Полиморфизмы генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и b2-адренорецепторов. При эссенциальной артериальной гипертензии у лиц среднего и пожилого возраста

Эссенциальная артериальная гипертензия (ЭАГ) является демонстративным примером мультифакториальных заболеваний, при которых наследственная (генетическая) предрасположенность сочетается с неблагоприятными условиями проживания и воздействиями факторов внешней среды. Относительная роль перечисленных этиопатогенетических блоков различна в каждом конкретном случае.Стратификация факторов риска ЭАГ вывела в число наиболее значимых генетические факторы, а также возраст пациентов. Целью настоящей работы явилась оценка гендерных различий полиморфизмов генов ренин-ан-гиотензин-альдостероновой системы и b 2-адренорецепторов при ЭАГ у лиц среднего и пожилого возраста. Очевидна важная роль полиморфизмов генов РААС и b 2-адренорецепторов при ЭАГ. Не менее очевидна крайняя неоднозначность и разнообразие патофизиологических следствий экспрессии конкретных полиморфизмов указанных генов, недостаточная изученность этого аспекта ЭАГ и обоснованность рекомендаций по учёту генетического паспорта пациентов при назначении гипотензивной терапии.

Материал и методы:

В работу были включены 98 больных ЭАГ (52 женщины и 46 мужчин), находившихся на обследовании и лечении в отделении артериальных гипертоний Республиканской клинической больницы г. Махачкалы, кардиологическом отделении Республиканской больницы №2 г. Махачкалы, а также больных, находившиеся на амбулаторном учёте в Муниципальной поликлинике №4 г Махачкалы. Исследование проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией “Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека“ с поправками 2000 г. У каждого участника было получено письменное информированное согласие на проведение обследования. Протоколы обследования больных были одобрены Этическим комитетом Дагестанского государственного медицинского уни-верситета.Для анализа использовали геномную ДНК, выделенную из цельной крови пациентов и здоровых добровольцев c помощью набора «ДНК-экспресс кровь» («Литех», Россия) согласно инструкции производителя.

Результаты:

Всего обследовано 98 больных ЭАГ, из них 52 женщины и 46 мужчин, средний возраст обследованных 46,8 ±7,6 лет. I степень ЭАГ диагносцирована у 26 (27%) больных, II степень ЭАГ диагносцирована у 33 (34%) больных и III степень ЭАГ диагнос-цирована у 37 (38%) больных. В семейном анамнезе ЭАГ встречалась у родственников I степени родства (родители, родные братья, сёстры) в 27 % случаев (26 пациентов) и у родственников II степени родства (бабушки и дедушки) в 44 % случаев (42 пациента). В обследованной когорте больных ЭАГ методом ПЦР в реальном времени были изучены следующие генотипы и аллели полиморфизмов генов-кандидатов ЭАГ: - полиморфизм Thr174Met (мутация в 174 кодоне, приводящая к замене аминокислоты треонина на метионин) гена ангиотензиногена

(AGT); - полиморфизм Met235Thr (мутация в 235 кодоне, приводящая к замене аминокислоты метионина на треонин) гена ангиотензиногена (AGT); - полиморфизм A1166C (замена нуклеотида аденина на цитозин в 1166 позиции) гена рецептора 1 типа ангиотензина II (AGTR1); - полиморфизм Gln27Glu (замена аминокислоты глютамина на глютаминовую кислоту в 27 позиции) гена b 2-адренорецептора (ADRB2); - полиморфизм Arg16Gly (замена аминокислоты аргинина на глицин в 16 позиции) гена b 2-адренорецептора (ADRB2). Все исследованные полиморфизмы относились к категории единичных нуклеотидных замен (SNP) и определялись в ПЦР в реальном времени либо в гомозиготном, либо в гетерозиготном состояниях. В работе представлены результаты и анализ только генотипов исследованных полиморфизмов.

Заключение:

1.Определение конкретных полиморфизмов генов-кандидатов ЭАГ необходимо учитывать в связи с более высоким риском развития ЭАГ у носителей этих полиморфизмов. Кардиогене-тические исследования являются необходимым компонентом генетического паспорта пациента. 2. Использование результатов кардиогенетических исследований в клинической практике является реализацией принципов персонифицированной медицины. 3.Исследование полиморфизмов генов РААС и b 2-адренорецепторов при ЭАГ вносит важную информацию об индивидуализации схем лечения пациентов с ЭАГ и доз применяемых препаратов. 4. Распределение частот полиморфизмов генов РААС и b 2-адренорецепторов при ЭАГ несёт в себе гендерные и этнические различия, что необходимо учитывать при назначении конкретных схем лечения больных-дагестанцев при ЭАГ. 5. Результаты работы используются в учебном процессе на кафедре поликлинической терапии, кардиологии и общей врачебной практики ПК и ППС ДГМУ и кафедре патофизиологии ДГМУ и рекомендуются для использования в учебном процессе в других медицинских ВУЗах страны.