Поиск эффективных средств и способов лечения оксиуратозов лабораторных животных

гельминтозов с учетом специфики лабораторного животноводства .

Материалы и методы исследований

Работу проводили в 2003-2005 гг . в вивариях Всероссийского НИИ гельминтологии им . академика К . И . Скрябина ( ВИГИС , Москва ) и Московской государственной академии ветеринарной медицины и биотехнологии им . К . И . Скрябина ( МГАВМиБ , Москва ).

С целью поиска приемлемых для лабораторного животноводства антгельминтиков при оксиуратозах (Syphacia obvelata, Aspiculuris tetraptera) были испытаны : фебантел , фенбендазол , нилверм и ивермектин .

Апробацию нематодоцидов проводили на спонтанно зараженных крысах и мышах. В связи с чрезвычайной сложностью получения культуры инвазионных яиц сифаций и аспикулюрисов при низкой естественной зараженности мышей и крыс оксиуратами мы использовали методику контактного перезаражения животных по следующей схеме. Мышей и крыс 3-недельного возраста на 7-9 дней подсаживали к спонтанно зараженным донорам с интенсивной инвазией. Затем половину их оставляли для контроля, а другой половине вводили препараты. Антгельминтики назначали в течение 1-6 дней, после чего через двое суток животных обеих групп вскрывали и учитывали число нематод.

Дозирование препаратов проводили по действующему веществу ( ДВ ). Групповую навеску антгельминтика смешивали с небольшим количеством воды для получения раствора или суспензии ; полученной суспензией или раствором пропитывали измельченный корм . Для лучшей поедаемости и сокрытия вкуса лекарственных веществ в лечебный корм добавляли сахар , творог и другие продукты . Во время проведения курса лечения мыши и крысы получали только лечебный корм . Контрольные животные препаратов не получали . Всех подопытных и контрольных животных содержали в одинаковых условиях . Интенсивность инвазии ( ИИ ), экстенсэффективность ( ЭЭ ) и интенсэффективность ( ИЭ ) определяли после убоя животных и проведения гельминтологического вскрытия . Результаты исследований обрабатывали общепринятыми методами вариационной статистики .

Результаты исследований и их обсуждение

При испытании фебантела ( ринтала -10% гранулята фебантела ) на мышах в качестве первоначальной дозы взяли 5 мг ДВ / кг , в которой препарат эффективен при большинстве нематодозов мелких жвачных . Ринтал вносили в корм групповым способом поклеточно 1 раз в день в течение двух дней подряд . Кроме того , препарат назначали двухдневным курсом в дозах 7,5 и 10,0 мг ДВ / кг .

Нами установлено , что при зараженности контроля сифациями на 52,63% ИИ =5,40 экз ./ особь ) и аспикулюрисами на 100% ( ИИ =11,84 экз ./ особь ) двухдневное назначение препарата во всех трех дозах не дало желаемой эффективности при аспикулюриозе ( ИЭ не выше 58,76%), хотя в этих дозах фебантел на 100% элиминировал сифаций .

Получив не удовлетворяющую нас эффективность при аспикулюриозе , фебантел в следующем опыте назначили 5- дневным курсом в дозах 5,0; 7,5; 10,0; 12,5; 15,0 и 17,5 мг ДВ / кг .

Полное освобождение мышей от оксиурат было достигнуто при назначении ринтала 5- дневным курсом в дозах 10,0 мг ДВ / кг и выше .

Учитывая результаты опытов , поставленных на мышах , крысам провели 5- дневный курс назначения ринтала ( фебантела ) в дозе 7,5; 10,0 и 12,5 мг ДВ / кг .

В дозе 7,5 мг ДВ / кг фебентел показал 100%- ный терапевтический эффект лишь в отношении S. о bvelata. При аспикулюриозе 100%- ная эффективность была достигнута в дозах 10,0 мг ДВ / кг и выше . В контрольной группе крыс установлена 50,00%- ная зараженность сифациями ( ИИ =11,17 экз ./ особь ) и 40,00%- ная - аспикулюрисами ( ИИ =16,00 экз ./ особь ).

Таким образом , при смешанной инвазии оксиуратами оптимальной дозой фебантела ( ринтала ) для мышей и крыс можно считать 10,0 мг ДВ / кг , назначаемой с кормом в течение 5 дней . Этот выбор сделан с учетом большей патогенности и жизнеспособности Aspiculuris tetraptera, а также короткого цикла развития Syphacia obvelata (20-24 ч ).

Для выявления оксиуратоцидного действия фенбендазола ( панакура - 22,2% гранулята фенбендазола ) за основу была взята минимальная доза , рекомендованная для сельскохозяйственных животных – 5 мг ДВ / кг . Препарат назначали мышам групповым способом с кормом поклеточно в течение 5 дней . Курс лечения был выбран по аналогии с фебантелом , который является к фенбендазолу по механизму действия . Кроме того , мы испытали фенбендазол в увеличенных до 7,5; 10,0; 12,5; 15,0 и 17,5 мг ДВ / кг дозах .

