Показатели липидного обмена и свёртываемости крови у близнецов

Актуальность темы: При всякого рода заболеваниях возникновение, характер течения и исход патологического процесса определяется, с одной стороны, наследственно обусловленными факторами, а с другой стороны, факторами внешней среды (1,2). Без достаточных знаний наследственных основ предрасположенности к заболеваниям невозможно осуществить патогенетическую профилактику заболеваний (1,4).

Нет сомнения о том, что у определённой части населения существует наследственное предрасположение к сердечно-сосудистым заболеваниям, в частности атеросклерозу.

Как известно, наследственная предрасположенность может проявить своё действие во многих патогенетических звеньях единого процесса болезней. Существенными факторами наследственного предрасположения к атеросклерозу является нарушение липидного обмена, а также свёртывающей и противосвёртывающей систем крови.

Известно, что эти показатели в свою очередь могут изменяться под влиянием ряда факторов среды (характер питания, условие труда и т.д.) (6,7,8).

Удобными экспериментальными моделями для решения этого вопроса, представленным нам природой, являются монозиготные и дизиготные близнецы. Сопоставление внутрипарных различий в группе монозиготных близнецов (МБ)

посравнению с дизиготными близнецами (ДБ), даст возможность изучить соотношение экзо и эндогенной детерминации индивидуальных особенностей человека (3,5).

Цель исследования : Выявить возрастные особенности наследственной обусловленности показателей липидного обмена и свёртывающей, противосвёртывающей системы.

Материал и методы исследования:

Для решения поставленных задач были выявлены 120 пар близнецов, проживающих в Андижанской области Узбекистана.

В момент обследования все близнецы считали себя практически здоровыми. Путём подробного клинического исследования (заполнения специально разработанной анкеты, изучения свойства пульса, измерения артериального давления и снятия ЭКГ) исключили из обследования тех близнецов, у которых отмечались клинические проявления атеросклероза и гипертонической болезни. Кроме того, в исследование не включали близнецов, у которых отмечалось первичная гиперлипопротеидемия и патологические состояния, приводящие к вторичной гиперлипопротеидемии (заболевания печени, нефротический синдром, гипотериоз и т.д.)

Таким образом. Общее число обследованных пар близнецов было 81 (из 120 выявленных). Все обследованные близнецы относились к популяции узбеков.

Зиготность близнецов определяли с помощью «метода сходства», опроса на предмет сходства, исследования групп крови по системе АВО, резус фактору, сравнения прямых и боковых фотоснимков и дактилоскопических данных.

По характеру зиготности обследованные близнецы распределялись следующим образом: 39пар МБ и 42пары ДБ. Среди последних 31пара была однополая и 11-разнополых.

Все обследованные близнецы были распределены на четыре группы:

Первая группа- близнецы в возрасте 20-29 лет, вторая-30-39лет, третья-40-49лет и четвёртая- близнецы в возрасте 50лет и выше.

В первой группе было 12пар МБ и 14пар ДБ, во второй 10пар МБ и 12пар ДБ, в третьей 9пар МБ и 8пар ДБ и в четвёртой-8пар МБ и 8пар ДБ.

Биохимическое исследование включало определение общего холестерина, липопротеидов, фосфолипидов, триглицеридов, время свёртывания крови, время кровотечения, концентрация фибриногена, тромботест, время рекальцификации, протромбинового времени, толерантность плазмы к гепарину, фибринолитической активности крови, гепаринового числа.

Выше перечисленные показатели липидного обмена, свёртывающей и противосвёртывающей систем крови определены у каждого из членов близнецовой пары.

Для исследования забор крови производился натощак, не менее чем через 1314 часов после последнего приёма пищи.

Все цифровые данные по исследованию показателей липидов и свёртываемости крови у близнецов обрабатывали методом вариационной статистики.

Достоверность оценивали по t-критерию Стьюдента-Фишера. Различия считали достоверными при P<0,05.

Для установления связи между полученными данными у МБ и ДБ вычисляли коэффициент внутрипарной корреляции.

