Показатели экспрессии интегринов 1, 3, MMP2 и особенности морфологической гетерогенности протоковой аденокарциномы поджелудочной железы, ассоциированные с гематогенным метастазированием
Автор: Ракина Ю.Ю., Крахмаль Н.В., Письменный Д.С., Завьялов А.В., Вторушин С.В., Афанасьев С.Г., Завьялова М.В.
Журнал: Сибирский онкологический журнал @siboncoj
Рубрика: Лабораторные и экспериментальные исследования
Статья в выпуске: 2 т.22, 2023 года.
Бесплатный доступ
Рак поджелудочной железы характеризуется выраженным инвазивным ростом и высокой склонностью к лимфогенному и гематогенному метастазированию. В основе инвазии и метастазирования рака поджелудочной железы лежат молекулярные механизмы, обеспечивающие эпителиально-мезенхимальный переход, в частности изменения экспрессии β1, интегрина β3, ММР2. Фенотипическим проявлением реализации инвазивного потенциала рака поджелудочной железы может являться гетерогенность морфологического строения паренхиматозного компонента протоковой аденокарциномы. Цель исследования - изучить показатели экспрессии интегрина β1, интегрина β3, ММР2 и особенности морфологической гетерогенности ткани первичной опухоли протоковой аденокарциномы поджелудочной железы и сопоставить полученные данные с гематогенным метастазированием. материал и методы. В группу исследования были включены 84 пациента с морфологически верифицированной протоковой аденокарциномой поджелудочной железы, T1-4N0-2M0-1 стадии, средний возраст - 58,6 ± 9,1 года. Все пациенты получали разный объем хирургического лечения, при котором осуществлялась инцизионная биопсия ткани первичной опухоли. Экспрессия маркеров интегрина β1, интегрина β3 и MMP2 оценивалась иммуногистохимическим методом. Результаты. В группе больных с гематогенными метастазами, по сравнению с группой без отдаленной диссеминации, чаще обнаруживались случаи с позитивной экспрессией интегрина β3 в железистоподобных (87 vs 12 %; р=0,001), трабкулярных (100 vs 22 %; р=0,004) и солидных структурах (100 vs 8 %; р=0,001), чаще обнаруживались случаи с позитивной экспрессией матриксной металлопротеиназы в железистоподобных (87 vs 32 %; р=0,001) и солидных структурах (100 vs 27 %; р=0,001), реже обнаруживались случаи с позитивной экспрессией интегрина β1 в железистоподобных (27 vs 86 %; р=0,001), трабкулярных (25 vs 79 %; р=0,007), солидных структурах (0 vs 93 %; р=0,001) и в группах опухолевых клеток (18 vs 60 %). На основании исследования создана математическая модель логистической регрессии для прогнозирования риска развития гематогенного метастазирования протоковой аденокарциномы поджелудочной железы Р=еY/(1+еY), где Y=(-6,71 + 30,9×X1 - 27,2×X2); X1 - наличие или отсутствие экспрессии интегрина β3 в клетках железистоподобных структур паренхиматозного компонента первичной опухоли; X2 - наличие или отсутствие экспрессии матриксной металлопротеиназы 2 в клетках железистоподобных структур паренхиматозного компонента первичной опухоли. Степень достоверности модели χ2=34,0; р function show_abstract() { $('#abstract1').hide(); $('#abstract2').show(); $('#abstract_expand').hide(); }
Протоковая аденокарцинома поджелудочной железы, интегрины β1 и β3, mmp-2, морфологическая гетерогенность опухоли, гематогенные метастазы
Короткий адрес: https://sciup.org/140300170
IDR: 140300170 | DOI: 10.21294/1814-4861-2023-22-2-93-102
Список литературы Показатели экспрессии интегринов 1, 3, MMP2 и особенности морфологической гетерогенности протоковой аденокарциномы поджелудочной железы, ассоциированные с гематогенным метастазированием
- McGuigan A., Kelly P., Turkington R.C., Jones C., Coleman H.G., McCain R.S. Pancreatic cancer: A review of clinical diagnosis, epidemiology, treatment and outcomes. World J Gastroenterol. 2018; 24(43): 4846-61. doi: 10.3748/wjg.v24.i43.4846.
