PLA полиморфизм гена GP3A как фактор прогноза при раке почки

Актуальность. Насущной проблемой современной урологии является разработка новых методов диагностики и лечения рака почки, среди которых свое место занимает изучение генетических нарушений при новообразованиях почек. Молекулы клеточной адгезии играют важную роль в патогенезе злокачественных опухолей мочеполовой системы. Ген гликопротеина 3A (GP3A) кодирует бета 3 субъединицу интегринового рецептора и содержит PLA (Le-u33Pro) полиморфизм.

Целью работы явилось определение клинического значения PLA полиморфизма гена GP3A при раке почки.

Материал и методы. В наше исследование было включено 130 пациентов, из которых у 100 пациентов диагностирован рак почки и 30 пациентов составили контрольную группу. PLA генотип гена GP3A определялся при помощи полимеразной цепной реакции, фрагмент гена GP3A анализировали при помощи олигону-клеотидных пар праймеров со следующими последовательностями: ttctgattgctggacttctctt и tctctccccatggcaaagagt. Достоверность различия частот PLA генотипов проводили по методике сравнения наблюдаемых и ожидаемых значений (χ2) и t-критерия достоверности Стьюдента.

Результаты. Исходно мы установили, что аллельное распределение PLA полиморфизма гена GP3A в контрольной группе не отличалось от популяционного (р=0,85). У пациентов, страдающих раком почки, аллельное распределение PLA полиморфизма статистически значимо отличалось от популяционного (p<0,05): генотип PLA1A1 выявлен у 63 пациентов раком почки, или 63 % (95 % ДИ 53,4–72,6), PLA1A2 был обнаружен у 33 больных –33 % (95 % ДИ 23,6–42,4), генотип PLА2А2 – 4 пациента – 4 % (95 % ДИ 0,08–7,92). При анализе в зависимости от TNM стадии заболевания получено статистически достоверное различие аллельного распределения гена GP3A между популяционными значениями и результатами в локализованной и метастатической группах (р<0,05). При оценке относительного риска пациенты с генотипом PLA1A2 имеют в 1,8 раза (95 % ДИ 1,44–2,23) выше относительный риск развития рака почки, чем носители генотипа PLA1A1, а относительный риск развития метастатической формы почечно-клеточного рака у носителей генотипа PLA1A2 возрастает в 3,17 (95 % ДИ 2,02–4,9) по сравнению с носителями генотипа PLA1A1. При анализе аллельного распределения PLA генотипа в зависимости от степени дифференцировки получены следующие данные: распределение PLA полиморфизма при высокодифференцированном ПКР (G1) статистически не отличается от популяционного (р=0,94), при опухолях со степенью дифференцировки ниже, чем G1, имеется статистически достоверное различие аллельного распределения PLA полиморфизмов гена GP3A в сравнении с популяционными величинами (p< 0,05).

Выводы. Проведенное нами исследование показало, что у носителей генотипа PLA1A2 гена GP3A выше относительный риск развития рака почки, чем у лиц носителей генотипа PLA1A1. Также определенно влияние PLA1A2 генотипа на скорость развития опухолей с метастатическим фенотипом и на развитие неопластического процесса в почке с более низкой степенью дифференцировки. Целесообразно дальнейшее изучение особенностей влияния генотипа гена GP3А на клиническое течение рака почки.