Пренатальное формирование синусов лимфатического узла

Еще в 1965 году А. Поликар указывал, что многие заболевания лечатся так, как будто лимфатической системы вообще не существует [6]. Французский ученый объективно констатировал клинические и фундаментальные факты того времени в области лимфологии: «Несмотря на ценность и многочисленность новейших исследований, посвященных структуре и функциям лимфоидной системы, она все еще продолжает оставаться одной из наиболее загадочных составных частей организма» [6, с. 199]. При этом Анри Поликар с оптимизмом рассматривал темпы развития теоретической и прикладной лимфологии: «Можно надеяться, что в ближайшие годы лимфоидная система станет одним из наиболее изучаемых объектов как в патофизиологическом так и в общебиологическом плане» [6, с. 200]. Однако, несмотря на многочисленные публикации по функциональной и клинической анатомии лимфатической системы и важнейшего ее звена — органов иммуногенеза[1, 7, 11, 12], современные методологические подходы и совершенные методические приемы изучения этой функциональной системы организма [2, 3], на сегодняшний день научные работы в области лимфологии, адресованные врачам-практикам, которые удовлетворяли бы потребностям клинической медицины, единичны [1, 4]. Это объяснимо недостаточной разработкой теоретических основ лечебной лимфологии [4, 9], неоднозначными представлениями о фундаментальных фактах функциональной анатомии лимфатической системы, в том числе об источниках и механизмах становления ее структур на этапах онтогенеза, который является одним из наименее разработанных вопросов эмбриологии [9]. Противоречивы представления о путях формирования важнейшего элемента лимфатического узла (ЛУ) — его дренажной системы [5,8].

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Получить морфологические факты для интерпретации закономерностей формирования синусов ЛУ в пренатальном онтогенезе.

Задачи. 1. Изучить морфологические особенности синусов висцеральных и соматических ЛУ на этапах формирования органов в пренатальном онтогенезе; 2. Выявить общие характеристики и особенности развития синусов ЛУ различной локализации.

МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

Материалом для работы послужили висцеральные (брыжеечные) и соматические (подколенные) ЛУ 24 кроликов породы шиншилла двух этапов онтогенеза: 17-е сутки внутриутробного развития (предплод-ный период — 11 животных) и 23-и сутки пренатального формирования (плодный период — 13 животных). Для фиксации материала использовали 10-й % водный раствор формалина. При изучении зачатков ЛУ изготавливали серийные тотальные срезы, проведенные через туловище животных перпендикулярно продольной оси и тазовую конечность, перпендикулярно оси разогнутой в коленном суставе конечности в области подколенной ямки. Давали характеристику топографии зачатков ЛУ, качественное описание формирующихся синусов и их морфометрическую оценку с использованием микроскопической техники и фотографических матриц препаратов. Всего изготовлено и проанализировано более 35 тысяч срезов и более 1 тысячи подвергнуто морфометрической обработке с использованием имидж-анализа [2].

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Зачаток брыжеечного ЛУ кролика на 17-е сутки пренатального развития (рис. 1) представляет собой компактное скопление мезенхимных и лимфоидных клеток, которое расположено в корне общей брыжейки кишки на вентральной стенке брюшной аорты на уровне тела первого поясничного позвонка, с размерами (362,76 ± 5,75) мкм на (145,65 ± 7,47) мкм и с площадью на срезе (0,068182 ± 0,005227) мм2 . В боковых отделах закладки виден формирующийся краевой синус (рис. 1), который представлен в виде 2—3 щелевидных полостей.

Рис. 1. Зачаток брыжеечного ЛУ кролика. 17-е сутки пренатального развития: 1 — зачаток краевого синуса; 2 — зачаток лимфоидной ткани; 3 — корень общей брыжейки кишки. Окраска гематоксилин-эозином. Об. 10, ок. 10.

