Предсказание времени без прогрессирования (ВБП) с помощью динамической оценки циркулирующей опухолевой ДНК (ЦОДНК) у больных EGFR мутированным НМРЛ на фоне терапии осимертинибом

Материалы и методы: В ретроспективном одноцентровом исследовании выполнена оценка связи ВБП и динамического изменения цоДНК. В работу были включены пациенты с метастатическим EGFR-ассоциированным НМРЛ, у которых при прогрессировании на фоне ИТК 1–2-го поколений выявлена мутация Т790М. Больные получали терапию оси-мертинибом 80 мг/сут, ежедневно, до прогрессирования. До начала лечения, а затем каждые 2 месяца проводилось взятие цельной крови, для проведения качественной оценки цоДНК в динамике методом RT-PCR.

Результаты: С августа 2016 по декабрь 2018 г. в Санкт-Петербургском КнПЦСВМП(о) Т790М-ассоциированное прогрессирование EGFR НМРЛ было выявлено у 22 пациентов. Из них 81,9% (18/22) женщины, 18,1% (4/ 22) мужчины. Средний возраст 61,2 года (50-75). 1/22 имел стаж курения более 30 лет, остальные никогда не курили. Молекулярно-генетический профиль у 16/22 (72,7%) представлен ex19del, 5/22 (22,7%) L858R, 1/22 (4,5%) — комбинацией редких мутаций G719S S768I. Медиана ВДП на фоне первой линией ИТК составила 22,7 (9,2–47,2) мес. Прогрессирования в 59,1 % (13/22) характеризовалось появлением новых метастазов, 40,9% (9/22) — увеличением ранее выявленных очагов. Эффект терапии оценен у 20/22 пациентов. Частичный регресс и стабилизация заболевания зарегистрированы у 9/20 (45%) и 10/20 (50%) соответственно. Медиана ВДП — 16,7 мес. (ДИ 95%, 11,4–22,0). У 12/22 пациентов отмечено исчезновение цоДНК Т790M через 2 мес. терапии осимертинибом. ВДП у пациентов с отсутствием мутации на втором месяце лечения составляет 18,9 мес. (ДИ 95%, 14,8–19,7) по сравнению с группой у которых определялась цоДНК 8,0 мес. (ДИ 95%, 4,2–11,8) (р = 0,015). Корреляционный анализ не выявил клинических факторов, ассоциированных с исчезновением цоДНК. Заключение: Исчезновение цоДНК в плазме через 2 месяца терапии осимертинибом позволяет выделить группу больных с большей длительностью ВБП и может рассматриваться как предиктивный маркер у больных с EGFR T790M с метастатическим НМРЛ.

Работа проведена при поддержке гранта RUSSCO/RakFond 2018–01-YS-ECI.

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ

Российское общество клинической онкологии

MALIGNANT TUMOURS

Russian Society of Clinical Oncology