При зараженности контроля сифациями на 90,00% ( ИИ =14,33 экз ./ особь ) и аспикулюрисами – на 70,00 % ( ИИ =15,57 экз ./ особь ) фенбендазол ( панакур ) проявил выраженный эффект против Syphacia obvelata при 5- дневном применении в дозе 5 мг ДВ / кг . Против Aspiculuris tetraptera подобная эффективность была достигнута при назначении препарата в течение 5 дней в дозе 12,5 мг ДВ / кг и выше .

При испытании фенбендазола ( панакура ) на крысах , спонтанно инвазированных сифациями и аспикулюрисами , препарат назначали 5 дней групповым способом с кормом в дозе 7,5; 10,0; 12,5 и 15,0 мг ДВ / кг . В дозе 7,5 мг ДВ / кг препарат показал невысокую эффективность в отношении сифаций ( ЭЭ =52,38%; ИЭ =91,95%) и аспикулюрисов ( ЭЭ =28,57%; ИЭ = 66,22%) при 60,00%- ной зараженности контрольных животных сифациями ( ИИ =14,50 экз ./ особь ) и 60,00% – аспикулюрисами ( ИИ =12,33 экз ./ особь ). Полное освобождение от сифаций было достигнуто только при назначении панакура в дозе 10,0 мг ДВ / кг , от аспикулюрисов – в дозах 12,5 мг ДВ / кг и выше .

Таким образом , для лечения оксиуратозов лабораторных мышей и крыс фенбендазол ( панакур ) можно рекомендовать в разовой дозе 12,5 мг ДВ / кг , назначаемой с кормом в течение 5 дней подряд .

Испытание антгельминтной активности нилверма при оксиуратозах мы провели на мышах . Препарат назначали 4- дневным курсом в дозах 7,5; 10,0; 12,5 и 15,0 мг / кг путем вольного выпаивания , так как препарат хорошо растворяется в воде . Однако ни в одной дозе препарат не показал должной эффективности : ЭЭ была в пределах 20,66 - 80,87%, максимальная ИЭ =96,77%.

На основании полученных результатов считаем нецелесообразно дальнейшее испытание нилверма при оксиуратозах лабораторных грызунов в связи с его недостаточной эффективностью во всех проверенных нами дозах . Дальнейшее увеличение дозы приводило к полному отказу мышей от приема лекарственного раствора .

Для изучения антгельминтного действия ивермектина при оксиуратозах мелких лабораторных грызунов из коммерческого 1-%- ного раствора нами были подготовлены растворы ивермектина с более низкими концентрациями ДВ : 0,1 и 0,05%- ные .

При оксиуратозах мышей были испытаны оба раствора. Препарат, соблюдая правила антисептики, инъецировали мышам подкожно в область спины в дозе 0,1 мл на особь, что примерно составляло соответственно 4,0 и 2,0 мг ДВ/кг. В результате вскрытия в обоих случаях установлена 100%-ная эффективность и при сифациозе, и при аспикулюриозе. На основании полученных результатов можно считать оптимальным для мелких лабораторных грызунов 0,05%-ный раствор ивермектина, а терапевтической дозой его для мышей – 0,1 мл/особь (по ДВ примерно 2,0 мг/кг). Поскольку уменьшение концентрации ДВ в растворе, а также объема инъецируемой жидкости было практически неосуществимо, испытание ивермектина в более низких дозах на лабораторных животных не представлялось возможным.

На крысах был апробирован только 0,05%- ный раствор , который в дозе 0,2 мл /100 г массы животного ( по ДВ примерно 1 мг / кг ) вводили подкожно в область спины . В результате вскрытия установлена 100%- ная эффективность препарата при обоих оксиуратозах .

Заключение

При проведении поиска эффективных антгельминтных средств для лечения оксиуратозов лабораторных мышей и крыс мы учитывали не только безвредность препаратов (отсутствие токсического, эмбриотропного и мутагенного свойств), но и своеобразие применения лекарственных препаратов таким высокочувствительным к запаху и вкусу животным, как крысы и мыши. В связи с этим при разработке оптимальных схем лечения гельминтозов мышей и крыс мы, не прибегая к увеличению разовых доз того или иного препарата, делали ставку на удлинение курса дегельминтизаций. Проведенные эксперименты полностью оправдали наше предположение: при более длительном курсе лечения грызуны свободно поедали корм с антгельминтиками.

На основании проведенных нами испытаний в качестве средств дегельминтизации при оксиуратозах мышей и крыс мы рекомендуем к применению : фебантел и фенбендазол в дозах соответственно 10,0 и 12,5 мг ДВ / кг в течение 5 дней подряд с кормом групповым способом ; а также 0,05%- ный раствор ивермектина подкожно в дозе 2,0 мг / кг для мышей и в дозе 1,0 мг / кг для крыс ( соответственно 0,1 мл /25 г массы мышам и 0,2 мл /100 г массы крысам ) однократно .