В промежутках между ними окружающая соединительная ткань связана с закладкой ЛУ. Ширина просвета закладки краевого синуса составляет (28,82 ± 3,84) мкм, относительная площадь составляет 21,86 ± 0,08 %. Другие структуры, которые выделяются в сформированных ЛУ на рассматриваемом этапе отсутствуют. Зачаток подколенного ЛУ кролика 17 суток пренатального периода (рис. 2) представлен в виде клеточного скопления овоидной формы размерами (317,00 ± 2,49) мкм на (237,27 ± 1,59) мкм и площадью в плоскости среза (0,062972 ± 0,001201) мм2. Непосредственно к зачатку ЛУ прилежит мезенхима подколенной ямки в окружении мышц бедра и голени. По периферии тканевой закладки ЛУ находится формирующийся краевой синус шириной (10,65 ± 1,88) мкм и относительной площадью 19,09 ± 0,83 %. Между участками закладки краевого синуса соединительная ткань, окружающая зачаток ЛУ, в 5—7 местах, связана с тканевой закладкой узла. Закладка капсулы, которая представляет собой наружную стенку формирующегося краевого синуса не отграничена от вокругузелковой ткани и контрастируется в виде структуры толщиной (3,03 ± 0,37) мкм, состоящей из цепочки плоских клеток с вытянутой цитоплазмой и удлиненным ядром. Ширина закладки краевого синуса брыжеечного ЛУ (28,82 ± 3,84) мкм, его абсолютная площадь (0,020702 ± 0,000073) мм2 и относительная (21,86 ± 0,08 %) достоверно больше, чем в зачатке подколенного узла (ширина — 10, 65 ± 1,88 мкм, абсолютная площадь — (0,016734 ± 0,000726) мм2 , относительная — 19,09 ± 0,08 %), во всех трех случаях Р < 0,001.

Рис. 2. Зачаток подколенного ЛУ кролика. 17-е сутки пренатального развития: 1 — зачаток краевого синуса; 2 — зачаток лимфоидной ткани. Окраска гематоксилин-эозином. Об. 10, ок. 10

Брыжеечный ЛУ к 23-м суткам пренатального периода (рис. 3) по сравнению с 17-и сутками (рис. 1), претерпевает значительные качественные преобразования.

Рис. 3. Брыжеечный ЛУ плода кролика.

23 сутки пренатального развития: 1 — капсула;

2 — краевой синус; 3 — вокругузелковый синус;

4 — мозговой лимфатический синус;

5 — корковое вещество; 6 — мозговые тяжи. Окраска гематоксилин-эозином. Об. 10, ок. 10

Наиболее существенным является деление тканевой закладки ЛУ на корковое и мозговое вещество. Капсула образована преимущественно двумя — тремя слоями веретенообразно вытянутых клеток. Плотно расположенные соединительнотканные элементы капсулы почти по всему протяжению четко отграничиваются от вокругузловой ткани.

В области ворот ЛУ заметны формирующиеся трабекулы. Краевой синус имеет более равномерный просвет по сравнению с ЛУ 17 суток. В нем отсутствуют выраженные расширения, характерные для 17 суток, свидетельствующие о происхождении синуса из лимфатических сосудов. Вокругузловоя ткань связана с внутриузловой только в области ворот, хотя еще сохранены участки со стороны противоположной воротам, где капсула не отграничена полностью от окружающей узел ткани. Последняя переходит через краевой синус в ткань ЛУ. Краевой синус в единичных местах через узкие щелевидные пространства развивающихся межузелковых синусов связан с мозговыми лимфатическими синусами. Развивающиеся межузелковые синусы представляются в виде пространств разреженной лимфоидной паренхимы мозгового вещества, не разделенных трабекулами. В просветах всех синусов видны единичные ретикулярные клетки. Корковое вещество однородно. Мозговые тяжи, межузелковые и мозговые синусы имеют тенденцию к ориентировке в направление ворот. К 23-м суткам в формировании капсулы принимает участие уплотняющаяся вокругузловая соединительная ткань. У плодов 23 суток в брыжеечном ЛУ хорошо выражены мозговые лимфатические синусы, которые по ширине просвета (11,02 ± 0,85 мкм) превосходят краевой синус (6,46 ± 0,79 мкм, Р < 0,001). Однако эти структуры еще малочисленны, поэтому их абсолютная площадь в плоскости среза (0,095880 ± 0,011558 мм²) и относительная площадь (10,38 ± 1,25 %) не имеют достоверных отличий от таких же параметров краевого синуса. Вокругузелковые синусы развиты слабо (3,01 ± 0,52 % площади среза).

В подколенном ЛУ плодов (рис. 4) качественно новым по сравнению с предплодным периодом оказывается появление щелевидных пространств в паренхиме ЛУ. Эти пространства являются формирующимися промежуточными (вокругузелковыми и мозговыми) синусами.

Рис. 4. Подколенный ЛУ плода кролика.

23-и сутки пренатального развития: 1 — капсула;

2 — краевой синус; 3 — промежуточные синусы;

4 — лимфоидная ткань.

