Показатель белково-липидного профиля крови и его изменение при аутоиммунном процессе

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Смоделировано аутоаллергическое поражение сосудов путём специфической иммунизации тканевым гомоантигеном. Основной задачей исследования явилось выявление возможности детерминации симптомов, соответствующих атеросклеротическому процессу. Учитывая, что в развитии атеросклероза играет большую роль характерные изменения белково-липидного профиля крови нами предприняты исследования в этом направлении. Проведены хронические опыты на 10 собаках иммунизированных сосудисто–тканевым гомоантигеном. Сосудисто– тканевой гомоантиген вводился подкожно пятикратно с интервалом 2 дня из расчёта 0,5 мл на 1 кг веса животного. Определяли фракции липидов и фосфолипидов, разделённых путём тонкослойной хроматографии, рефрактометрически концентрация общего белка, белковые фракции сыворотки крови, липопротеиды методом электрофореза на бумаге и в полиакриламидном геле. Исследования производили в динамике после последней иммунизации сосудисто–тканевым гомоантигеном, а в дальнейшем на 15е, 30е, 45е, 60е, 75е, 90е сутки в динамике развития функциональных сдвигов.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В процессе иммунизации сосудисто–тканевым гомоантигеном в содержании липидов крови возникали отчетливые сдвиги, выявлявшие определенные закономерности. Отмечается увеличение фосфолипидов и НЕЖК после гомоантигенной    стимуляции (Р0,01). Концентрация свободного холестерина и триглицеридов, начиная с периода гомоантигенной стимуляции и в течении всего периода исследовании характеризуются достижением своего максимума к концу исследования (0,001). Со стороны эфиров холестерина проявляются незначительные колебания их количества в период гомоантигенной стимуляции, на 15 и 30е сутки после последнего введения антигена. Начиная с 45ых суток исследования концентрация эфиров холестерина постепенно нарастает достигая своего максимума на 90е сутки. Общие липиды характеризуются постепенным нарастанием в течение в всего периода исследования (0,001).

Нарушение липидного обмена и колебания отдельных его тестов в начальные периоды сенсибилизации можно рассматривать как одно из проявлений общей реакции организма, возникающей в процессе развития болезни, или защитный механизм сосудистой стенки в ответ на антигенное воздействие, возможно, вызывающего некоторое усиление внутрисосудистого липолиза и увеличение количества гепарина. Увеличение концентрации липидов во второй половине экспериментального аутоиммунного процесса, возможно, происходит из-за понижения активности энзимов сосудистой стенки в результате развития в них дегенеративных процессов. Проведенные исследования показали, что уровень общего белка сыворотки крови начиная после последнего введения гомоантигена в течении всего периода исследования имеет тенденцию к увеличению его количества, достигая своего максимума на 90е сутки (0,001). Это увеличение общего количество белка возможно обусловлено не истинным увеличением протеинов крови, а в определенной степени гиперлипидемией, в результате нарушения образование комплекса холестерина с белками в сторону его усилия. Это дает основание, рассматривать изменении синтеза белка, как один из компонентов компенсаторной реакции организма, обеспечивающих в определенный отрезок времени нормализацию нарушившихся обменных процессов при развитии аутоиммунного атеросклеротического процесса. Возможно, что одним из проявлений изменения биосинтеза белка гомоантигенной сенсибилизации, является появления определенных антигенных изменений в ткани сосудов, которые в свою очередь могут приводить появлению иммунологических реакции, возникающих в ходе развития атеросклеротического процесса. Следует также учитывать, что усиление синтеза общего количества белка, вероятно тесно связано с увеличением содержания отдельных фракции глобулинов (β, α) вследствии усиленного их синтеза. Со стороны белковых фракций выявлено незначительное уменьшение альбуминов α1, α2 глобулиновой фракции, удерживающиеся до конца. Исследования показали постепенное увеличение в течение всего периода исследования, глобулиновой фракции (Р 0,001). Относительное или абсолютное уменьшение альбуминов и α1, α2 фракции глобулинов вероятно обусловлено снижением скорости их синтеза в печени при сенсибилизации ангиоантигеном. Крометого уменьшения количество альбуминов, возможно, происходит из-за ускоренного их распада – гиперкатаболическая гипопротенемия. Увеличения содержания β, α фракции глобулинов на фоне гипоальбуменемии в ранние стадии гомоантигенной сенсибилизации можно оценить как компенсаторное ускорение их синтеза, вызванное начальным снижением онкотического давления. Дальнейшее увеличение содержания β и α глобулинов тесно связано с увеличением синтеза противососудистых антител, либо с усилением следующих изменений со стороны липопротеидов сыворотки крови. После гомоантигенной стимуляции отмечается незначительное увеличение α и уменьшение β фракции, которые вновь возвращаются к фоновому уровню на 15е сутки исследования после последнего введения антигена. Начиная с 45го дня исследования концентрация β фракции липопротеидов постепенно увеличивается, а α фракции уменьшается, достигая к концу исследования своих максимумов (Р 0,001). Изменения липопротеидов разделенных на полиакриламидом геле характеризуются также незначительным нарастанием α фракции продолжающиеся по 60е сутки исследования (Р 0,02). Начиная с 75го дня исследования концентрация (активность) α фракции начинает уменьшаться с постепенным нарастанием β фракции, которое достигает своего максимума на 90е сутки исследования (Р 0,001). Тенденцию к снижению содержание β липопротеидов в первые дни сенсибилизации сосудисто– тканевым гомоантигеном можно объяснить резким повышением концентрации гепарина в крови, активизирующих липопротеиновую липазу, переводящие крупные молекулы липопротеидов в более мелкодисперсные. В основе стойкого повышения содержания β-липопротеидов крови в поздние этапы экспериментального аутоиммунного атеросклеротического процесса лежат многие факторы, в том числе нарушения процесса биосинтеза и трансформации липопротеидных комплексов, постоянно происходящих в организме, в результате торможения распада β-липопротеидов из-за замедления их кругооборота, понижение активности липопротеиновой липазы, что может быть обусловлена как дефицитом гепарина, так и наличием его ингибиторов. Вышеуказанное свидетельствует о том, что липопротеиновый спектр крови повышается вследствии тех же причин, которые вызывают гиперхолестеринемию и гипертриглициридемию, поскольку большая часть этих компонентов входит в состав β – липопротеидов. Таким образом, проведенные исследования свидетельствуют, что повышенный по сравнению с нормой уровень свободного холестерина, триглицеридов, обшего белка сывороки крови, сдвига в белковых фракциях и β липопротеидов, прежде всего свидетельствует об ускоренном эндогенном их синтезе при аутоиммунном атеросклеротическом процессе

ВЫВОДЫ

• 1.    Аутоиммунное повреждение сосудистой стенки способствует нарушению метаболизма липидов.

• 2.    Увеличение количество общего белка и сдвиги белковых фракции (β, α) является косвенным подтверждением образованием и наличия противососудистых антител, играющих важную роль в повреждении сосудистой стенки.

• 3.    Отражением нарастающего отложения циркулирующего иммунного комплекса в сосудистой стенки может быть параллелизм в увеличение концентрации общего белка и β – липопротеидов.