Полиморфизм Arg72Pro гена TP53 в опухолевой ткани: связь с характером опухолевого роста рака молочной железы

80 полиморфизмов, наиболее функционально значимым из которых является Ex4+119 G>C (Arg72Pro, rs1042522), обусловливающий замену гуанина (аминокислота аргинин (Arg) в белке р53) на цитозин (пролин (Pro)) в 72-м кодоне 4-го экзона. Серией исследований показано, что данные полиморфные варианты (p53Arg и p53Pro) обладают различными биохимическими и функциональными свойствами. Кроме того, в опухолевой ткани больных РМЖ установлена потеря аллеля С, кодирующего более функциональный в плане трансактивации и репарации ДНК белок р53Pro (Bonafe M. et al., 2003; Kyndi M. et al., 2006; Denisov E.V. et al., 2009). Ранее нами было показано, что полиморфизм Arg-72Pro гена ТР53 вносит значительный вклад в развитие локорегионарного метастазирования: больные РМЖ с генотипом Arg/Arg имели повышенный риск развития метастазов, тогда как пациентки с генотипом Pro/Pro характеризовались низкой частотой лимфогенного метастазирования (Чердынцева Н.В. и др., 2007; Denisov E.V. et al., 2009).

Цель исследования – изучение связи полиморфизма Arg72Pro гена-супрессора ТР53 , детектируемого в опухолевой ткани, с характером опухолевого роста РМЖ.

Материал и методы. В качестве исследуемого материала использовалась опухолевая ДНК больных РМЖ (n=99), получавших комплексное лечение в клинике НИИ онкологии СО РАМН. Статус полиморфизма Arg72Pro гена ТР53 определяли с помощью рестрикционного анализа (Ara S. et al., 1990). Статистическая обработка данных проводилась в пакете прикладных программ STATISTICA 6.0.

Результаты. В настоящее время выделяют два типа опухолевого роста РМЖ: уницен-трический и мультицентрический. Первый тип, представляющий собой один опухолевый очаг, характеризуется более благоприятным прогнозом. Мультицентричный РМЖ представляет собой несколько опухолевых очагов, расположенных отдельно друг от друга в разных квадрантах молочной железы. Данная форма рака более инвазивна и ассоциирована с большим размером опухолевого узла, с большей вероятностью лимфогенного метастазирования и рецидивирования, низкой экспрессией рецепторов половых гормонов и более частым позитивным Her2/neu-статусом. Было проведено изучение полиморфизма Arg72Pro гена ТР53 в опухолевой ткани больных РМЖ с различным характером опухолевого роста. Мы показали тенденцию к увеличению частоты генотипа Pro/Pro (15,0%) в группе больных с уницен-трическим РМЖ по сравнению с пациентками с мультицентрическим характером роста, где данный генотип не был представлен вообще (0,0%; p(Ф)=0,1). Отмечена также тенденция к увеличению и уменьшению частот аллелей Arg и Pro, соответственно, в группе пациенток с мультицентрическим характером опухолевого роста РМЖ (p=0,07). Полученные результаты косвенно подтверждают установленную ранее ассоциацию полиморфизма Arg72Pro гена ТР53 с риском развития локорегионарного метастазирования. Больные РМЖ с генотипом Arg/Arg чаще характеризуются мультицентрическим характером опухолевого роста и, соответственно, высокой частотой лимфогенного метастазирования. Напротив, пациенткам с генотипом Pro/ Pro свойствен уницентрический РМЖ и низкая вероятность метастазирования в регионарные лимфоузлы.

Таким образом, полученные результаты наряду с представленными ранее свидетельствуют о вкладе Arg72Pro полиморфизма гена ТР53 в опухолевой ткани в клиническое течение РМЖ.