Полиморфизм гена ТР53 у пациентов с раком желудка в популяционном проспективном и клиническом исследованиях

Актуальность. Функционально значимый полиморфизм Arg72Pro 4 экзона гена онкосупрессора ТР53 может вносить вклад в развитие рака желудка (РЖ). Цель исследования - изучить ассоциации генотипов и аллелей полиморфизма Arg72Pro 4 экзона гена ТР53 с РЖ и биомаркерами атрофии слизистой у пациентов с РЖ в популяционном проспективном и клиническом исследованиях «случай-контроль» в сибирской популяции. Материал и методы. В рамках эпидемиологического исследования были сопоставлены база международного многоцентрового проекта HAPIEE, сформированная в 2003-05 гг. на популяционной выборке жителей Новосибирска (образцы ДНК и сыворотки крови хранились при -70 ºС), и данные популяционного регистра РЖ (2012 г). Для каждого случая РЖ в соотношении 1:2 был подобран соответствующий по возрасту и полу контроль из базы HAPIEE. 156 образцов сыворотки крови (РЖ - 52, контроль - 104) и 146 образцов ДНК (РЖ - 50, контроль - 96) оказались доступны для проспективного анализа. В клинической группе проанализирована серия случаев РЖ (45 мужчин и 35 женщин, средний возраст - 61,0 ± 13,4 годы) из 2 специализированных лечебных учреждений. В качестве «контроля» из базы HAPIEE были использованы образцы ДНК 87 человек, подобранных к «случаям» по полу и возрасту. Образцы ДНК из венозной крови генотипировали по стандартным методикам. Образцы сыворотки тестировали с помощью диагностикумов для иммуноферментного анализа с определением уровней пепсиногена I (ПГI), ПГII, соотношения ПГI/ПГII, гастрина-17 и IgG антител к H. рylori. Результаты. Частоты генотипов и аллелей гена ТР53 у пациентов с РЖ в обоих исследованиях не различались, как и между группами «случай» и «контроль». Снижение частоты аллеля Pro у женщин с РЖ по сравнению с контролем дает основания рассматривать Pro аллель в качестве защитного в отношении формирования рака желудка. Для мужчин такой закономерности не отмечено. Не обнаружено связи генотипов ТР53 с риском развития диффузного или интестинального типов рака желудка, а также ассоциаций с возрастом и полом пациентов. Высокая частота генотипов с аллелем Pro у больных РЖ III-IV стадии свидетельствует о возможном влиянии генетического статуса ТР53 по Arg/Pro полиморфизму на опухолевую прогрессию, в частности, вклад минорного аллеля Pro в неблагоприятный прогноз. В проспективном исследовании получены данные о высокой рисковой значимости снижения уровня пепсиногена для оценки предрасположенности к раку желудка. Выводы. В двух исследованиях «случай-контроль» (популяционном и клиническом) в регионе Западной Сибири не найдено связи полиморфизма Arg72Pro гена ТР53 с риском развития рака желудка. Однако генотип ТР53 с редким аллелем Pro ассоциирован с атрофическим гастритом, который является предраковым состоянием, а также c клиническим течением РЖ.