Поддерживающая терапия олапарибом в первой линии терапии BRCA/HRD-позитивного рака яичников: анализ данных реальной клинической практики в сопоставленной популяции пациенток
Журнал: Злокачественные опухоли @malignanttumors
Рубрика: Оригинальные исследования
Статья в выпуске: 3 т.16, 2026 года.
Бесплатный доступ
Актуальность. Внедрение ингибиторов поли-(АДФ-рибоза)-полимеразы (PARP) в клиническую практику значительно улучшило результаты лечения пациенток с распространенным раком яичников (РЯ). Мы провели данное исследование для оценки эффективности поддерживающей терапии олапарибом в первой линии у пациенток с BRCA-мутированным и/ или HRD-позитивным РЯ, а также на эффективность последующего лечения в условиях реальной клинической практики. Пациенты и методы. В исследование включены пациентки с III–IV стадиями по классификации FIGO с серозным или эндометриоидным РЯ high-grade с наличием патогенных мутаций BRCA1 /2 и/или HRD-позитивным статусом с полным или частичным ответом на терапию первой линии, которые получали лечение в 2014–2024 годах. Основной целью настоящего исследования было сравнение выживаемости без прогрессирования (ВБП) пациенток, получавших или не получавших поддерживающую терапию олапарибом. Для обеспечения сопоставимости групп исследования использована методика cardinality matching с соотношением между группами 1:1. Группы были сбалансированы в соответствии с наличием остаточной опухоли после первичного лечения, длительностью бесплатинового интервала после терапии первой линии, проведением вторичной локальной терапии при рецидиве заболевания, лечением препаратами платины при рецидиве и последующим назначением бевацизумаба. Первичной конечной точкой исследования была ВБП. Результаты. После формирования сопоставимых групп в анализ вошло 282 пациентки, по 141 больной в каждом из рукавов исследования. Группы были хорошо сбалансированы по всем исходным характеристикам. Медиана возраста в обеих группах лечения составила 50 лет, без различий в возрасте пациенток, результатах хирургического лечения, распространенности BRCA-мутированного или HRD-позитивного заболевания и ответе на первичную платиносодержащую терапию. При медиане наблюдения 37,2 месяцев медиана ВБП составила 38,0 месяцев в группе олапариба и 13,7 месяцев в контрольной группе соответственно (ОР 0,32; 95% ДИ 0,23– 0,43; p < 0,001). Расчетная 3-летняя ВБП составила 50,9 % и 11,5% соответственно. Медиана ВБП2 составила 49,5 месяцев в группе олапариба по сравнению с 34,3 месяцами в контрольной группе (ОР 0,58; 95 % ДИ 0,39– 0,85; p = 0,005). Заключение. Исследование подтверждает преимущества поддерживающей терапии олапарибом у пациенток с HRD-позитивным и/ или BRCA-мутированным распространенным РЯ в условиях реальной клинической практики.
Короткий адрес: https://sciup.org/140316822
IDS: 140316822 | DOI: 10.18027/2224-5057-2026-084
Frontline maintenance olaparib therapy for BRCA/HRD-positive advanced epithelial ovarian cancer: real-world data analysis in matched population
Background. Introduction of the poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors to clinical practice remarkably improved outcomes for advanced epithelial ovarian cancer (EOC) patients. We conducted this study to evaluate efficacy of frontline maintenance olaparib therapy in BRCA-mutated and / or HRD-positive EOC patients in real-world practice setting. Patients and methods. We enrolled patients with FIGO stage III–IV high-grade serous or endometrioid EOC with BRCA1 / 2 mutations and / or HRD-positive status with complete or partial response to frontline therapy, who were treated in 2014–2024. Main objective of this trial was to compare progression-free survival (PFS) of HRD+ / BRCA-mutant advanced EOC patients treated with or without maintenance olaparib in well-balanced treatment arms. Cardinality matching was considered to ensure balancing of the study arms with 1:1 ratio of patients in trial arms. The groups were balanced according to the presence of residual tumor after initial treatment, platinum-free interval duration after frontline therapy, secondary local therapy for recurrent disease, treatment with platinum drugs for relapse and subsequent bevacizumab. The primary endpoint of the study was PFS. Results. Cardinality matching with 1:1 ratio resulted in 282 matched patients for the analysis. Groups were well balanced in all baseline characteristics. Median age in both treatment arms was 50 years with no differences in patients' age, surgical outcomes, prevalence of BRCA-mutated or HRD-positive disease and response to initial platinum-based therapy. With a median follow up of 37.2 mo. median PFS was 38.0 in the olaparib arm and 13.7 mo. in the control arm, respectively (HR 0.32; 95 % CI 0.23–0.43; p < 0.001). Estimated 3-year PFS was 50.9 % and 11.5 %, respectively. Median PFS2 was 49.5 mo. in the olaparib arm compared to 34.3 mo. in the control arm (HR 0.58; 95 % CI 0.39–0.85; p = 0.005). Conclusion. This study confirms the benefits of olaparib maintenance therapy in patients with HRD-positive and / or BRCA-mutated advanced EOC in real-world setting.
