании с фармацевтической композицией обеспечивает высокое значение диагностического контрастного индекса новообразование/норма, что позволяет с высокой точностью определять границы распространенности кожных новообразований. Значительное сокращение оптимального времени накопления фармацевтической композиции в различных новообразованиях до значений менее 1 часа. Данный метод облегчает контроль за лечением, так как уменьшение люминесценции является показателем его

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ

Российское общество клинической онкологии

ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ

Меланома и опухоли кожи

эффективности.Таким образом, метод люминесцентной диагностики и контроля за лечением с использованием ИКП является перспективным.