Полиморфизм генов гемостаза и особенности эндотелиальной дисфункции при инфаркте миокарда

Хусаинова Л. Н., Муталова Э. Г., Садикова Р. И., Мингазетдинова Л. Н.

Башкисркий государственный медицинский университет

Введение (цели/ задачи):

Провели анализ ассоциаций полиморфизма генов – канди- датов гемостаза по уровню молекул адгезии с особенностями функции эндотелия по уровню цитокиновой регуляции у больных острым инфарктом миокарда (ИМ).

Материал и методы:

Проанализировано распределений частот генотипов и аллелей по полиморфному маркеру S290N гена SELP, V1252 гена РЕСАМI, -2549(18)I/D гена VEGFA, -2518A>G гена CCL2 (MCP-V) у 360 больных инфарктом миокарда (ИМ) и у 580 относительно здоровых лиц; цитокиновое обследование у 80 больных ИМ с определением моноцитарно-макрофагальных факторов воспаления МСР-1 и фактора роста эндотелия VEGF методом ИФА

Результаты:

Распределение частот генотипов и аллелей гена SELP (sP – селектин) выявил гомозиготный вариант S/S у 62,17% и N/N – у 24 (4,06%), гетерозиготные гены S/N были обнаружены у 35,02% (р = 0,492) обследованных здоровых лиц. Различия по частоте генотипов у больных ИМ и здоровыми оказались статистически незначимы. Распределение частот генотипов и аллелей по полиморфизму V1252 гена РЕСАМI показало значимое увеличение частоты генотипа РЕСАМI V/V (50,35% и 41,59%, р=0,033, OR=0,69, Clor 5 – 0,95) и аллеля V (72,55% и 66,19% соответственно, р=0,017, OR=0,74, Clor 0,58 – 0,95) у больных ИМ. Отмечена тенденция к повышению частоты генотипа РЕСАМI α / α (9,21% и 5,24%, р=0,088) и значимое повышение частоты аллеля α (33,81% и 27,45%, р=0,017; ОR=1,35, Clor 1,05 – 1,73). Анализ распределений частот генотипов и аллелей по полиморфизму – 2549 (18) J/D гена VEGFA показал тенденцию к повышению генотипа VEGFA гомозиготного варианта J /J у больных ИМ (21,65% в контроле 19,58%, р=0,061) и значимое снижение варианта Д/Д (20,1% и 30,64% соответственно, р=0,009, OR=0,57, Clor 0,38 - 0,86). Распределение частот генотипов и аллелей по полиморфизму – 2518 А>G гена ССL2 (МСР-1) в группах больных ИМ выявило значимое повышение частоты генотипа ССL2 А/А I 54,49 и 44,64% соответственно, а также варианта G/G –(16,07% и 6,09%, р=0,0001) с повышением аллеля G до 35,71 (р=0,002; OR=1.6% Clor 1,25 – 2,05).

Заключение:

Таким образом, маркером повышенного риска ИМ у населения Башкортостана являются генотипы РЕСАМI V/V, VEGFA D/D, ССL2 G/G и аллели РЕСАМI V и ССL2 G. Одновременно отмечалось повышение в крови фермента, регулирующего рост эндотелия сосудов и агрегации тромбоцитов (VEGF). Выявлено значимое его повышение до 275,51 [198,6 – 329,18] пг/мг (р=0,026), что, вероятно, определено влиянием проангиоген-ных факторов, включая гипоксию, а агрегация тромбоцитов сопровождается освобождением этого фактора и становится важным маркером гиперкоагуляции и эндотелиальной дисфункции. Выводы: У больных инфарктом миокарда наиболее часто встречаются гомозиготные варианты РЕСАМI V/V, VEGFA D/D и ССL2 G/G. Полиморфизм варианта D/D гена VEGFA ассоциирован у больных с повышением фермента VEGF и встречается при осложненном инфаркте миокарда. Его выявление, по-видимому, свидетельствует о неблагоприятном течении заболевания. Полученные данные могут быть использованы для оценки риска осложнений инфаркта миокарда.

I138I--------------------------------------