После определения коэффициента корреляции для МБ и ДБ вычисляли коэффициент наследуемости (или детерминации).

Результаты исследования : В результате статистической обработки показателей липидного обмена в возрастном аспекте мы обнаружили, что в первой возрастной группе внутрипарная разница по уровню холестерина, бета-липопротеидов, фосфолипидов и триглицеридов у МБ достоверно меньше, чем ДБ. В этой возрастной группе у МБ отмечаются высокие коэффициенты внутрипарной корреляции по данным показателям. Высок и коэффициент наследуемости. Однако в более старших возрастных группах (вторая, третья, четвертая) внутрипарная разница по уровню исследуемых показателей между МБ и ДБ постепенно уменьшается и становится статистически не достоверной. Соответственно уменьшалась коэффициент внутрипарной корреляции и наследуемости.

Анализ результатов исследования показателей свёртывающей и противосвёртывающей систем крови показал, что внутрипарная разница и коэффициент внутрипарной корреляции по времени кровотечения, времени рекальцификации плазмы, собственной ретракции сгустка, концентрации фибриногена и толерантности плазмы к гепарину у МБ во всех возрастных группах не отмечается от аналогичных показателей у ДБ.

Внутрипарная разница по времени свёртывания крови, протромбиновому временю, гепариновому числу, тромботесту и фибринолитической активности крови у МБ была достоверно меньше, чем у ДБ во второй, третьей и четвертой возрастных группах. Соответственно, в этих группах у МБ более высокие коэффициенты внутрипарной корреляции, а также коэффициенты наследуемости.

В первой возрастной группе различия между МБ и ДБ по этим показателям также выявились, но они были статистически не достоверными.

По степени тромботеста во всех возрастных группах отмечена значительная конкордантность у МБ по сравнению с ДБ.

Меньшая внутрипарная разница, высокий коэффициент внутрипарной корреляции у МБ по сравнению с ДБ указывает на то, что определяемый показатель в значительной степени зависит от генетических факторов. Наоборот, большая внутрипарная разница и низкий коэффициент внутрипарной корреляции указывает о большой роли внешней среды.

Наши данные указывают, что показатели липидного обмена в более молодые годы (до 30 лет) находятся под значительным генетическим контролем. В дальнейшем этот контроль не выступает столь отчетливо. Это совпадает с тем, что близнецы перестают жить в одной семье и на показатели липидного обмена начинает большое влияние оказывать условия жизни, перенесённые заболевания, характер труда, особенности питания и многие другие факторы внешней среды, которые трудно поддаются учёту и анализу. Напротив, генетический контроль таких показателей свёртываемости крови, как время свёртывания, протромбиновое время, гепариновое число, тромботест, фибринолитическая активность крови начинает проявлять своё действие в возрасте 30 лет. Этот факт в генетике человека не новый. Известно, что некоторые гены являются причинами патологического процесса в зрелом и даже старческом возрасте.

Заключение: Таким образом, результаты исследования показывают, что в молодом возрасте (до 30 лет) на показатели липидов наследственность оказывает существенное влияние и с возрастом увеличивается роль внешней среды.

В молодом возрасте (до 30 лет) наряду с наследственными факторами, существенное влияние на компонентов свёртывающей и противосвёртывающей системы крови оказывает внешняя среда. Однако, с возрастом роль идентичной среды уменьшается, а “гены риска” начинает проявлять себя более активно. Это приводит к большому внутрипарному сходству между членами каждой пары МБ по уровню исследованных показателей свёртывающей, противосвёртывающей систем крови по сравнению с ДБ.

Установленные нами закономерности намечают пути выявления лиц с повышенным риском заболевания атеросклерозам. В более молодом возрасте основные профилактические мероприятия должны проводиться среди лиц с отклонениями в показателях липидного обмена. В зрелом возрасте в группу риска следует относить тех пациентов, у которых изменены некоторые показатели свёртывающей и противосвертывающей системы крови.