Применение антивазопролиферативной терапии при синдроме Фогта-Койанаги-Харада (клинический случай)

Бесплатный доступ

Обоснование: Болезнь Фогта-Коянаги-Харады представляет собой мультисистемное заболевание, характеризующееся гранулематозным панувеитом с экссудативной отслойкой сетчатки, утолщением хориоидеи, часто сочетающееся с неврологическими и кожными проявлениями. Одним из основных осложнений, значительно снижающих остроту зрения пациента, является развитие субретинальной неоваскулярной мембраны. Цель: оценить эффективность интравитреального применения бевацизумаба при субретинальной неоваскулярной мембране, возникшей на фоне синдрома Фогта-Коянаги-Харады. Материалы и методы: Представлен клинический случай развития субретинальной неоваскулярной мембраны на фоне болезни Фогта-Коянаги-Харады у 25-летней пациентки. Результаты: После постановки диагноза «субретинальная неоваскулярная мембрана» пациентке с синдромом Фогта-Коянаги-Харады помимо системного противовоспалительного лечения была назначена местная антивазопролиферативная терапия. После 2-х интравитреальных инъекций бевацизумаба наблюдалось повышение остроты зрения, резорбция субретинальной жидкости и крови, кистозного макулярного отека, а также уменьшение размеров субретинальной неоваскулярной мембраны. Заключение: Хронизация синдрома Фогта-Коянаги-Харады может привести к стойкой потере зрения, связанной с субретинальной неоваскулярной мембраной. У таких пациентов может потребоваться комбинированный подход к лечению. Интравитреальное применение бевацизумаба в комбинации с общим противовоспалительным лечением в нашем случае привело к регрессии субретинальной неоваскулярной мембраной и улучшению остроты зрения.

Еще

Синдром фогта-койанаги-харада, субретинальная неоваскулярная мембрана, антивазопролиферативная терапия

Короткий адрес: https://sciup.org/140296430

IDR: 140296430   |   DOI: 10.25881/20728255_2022_17_4_S1_51

The use of antivazoproliferative therapy in Vogt-Koyanagi-Harada syndrome (clinical case)

Rationale: Vogt-Koyanagi-Harada disease is a multisystem disease characterized by granulomatous panuveitis with exudative retinal detachment, choroidal thickening, often associated with neurological and cutaneous manifestations. One of the main complications that significantly reduces the patient’s visual acuity is the development of choroidal neovascular membranes. Objective: to describe the use of intravitreal bevacizumab for choroidal neovascular membrane associated with Vogt-Koyanagi-Harada syndrome. Methods: A clinical case of 25-year-old female patient with Vogt-Koyanagi-Harada disease complicated by the development of a subretinal neovascular membrane. Results. After the diagnosis of Vogt-Koyanagi-Harada syndrome, the patient with Vogt-Koyanagi-Harada syndrome was prescribed intravitreal injections of an anti-VEGF in addition to systemic anti-inflammatory therapy. After 2 intravitreal injections of bevacizumab, an increase in visual acuity, resorption of subretinal fluid and blood, cystic macular edema, and a decrease in the size of the subretinal neovascular membrane were observed. Conclusion. Chronicization of the Vogt-Koyanagi-Harada syndrome syndrome can lead to permanent visual loss associated with subretinal neovascular membrane. In such patients, a combined approach to treatment may be required. Intravitreal use of bevacizumab in combination with general anti-inflammatory treatment in our case led to regression of a subretinal neovascular membrane and visual acuity improvement.

Еще

Текст научной статьи Применение антивазопролиферативной терапии при синдроме Фогта-Койанаги-Харада (клинический случай)

Рис. 1. Ультразвуковая В-сканограмма правого (А) и левого глаз (Б).

Рис. 2. А — глазное дно пациентки после 1 года перерыва в противовоспалительном лечении. Наблюдается наличие субретинальной неоваскулярной мембраны с субретинальным кровоизлиянием в макулярной области. Ь — ОКТ: наблюдается наличие субретинального гиперрефлективного участка, интра- и субретинальная жидкость.

были в норме, результаты серологического обследования на сифилис, синдром приобретенного иммунодефицита человека, гепатит В, гепатит С, герпес первого и второго типа, цитомегаловирус были негативны. Рентгенологическое обследование легких не выявило патологии.

