Показатели иммунного статуса у больных раком молочной железы с разной эффективностью неоадъювантной химиотерапии

ГУ «НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН», г. Томск1,

ГОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет», г. Томск2

Актуальность. Одним из основных методов лечения раком молочной железы (РМЖ) является использование цитостатиков, в том числе в режиме неоадъювантной химиотерапии (НАХТ). По данным ряда авторов, иммунная система играет существенную роль в контроле за опухолевым ростом (Кадагидзе З.Г., 2007; Schirrmacher V. et al., 2002; Nagosen D. et al., 2003; Kurtenkov O. et al., 2005,). В ходе проведения НАХТ влияние цитостатиков реализуется в отношении как опухолевых клеток, так и клеток иммунной системы. Результирующий эффект лечения, вероятно, определяется чувствительностью клеток опухоли к химиопрепаратам, а также способностью иммунной системы к реализации противоопухолевых иммунных реакций после цитостатического воздействия.

Цель исследования. Выявление особенностей иммунного статуса у больных раком молочной железы с различной эффективностью НАХТ.

Материал и методы. Обследованы 52 больные РМЖ (II–III стадии), которые в предоперационном периоде были пролечены с помощью НАХТ на базе НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН, г. Томск. До начала терапии и по завершении НАХТ оценивались следующие иммунологические параметры: субпопуляции лимфоцитов CD3, CD4, CD8, CD16, CD72, CD25, CD95; концентрация сывороточных иммуноглобулинов классов A, M, G и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), гемограмма. Исходные размеры опухоли и их изменения в ходе проведения НАХТ оценивались с использованием УЗИ и маммографии. Исходные параметры системы иммунитета у больных РМЖ сопоставлялись с таковыми у относительно здоровых женщин.

Статистический анализ проводился с помощью программы STATISTICA 6.0 с использованием критерия Манна-Уитни.

Результаты. В зависимости от результатов непосредственной эффективности НАХТ больные были разделены на 3 группы: полной регрессии опухоли (I группа), частичной регрессии (II группа) и стабилизации опухолевого роста (III группа). Больные РМЖ с полной клинической регрессией опухолей (I группа) характеризовались исходно повышенным по сравнению с контролем процентным содержанием CD4+- и CD8+-лимфоцитов. У пациентов II группы до лечения регистрировались: повышенное по сравнению со здоровыми общее количество лейкоцитов, абсолютное и относительное содержание лимфоцитов и концентрация ЦИК в периферической крови. В группе пациентов с низкой чувствительностью опухоли к НАХТ исходно регистрировались достоверно более низкое содержание CD3+-лимфоцитов и низкий уровень IgM на фоне повышенного содержания CD16+-, CD72+- и CD95+-клеток. Сравнительная оценка исходных уровней иммунологических показателей у пациентов разных групп показала, что процентное содержание CD4+-клеток было наибольшим у больных в группе с полной регрессией опухолевого очага. У пациентов III группы наблюдались достоверно более высокие значения процентного содержания CD72+-лимфоцитов в сравнении с пациентами других групп.

После лечения НАХТ у больных I группы на фоне стабильного уровня CD8+-лимфоцитов отмечено снижение относительного количества CD4+-клеток, что проявлялось в достоверном снижении соотношения CD4+- и CD8+-лим- фоцитов. Отмечено также достоверное уменьшение содержания CD95+-лимфоцитов после лечения у пациентов данной группы. В группе пациентов с частичной регрессией первичного опухолевого узла отмечено достоверное снижение процентного и абсолютного количества лимфоцитов и CD3+-клеток после применения НАХТ. Динамика показателей иммунного статуса III группы была следующей: после лечения НАХТ сократилось процентное содержание CD4+- и CD72+-клеток. Причём у больных со стабилизацией опухолевого процесса средние значения абсолютного количества CD4+- и CD8+-клеток были достоверно снижены, а содержание CD95+-клеток и концентрация ЦИК – повышены по сравнению с показателями здоровых доноров.

Выводы. Таким образом, результативность НАХТ связана с исходным состоянием иммунной системы. Иммунный статус пациентов с высокой эффективностью НАХТ характеризуется повышенным в сравнении со здоровыми содержанием CD4+- и CD8+-лимфоцитов (Т-хелперы и Т-цитотоксические клетки). Низкое количество в периферической крови Т-лимфоцитов (CD3+-клетки) и высокое процентное содержание субпопуляций CD16+ (NK-клетки), CD72+ (В-лимфоциты), а также активированных лимфоцитов (CD95+) сопряжены со слабой эффективностью НАХТ. Снижение количества CD4+-клеток после НАХТ свидетельствует о высокой чувствительности субпопуляции регуляторных Т-клеток к воздействию цитостатиков.