Получение комплексного соединения моноаммониевую соль глицирризиновой кислоты с сульфасалазином

Флора обширной территории Узбекистана богата ценными видами растений, важными для фармацевтической промышленности и народной медицины. К числу таких растений принадлежит солодка голая ( Glycyrrhiza glabra L. ) или лакрица, находящая применение в медицине, сельском хозяйстве, пищевой и легкой промышленности, в металлургии [1,2]. Фармакологическая и целебная ценность солодки в том, что в ее корнях накапливаются различные биологически активные вещества. Корни и корневища солодки содержат до 23% глицирризина, представляющего собой калиевую и кальциевую соли трехосновной глицирризиновой кислоты (ГК) [3]. ГК – это тритерпеновый сапонин, расщепляющийся при гидролизе на глицирретиновую кислоту и две молекулы глюкуроновой кислоты, которая придает корням приторно-сладкий вкус.

Солодковый корень является одним из древнейших лекарственных средств. Она не потеряла своего значения и в наши дни. Результаты, достигнутые лечением настоем солодкового корня обобщил в своих трудах великий Авиценна [4].

Однако, как показали экспериментальные фармакологические исследования последних лет, препараты солодки голой обладают более многосторонней биологической активностью. Показано, что глицирризиновая и глицирретиновая кислоты регулируют водно-солевой обмен в организме, действуя подобно дезоксикортикостерону, обладают противовоспалительным, антиаллергическим, противоопухолевым и антибиотическим действием. Флавоноидные соединения обнаружили высокую ранозаживляющую, спазмолитическую и противовоспалительную активность. Они оказались эффективными при лечении бронхиальной астмы у детей.

Как известно, что на основе ГК получены многочисленные соединения с биологической активностью, некоторые из них предложены как лекарственные и вспомогательные вещества, например Глицирам, Глидеринин, Карбеноксолон, Ниглизин, Эпиген интим, Фосфоглив и др. в качестве эффективных средств применяются в медицине [5,6].

Сульфаниламидные препараты широко применяются в медицине, в качестве химиотерапевтических препаратов для лечения и профилактики инфекционных заболеваний. Одним из таких препаратов является сульфасалазин, который используют при воспалительных заболеваниях кишечника, например язвенном колите и других инфекционных заболеваниях. Отмечено эффективность данного препарата при ревматоидном артрите и проктатите [6].

HOOC

В связи с обнаружением в сульфасалазине некоторых нежелательных побочных эффектов, этот препарат применяют довольно редко. Кроме этого, сульфасалазин плохо растворим в воде.

Молекулярное капсулирование биологически активных веществ комплексообразующими органическими веществами природного происхождения рассматривается как один из удобных и эффективных способов улучшения биодоступности и уменьшения нежелательных действий биологически активного вещества [7,8]. Одним из доступных комплексообразователей является глицирризиновая кислота (ГК) и ее моноаммониевая соль (МАСГК). С целью расширения арсенала биологически активных соединений на основе местного сырья нами получен молекулярный комплекс МАСГК с сульфасалазином.

Получен комплекс МАСГК с сульфасалазином в соотношении 1:1 и определены некоторые его физико-химические показатели. Строение комплекса охарактеризовано УФ- и ИК-спектроскопическими методами. Так, в УФ-спектре полученного соединения наблюдается максимум поглощения при λ=262 нм, отвечающий системе 11-ен-12-он тритерпеновой части молекулы МАСГК.

В ИК-спектре полченного комплекса наблюдается увеличение интенсивности полосы поглощения в области 3410 см-1 (OH сульфасалазина), сдвиг полосы при 3228 см-1 (OH МАСГК) и исчезновение полосы в области 3030 см-1 (NH сульфасалазина). Также, обнаружены сдвиги полос поглощения карбокисльных групп. Наблюдаемые изменения позволяют сделать вывод о том, что в комплексообразовании участвуют гидроксильные и карбоксильные группы компонентов.

Экспериментальная часть:

УФ-спектры зарегистрированы на спектрофотометре Shimadzu-1280 (Япония), ИК-спектры сняты на ИК-Фурье спектрометре IRTracer-100 (Shimadzu, Япония).

Для экспериментов использовали МАСГК, полученная из экстракта солодки и готовую субстанцию сульфасалазина.

Получение соединения МАСГК- Сульфасалазин в соотношении 1:1.

1,680 гр МАСГК (2 ммоль) и 0,796 гр сульфасалазина (2 ммоль) растворяли в 50 %-ном водном этаноле и перемешивали при температуре 30-40 оС в течение 5 часов. После этого спирт отгоняли на роторном испарителе, остаток лиофилизовали. Кристаллический порошок кремового цвета. Выход 95%.

ИК-спектр МАСГК (v, см^-1): 3228 (ОН, NH), 2927 (СН), 1714 (С=О), 1656 1646 (С¹¹=О, C=C), 1593 (СОО^–), 1454 (СН 2 ,), 1387 (СН), 1039 (С–О–С, С–ОН).

ИК-спектр сульфасалазина (ν, см^-1): 3407 (OH, NH), 3030 (NH), 1678, 1639, 1614 (C=O), 1586 (CH), 1463 (C=N), 1238(NH), 1198, 1160, 1081 (SO 2 ),1127, 965, 768, (CH Ar ),

ИК-спектр комплекса МАСГК с Сульфасалазином ( v, см^-1): 3415 (ОН), 3240 (ОН), 2935 (СН), 1672 (C=O), 1636 (С⁽¹¹⁾=О), 1616 (COO^-), 1583 (кольцо), 1423, 1411 (СОО^–), 1357 (кольцо), 1359 (С–N), 1279, 1262 (С–N), 1126, 1080, 1040(С–О–С, С–ОН), 614 (C=C–C, C=О).

Вывод. Впервые препартивным методом получен комплекс МАСГК с сульфасалазином. Характер межмолекулярного взаимодействия установлен с помощью сопоставления ИК-спектров исходных веществ и комплекса. При взаимодействии МАСГК с сульфасалазином имеют место гидрофильные контакты, которые могут определяют сравнительную устойчивость образующегося супрамолекулярного комплекса.