Показатели иммунного статуса больных раком шейки матки при применении дендритно-клеточной вакцины в комплексном лечении

Материалы и методы: 17 больным раком шейки матки (РШМ) T2b-4аN0-1M0-1 стадий проводили курсы химио- терапии с сочетано-лучевой терапией на область малого таза. В интервалах между курсами цитостатического лечения больным проводили вакцинотерапию дендритноклеточной вакциной (ДКВ), продолжительность которой планировали индивидуально в зависимости от эффекта лечения, который оценивали по данным осмотра, УЗИ, СРКТ, МРТ. Контрольную группу составили 19 больных местно-распространенным РШМ, получавших стандартное лечение: полихимиотерапию (ПХТ) и лучевую терапию по общепринятым методикам. Иммунный статус больных оценивали с помощью проточной цитометрии на цитометре FACSCantoII (BD) до начала и на этапах лечения: определяли уровни T-, B-, NK-клеток, Tregs (CD4 CD25 CD127dim), Т-клеток памяти (Тm) и наивных Т-лимфоцитов (Th0). Результаты выражали в процентах от общего количества лимфоцитов, для Tregs в процентах от CD3 CD4 клеток, для Тm и Th0 — в процентах от CD3 CD4 и CD3 CD8 клеток. Результаты. Проведение от 1 до 4 курсов ПХТ с ДКВ приводит к транзиторному повышению уровня Tregs после 1-го курса, затем он возвращается к исходному; остальные показатели субпопуляций лимфоцитов остаются без изменений. Только после 8 и более курсов ДКВ развивается благоприятная иммунологическая динамика, отсутствующая у больных контрольной группы. При применении ДКВ отмечено повышение уровней лимфоцитов, потенциально обладающих цитотоксичностью: CD3 CD8 (с 19,0±2,0 до 28,8±1,5%) и NK-клеток (с 12,0±2,0 до 21,2±1,9%), развивается возрастание содержания хелперно-индукторных Т-клеток с фенотипом Тm с 51,7±6,3 до 69,7±4,3% от общего количества CD3 CD4, а при достижении ремиссии — цитотоксических Тm с 28,5±2,1 до 40,4±5,3% от CD3 CD8; для всех показателей р<0,05. Оценка динамики состояния больных, несмотря на неоднородность группы, показала, что многократная ДКВ удовлетворительно переносится больными РШМ и при применении в комплексном лечении вызывает выраженный клинический эффект. Серьезных нежелательных явлений при введении ДКВ не отмечено. Наблюдения над больными, находящимися в ремиссии, продолжаются.

Заключение: При лечении больных РШМ с применением ДКВ происходит позитивная динамика иммунного статуса, максимально выраженная после 8 и более курсов ДКВ. Поддержание ремиссии, по-видимому, связано с повышением уровня TmCD8 клеток.

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ

Российское общество клинической онкологии том / vol. 9 №3 • 2019

MALIGNANT TUMOURS

Russian Society of Clinical Oncology