- Park W., ChawlaA., O'ReillyE.M. Pancreatic Cancer: A Review. JAMA. 2021; 326(9): 851-62. doi: 10.1001/jama.2021.13027.
- Dorman K., Heinemann V., Kobold S., von Bergwelt-Baildon M., Boeck S. Novel systemic treatment approaches for metastatic pancreatic cancer. Expert Opin Investig Drugs. 2022; 31(3): 249-62. doi: 10.1080/13543784.2022.2037552.
- RenB., CuiM., Yang G., WangH., FengM., You L., Zhao Y. Tumor microenvironment participates in metastasis of pancreatic cancer. Mol Cancer. 2018; 17(1): 108. doi: 10.1186/s12943-018-0858-1.
- Schaffner F., Ray A.M., Dontenwill M. Integrin a5ß1, the Fibronec-tin Receptor, as a Pertinent Therapeutic Target in Solid Tumors. Cancers (Basel). 2013; 5(1): 27-47. doi: 10.3390/cancers5010027.
- Pan B., Guo J., Liao Q., Zhao Y. ß1 and ß3 integrins in breast, prostate and pancreatic cancer: A novel implication. Oncol Lett. 2018; 15(4): 5412-6. doi: 10.3892/ol.2018.8076.
- Sliker B.H., Goetz B.T., Barnes R, King H, Maurer H.C., Olive K.P., Solheim J.C. HLA-B influences integrin beta-1 expression and pancreatic cancer cell migration. Exp Cell Res. 2020; 390(2): 111960. doi: 10.1016/j. yexcr.2020.111960.
- Casari I., Howard J.A., RoblessE.E., FalascaM. Exosomal integrins and their influence on pancreatic cancer progression and metastasis. Cancer Lett. 2021; 507: 124-34. doi: 10.1016/j.canlet.2021.03.010.
- Zeltz C., Primae I., Erusappan P., Alam J., Noel A., Gullberg D. Cancer-associated fibroblasts in desmoplastic tumors: emerging role of integrins. Semin Cancer Biol. 2020; 62: 166-81. doi: 10.1016/j. semcancer.2019.08.004.
- Görte J., Danen E., Cordes N. Therapy-Naive and Radioresistant 3-Dimensional Pancreatic Cancer Cell Cultures Are Effectively Radio-sensitized by ß1 Integrin Targeting. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2022; 112(2): 487-98. doi: 10.1016/j.ijrobp.2021.08.035.
- Torres C., Grippo P.J. Pancreatic cancer subtypes: a road-map for precision medicine. Ann Med. 2018; 50(4): 277-87. doi: 10.1080/07853890.2018.1453168.
- Ракина Ю.Ю., Завьялова М.В., Крахмаль Н.В., Кошель А.П., Афанасьев С.Г., Вторушин С.В. Морфологические и экспрессионные особенности протоковой аденокарциномы поджелудочной железы. Сибирский онкологический журнал. 2017; 16(4): 26-31. [Rakina Yu.Yu., Zavyalova M.V., Krakhmal N.V., Koshel A.P., Afanasyev S.G., Vtorushin S.V. Morphological and expression features of ductal pancreatic adenocarcinoma. Siberian Journal of Oncology. 2017; 16(4): 26-31. (in Russian)]. doi: 10.21294/1814-4861-2017-16-4-26-31.
- Krakhmal N.V., Zavyalova M.V., Denisov E.V., Vtorushin S.V., Perelmuter V.M. Cancer Invasion: Patterns and Mechanisms. Acta Naturae. 2015; 7(2): 17-28. doi: 10.32607/20758251-2015-7-2-17-28.
- Dong S, Wang L, Guo Y.B., Ying H.F., Shen X.H., Meng Z.Q., Chen Hao, Chen Q.W., Li Z.S. Risk factors of liver metastasis from advanced pancreatic adenocarcinoma: a large multicenter cohort study. World J Surg Onc. 2017; 15(1): 120. doi: 10.1186/s12957-017-1175-7.