Окраска гематоксилин-эозином. Об. 10, ок. 10

Расположены они преимущественно в средней части узла, имея, различные направления. Вместе с тем, хорошо заметна тенденция ориентировки их в направлении ворот. Единичные щелевидные пространства связаны с краевым синусом, большинство из них такой связи не имеет. Промежуточные синусы представляются более широкими, чем краевые, причем в средних отделах узла промежуточные синусы шире, чем ближе к периферии. Однако они не позволяют еще отдифференцировать корковое вещество от мозгового, которое рассматривается как часть узла, соответствующая расположению мякотных тяжей и промежуточных мозговых синусов. Поэтому трудно отнести эти пространства к промежуточным корковым или промежуточным мозговым синусам, а также точно квалифицировать участки паренхимы, являющиеся мякотными тяжами. Менее ошибочной будет оценка взаимоотношений формирующихся промежуточных синусов с окружающей лимфоидной тканью на данном этапе развития узла как «разрежение паренхимы органа» в целом, без дифференцировки промежуточных синусов на корковые и мозговые и без выделения мякотных тяжей. Ширина краевого синуса на 23-и сутки (7,10 ± 0,89 мкм) имеет тенденцию к уменьшению по сравнению с предплодным периодом (10,65 ± 1,83 мкм), хотя различие это недостоверно ( Р > 0,05). Последнее обстоятельство можно трактовать как признак стабилизации в преобразованиях лимфатических сосудов, из которых закладывается краевой синус. Ширина формирующихся промежуточных синусов в плоскости среза подколенного узла (11,03 ± 0,99 мкм) больше, чем краевого (7,10 ± 0,89 мкм, Р < 0,01).

В литературе существует мнение, что первыми из внутриузловых путей лимфы закладываются промежуточные синусы, как щелевидные пространства между мезенхимными элементами. Позднее эти щели сообщаются с лимфатическими путями [6].

На основе анализа морфологии зачатков ЛУ предплодов кролика (17-е сутки), более вероятным нам представляется другой механизм образования и формирования дренажной системы ЛУ. Изучение ранней закладки ЛУ позволяет говорить о трех ее компонентах: тканевой закладке, закладке краевого синуса и капсулы. Кроме формирующегося краевого синуса других щелей, которые отличались бы от обычных межклеточных пространств, не встречается. Во внутриузловом транспорте лимфы, т.о., первым возникает «прямой, быстрый» путь, как его называет А. Поликар [6] циркуляции, которым является краевой синус. Это согласуется с литературными сведениями, приводимыми М. Р. Сапиным с соавт. [8]. Дальнейшую последовательность становления элементов транспортной системы ЛУ можно представить в виде одного из следующих предположительных вариантов: 1) появление щелей со стороны краевого синуса, которые в этом случае можно было бы считать зак- ладкой межузелковых синусов; 2) внедрение пространств в тканевой зачаток со стороны ворот, то есть, развитие мозговых лимфатических синусов; 3) одновременный встречный рост закладок межузелковых и мозговых лимфатических синусов; 4) появление щелевидных пространств в толще тканевой закладки (об этом указывает А. Поликар, 1965, с. 88), которые вторично соединяются с краевым и воротным синусами; 5) «одномоментное» формирование сообщений краевого и воротного синусов с закладкой щелей в толще зачатка узла.

По нашим данным в самом начале формирования промежуточных синусов не встречалось изолированных выпячиваний в области краевого синуса или в области ворот. Это позволяет исключить первые два предположения. На серийных срезах зачатков не обнаруживалось также щелевидных пространств в толще закладки без появления щелей в области краевого синуса и ворот, что не согласуется со следующими двумя предположениями. Даже при наличии единичных щелей (до 10) в плоскости среза всегда встречались сочетания в виде ответвления пространств от краевого синуса и от области ворот с полостями в средних отделах зачатка. Отмеченные факты свидетельствуют в пользу последнего предположения об «одномоментном» формировании сообщений краевого синуса с областью ворот через щели в толще зачатка ЛУ.

В силу гетерохронности развития ЛУ к 23-м суткам в брыжеечном ЛУ выделяются вокру-гузелковые и мозговые лимфатические синусы, в то время как в подколенном ЛУ об этих синусах можно говорить только как о промежуточных без дифференцировки их на корковые и мозговые.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

• 1)    Эмбриогенез синусов ЛУ различной локализации характеризуется асинхронностью развития. Формирование дренажной системы висцеральных ЛУ происходит интенсивнее, чем соматических.

• 2)    Общим в становлении синусов ЛУ независимо от локализации органов является последовательное преобразование их зачатков. Наиболее вероятным представляется сочетание одновременного формирования сообщений краевого синуса с об-

• ластью ворот через щелевидные зачатки промежуточных синусов.