Подавление роста и метастазирования злокачественных новообразований с помощью внутриопухолевой имплантации гексаферрита бария



МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ

ПОДАВЛЕНИЕ РОСТА И МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ С ПОМОЩЬЮ ВНУТРИОПУХОЛЕВОЙ ИМПЛАНТАЦИИ ГЕКСАФЕРРИТА БАРИЯ

В.И. ЕВТУШЕНКО, С.Ф. ВЕРШИНИНА, А.М. ГРАНОВ

ФГУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий», г. Санкт-Петербург

Подавление роста опухоли путем блока клеточного деления и индукции клеточной гибели с помощью химио- и радиотерапии является одним из стратегических направлений онкологии. Вместе с тем эти жесткие воздействия вызывают гибель не только опухолевых клеток, но и многих жизненно важных популяций клеток организма, в результате чего сопротивляемость организма ослабевает, что может привести к метастазированию опухоли, а также рецидивированию уже удаленного опухолевого очага. В этой связи представляет особый интерес разработка новых методов сдерживания клеточного роста опухоли с использованием более щадящих физико-химических воздействий. РНЦРХТ является пионером в области практического использования ферромагнетиков для терапии опухолей. Уже в начале 1990-х гг. в центре начали применять гексаферрит бария (ГФБ) для терапии опухолей печени методом ферромагнитной эмболизации под действием внешнего магнитного поля с последующей локальной гипертермией токами сверхвысокой частоты. При этом в ряде случаев, после того как ферромагнитный имплантат ГФБ оставляли внутри опухоли, происходило существенное уменьшение размера опухоли и не наблюдалось образования метастазов в течение достаточно длительного времени.

В результате анализа собственных наблюдений была выдвинута рабочая гипотеза о том, что ферромагнит, имплантированный внутрь опухоли, оказывает подавляющий эффект на пролиферацию опухолевых клеток и препятствует миграции опухолевых клеток за пределы опухоли. Поскольку в литературе не было данных о прямом влиянии имплантированных ферромагнетиков на рост опухолей, для экспериментальной проверки выдвинутого предположения на модели солидных перевивных опухолей мышей (внутримышечная и подкожная перевивка эпителиальной опухоли Эрлиха и лимфосаркомы ЛИО-1) нами был оценен эффект внутриопухолевого имплантирования ГФБ на рост первичного опухолевого очага, метастазирование, рецидивирование и продолжительность жизни животных-опухоленосителей. Показано, что ГФБ при внутриопухолевом введении в дозе 2240 мг/кг тормозит рост первичного очага опухоли Эрлиха на 68%, снижает на 40% количество рецидивных мышей после операции удаления первичной эпителиальной опухоли и увеличивает среднюю продолжительность жизни животных-опухоленосителей на 66%, а также подавляет развитие региональных метастазов лимфосаркомы ЛИО-1.

Таким образом, установлено, что вну-триопухолевая имплантация ГФБ оказывает выраженный противоопухолевый эффект и способствует увеличению интегрального показателя – продолжительности жизни животных-опухоленосителей. Один из возможных механизмов подавляющего действия ГФБ на рост опухоли и образование метастазов может заключаться в локальном удержании опухолевых клеток в остаточном магнитном поле ферромагнетика и/или быть связанным с нарушением пролиферации быстро делящихся опухолевых клеток в остаточном магнитном поле имплантированного ферромагнетика и последующей их элиминации путем апоптоза или некроза. В настоящее время ведется экспериментальная проверка этого предположения.

СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2009. Приложение № 2