Половые различия показателей гормонального статуса ткани легкого и гипофиза крыс в динамике роста перевивной опухоли

Актуальность. Основными причинами возникновения рака легкого принято считать загрязнение окружающей среды, профессиональные вредности и курение. Однако эти факторы одинаково влияют и на мужчин и на женщин, тем не менее половые различия в заболеваемости и смертности имеют место быть. Так, каждая третья злокачественная опухоль, диагно- стируемая в настоящее время у мужчин (24,7%), локализуется в органах дыхания, в то время как у женщин доля этих опухолей почти в 6 раз ниже (4,3%). В связи с этим сегодняшняя задача для исследователей заключается в выяснении вопроса о наличии половых биологических факторов, которые влияют на различие протекания рака легких у мужчин и женщин, что позволит определить максимально эффективный способ борьбы с данным заболеванием.

Цель исследования. Изучение в ткани легкого самцов и самок крыс в динамике развития перевитой в легкое саркомы С-45 уровня половых гормонов и пролактина с параллельным определением в ткани гипофиза содержания гонадотропных гормонов и пролактина.

Материал и методы. Исследования проводили через 1 и 5 нед после перевивки в легкое опухоли С - 45 самцам и самкам белых беспородных крыс массой 200-220 г. Все самки находились в стадии диэструса. Животных декапитировали и в 10% гомогенатах ткани легкого определяли уровень половых гормонов - прогестерона (Р4), тестостерона (Т), эстрадиола (Э2), содержание пролактина (ПРЛ), а в 10% гомогенатах ткани гипофиза – уровень пролактина, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ) радиоиммунным методом с использованием стандартных тест-наборов фирмы Иммунотех.

Результаты. Установлено, что рост и развитие перевивной опухоли, а также продолжительность жизни крыс зависели от пола животного. Так, у самцов гистологически верифицированные опухолевые узлы отмечены начиная с 3-й нед после перевивки опухолевого материала, тогда как у самок – только начиная с 7-й нед. В связи с этим для исследования и были выбраны сроки (1 и 5 нед), когда опухоли еще морфологически не определялись. Кроме этого, продолжительность жизни самок была выше в 4,6 раза. В ткани легкого крыс-самцов через одну неделю после перевивки уровень пролактина увеличивался по сравнению с интактными животными на 50,5%, и это сопровождалось падением содержания половых гормонов: тестостерона в 2,1 раза, эстрадиола – в 1,4 раза и прогестерона – в 1,4 раза. Через 5 нед после перевивки опухоли (срок, предшествующий гибели самцов) уровень пролактина продолжал повышаться, снижение содержания тестостерона, эстрадиола и прогестерона в ткани опухоли легкого самцов относительно нормативных показателей составило соответственно 3,7 раза, 2,5 раза и 3,6 раза. В ткани легкого самок после перевивки опухоли исходный уровень пролактина достоверно не отличался от показателей у самцов, а через 1 и 5 нед отмечено увеличение его содержания относительно нормативных значений в 1,6 раза и 1,8 раза соответственно. Через 1 нед после перевивки в ткани легкого самок также отмечено снижение уровня эстрадиола и тестостерона в среднем в 2,6 раза. На пятой неделе после перевивки самкам опухоли отмечено резкое увеличение практически в 4 раза относительно нормативных показателей содержания прогестерона, что является принципиальным отличием, имеющим несомненную половую принадлежность. В ткани гипофиза самцов и самок крыс в динамике развития перевивной опухоли также обнаружены половые различия в уровне содержания гонадотропных гормонов. Так, в 1 неделю после перевивки уровень пролактина увеличивался в гипофизе самцов в 2 раза, тогда как в соответствующей ткани самок в этот срок уровень гормона, напротив, снижался в 1,8 раза. Обнаружены разнонаправленные изменения в содержании ЛГ и ФСГ: уровень ЛГ повышался в 1,7 раза, а ФСГ снижался в 2,7 раза. В этот срок в гипофизе самок не найдено достоверного изменения уровней ЛГ и ФСГ относительно фоновых показателей. Через 5 нед после перевивки в легкое опухоли в гипофизе самцов отмечено резкое падение уровня пролактина относительно предыдущего срока исследования. Динамика изменения уровня ЛГ и ФСГ оставалась прежней. В гипофизе самок через 5 нед после перевивки в легкое опухоли уровень пролактина повысился до фоновых величин. При этом найдено увеличение уровня ЛГ и ФСГ в 1,7 раза и 2 раза соответственно относительно показателя интактных самок.

Выводы. Поскольку саркома 45 изначально не является гормонозависимой опухолью, можно предположить, что гормональный статус самого легкого и его способность к гормональной перестройке с участием центральных механизмов и определяют «клиническое» течение экспериментального злокачественного процесса, который можно расценивать как модель метастатического поражения легких у людей. Кроме того, результаты исследования показывают, что легкое именно женского организма, в отличие от мужского, имеет механизм, защищающий от злокачественной агрессии, основным местным фактором которого, очевидно, является прогестерон.