Полиморфизм генов системы детоксикации у пациенток с бесплодием и перитонеальной формой эндометриоза

Бесплодие является глобальной проблемой в настоящее время и по данным ВОЗ занимает пятое место среди серьезных заболеваний у населения в возрасте до 60 лет после алкоголизма, депрессии, травм и нарушения зрения.

Большое количество исследований по проблемам бесплодия при эндометриозе все ещё не дает четкого ответа о патогенезе и механизмах влияния этого заболевания на фертильность. В зарубежных исследованиях подтверждены факты наличия полиморфизма генов при эндометриозе [4], поликистозе яичников, миоме матки, раке яичников и шейки матки, преждевременного истощения яичников, привычном невынашивании и преэклампсии[3, 5]. Существенным фактом, показывающим специфический полиморфизм при эндометриозе с позиций доказательной медицины, являются нарушения в системе генов второй фазы детоксикации [7].

По литературным данным, наличие определенных генов системы NAT ассоциировано с распространенными стадиями эндометриоза и экстрагенитальным эндометриозом [2]. Однако исследований, посвященных изучению взаимосвязи наличия полиморфных генов NAT2 при эндометриозе и бесплодии, не представлено. Необходимость улучшения диагностики причин бесплодия при эндометриозе послужили основанием для проведения этого исследования.

Материалы и методы.

Всего в исследование включено 60 пациенток с бесплодием и эндометриозом, верифицированном при проведении лапароскопии. Лапароскопия проводилась на клинической базе кафедры акушерства, гинекологии и репродуктивной медицины ФПК МР РУДН, в отделении реконструктивно-пластической и экстренной гинекологии ГКБ №79 (г. Москва). Все пациентки прошли стандартное обследование, был исключен мужской фактор бесплодия.

В работе был проведен сравнительный анализ результатов исследования полиморфизма гена N - ацетилтрансферазы 2 показателей забеременевших и незабеременевших пациенток (оценка отдаленных результатов лечения через 1-1,5 года после лапароскопии). В ходе исследования все пациентки были разделены на две группы в зависимости от восстановления репродуктивной функции: основная группа – 23 пациентки забеременевшие в течение 2-12 месяцев после оперативного вмешательства; группа сравнения – 37 пациенток незабеременевших в течение того же периода после операции.

Для анализа результатов использовали статистические компьютерные программы SPSS (версия 10.0.7) и

Statistica (версия 6.0) for Windows. Различия между группами считали достоверными при р<0,05

Результаты и обсуждение.

Возраст обследованных женщин варьировал от 23 до 39 лет (30,2±0,4). Все пациентки обратились в клинику с жалобами на бесплодие, из них 27 (45%) больных – с первичным бесплодием, 33 (55%) – с вторичным.

Анализ аллельного полиморфизма гена NAT2 показал (табл. 1), что в основной группе преобладают пациентки с гомозиготным вариантом по «диким» аллелям, т.е. не имеющих генных мутаций. В группе незаберемев-ших пациенток наличие гетерозиготного варианта аллей с.341Т>C, c.481C>T и c.803A>G составляет 72,9, 78,3 и 78,3%, соответственно, что достоверно выше, чем в группе забеременевших (р<0,05).

Частота гомозиготного варианта по мутантному аллелю достоверно не отличалась в исследуемых группах (р≥0,05). Мутаций в аллельных вариантах c590G>A и c.857 G>A в обеих группах выявлено не было. Сравнение аллельного полиморфизма при различных стадиях эндометриоза достоверных различий не выявило.

Таблица 1

Доказано, что аллельные варианты гена NAT 2 характеризуются различной активностью фермента N-ацетилтрансферазы. В зависимости от этого носителей соответствующих аллельных вариантов подразделяют на «быстрых», «промежуточных» и «медленных» ацетилято-ров [5,8].

Мутации в исследуемых нами аллелях приводят к формированию «медленного фенотипа ацетилирования», которые согласно литературным данным, способствуют снижению уровня фермента N - ацетилтрансферазы, замедляя превращение Ацетил-КоА в ацетоацетил-КоА. Это способствует формированию «фенотипа медленного ацетилирования» [1]. При подобных изменениях нарушается метаболизм ксенобиотиков, что повышает уровень эндогенной интоксикации. Возможно, эти нарушения влияют на эффективность лечения бесплодия у пациенток с перитонеальной формой эндометриоза.

Выводы:

• 1.    В результате исследования выявлен аллельный полиморфизм гена NAT2 у пациенток с бесплодием и перитонеальной формой эндометриоза.

• 2.    У забеременевших в результате лечения пациенток с перитонеальной формой эндометриоза частота встречаемости аллельного полиморфизма гена NAT2 (с.341Т>C, c.481C>T и c.803A>G) достоверно ниже, чем у незабеременевших.

• 3.    Особенности полиморфизма гена NAT2 («фенотипа ацетилирования») ассоциированы с эффективностью лечения бесплодия у пациенток с перитонельной формой эндометриоза. Больные с гомозиготным вариантом по «дикому» аллелю могут быть отнесены в группу благоприятного прогноза.