На основе характерных жалоб, анамнеза, данных объективного и инструментальных исследований пациентке был поставлен диагноз: «Двусторонний увеит, экссудативная отслойка сетчатки и хориоидеи, синдром Фогта-Коянаги-Харады». Было назначено общее и местное противовоспалительное лечение: пульс-терапия стероидами (1000 мг внутривенно) в течение 3-х дней с последующим применением стероидов перорально в дозировке 1 мг/кг в сутки с постепенным снижением применяемой дозы. С первых дней терапии отмечалось уменьшение признаков воспаления, наблюдалась резорбция субретинальной жидкости. Уже через 14 дней данной терапии МКОЗ правого глаза повысилась до 0,3, левого — до 0,1. ВГД правого глаза 13 мм рт.ст., левого — 16 мм рт.ст. Через 3 месяца МКОЗ правого глаза составила 0,6, левого — 0,5. В связи с риском появления системных побочных эффектов стероидов было принято решение постепенной их отмены с переключением на иммуносупрессор «Азатиоприн» в дозе 100 мг в сутки.

Пациентка далее наблюдалась в течение 6-и месяцев, состояние глаз оставалось стабильным. Однако, затем пациентка не являлась на контрольные осмотры в течение года, что было обсуловлено ее беременностью и рождением ребенка. В период беременности и кормления (на протяжении последних 11 месяцев) пациентка перестала применять назначенные препараты. Спустя год пациентка вернулась с рецидивом воспаления и значительным снижением зрения. МКОЗ правого глаза составила 0,1, левого — 0,02. При обследовании на левом глазу была обнаружена СНВМ с субретинальным кровоизлиянием (Рис. 2 А). Проведение оптической когерентной томографии (ОКТ) подтвердило наличие субретинальной мембраны с кистозным макулярным отеком (КМО) и субретинальной жидкостью (Рис. 2 Б).

Лечение азатиоприном и стероидами было возобновлено. Пациентке была проведена антивазопроли-феративная терапия с двухкратным интравитреальным введением бевацизумаба с интервалом в 6 недель. МКОЗ правого глаза повысилась до 0,6, левого глаза — до 0,3. Офтальмоскопически наблюдалось уменьшение в размерах субретинальной неоваскулярной мембраны и рассасывание крови (Рис. 3 А). На ОКТ наблюдалось рассасывание интра- и субретинальной жидкости (Рис. 3 Б, В).

Рис. 3. А — глазное дно пациентки после 2-х интравитреальных инъекций бевацизумаба. Наблюдается наличие субретинального фиброза, рассасывание крови. Б — ОКТ пациентки после первой инъекции. В — ОКТ — после второй инъекции бевацизумаба. Наблюдается наличие субретинального гиперрефлективного участка (фиброза) назально от фовеи, а также резорбция интра- и субретинальной жидкости.

Обсуждение

СНВМ является одним из осложнений хронического заднего увеита и встречается в 2–15% случаев у пациентов с синдромом ФКХ [2]. Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), кроме того, что играет ключевую роль в запуске формирования новообразованных сосудов с повышенной проницаемостью, является также одним из основных медиаторов воспаления [3]. Антивазопролиферативные препараты являются рациональным и патогенетически оправданным средством лечения СНВМ. В литературе есть данные об эффективности применения анти-VEGF препаратов при идиопатической хориоидальной неова- скуляризации, а также СНВМ, возникающих при высокой миопии, увеитах, ангиоидных полосах, центральной серозной хориоретинопатии и точечной внутренней хориоидопатии [4–6]. Интравитреальное применение бевацизумаба приводит к значительному регрессу СНВМ и улучшению зрения при различных воспалительных заболеваниях глаз [6]. В частности, Wu и его коллеги [7] успешно вылечили 2 случая СНВМ при ФКХ с помощью интравитреальных инъекций бевацизумаба. Некоторые дополнительные варианты лечения СНВМ, связанных с ФКХ, включают фотодинамическую терапию, лазерную фотокоагуляцию и комбинированную терапию с инъекциями анти-VEGF и стероидов. Например, Nowilaty et al. [8] в проведенном исследовании субфовеолярной СНВМ у 6 пациентов на фоне синдрома ФКХ указывают на безопасность и эффективность применения фотодинамической терапии с вертепорфином.

У нашей пациентки интравитреальное введение бевацизумаба привело к регрессии СНВМ, а также к улучшению и стабилизации остроты зрения. Несмотря на то, что воспаление при ФКХ можно купировать с помощью иммуномодуляторов и противовоспалительных препаратов (кортикостероиды, азатиоприн), хроническое течение этого заболевания может привести к необратимой потере зрения из-за развития вторичных осложнений, в том числе и СНВМ. Пациентам с синдромом ФКХ, осложненным образованием СНВМ, можно рекомендовать применение интравитреаль-ной антивазопролиферативной терапии на фоне системного лечения стероидами и иммуносупрессорами.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов (The authors declare no conflict of interest).

Список литературы Применение антивазопролиферативной терапии при синдроме Фогта-Койанаги-Харада (клинический случай)

  • Maezawa N, Yano A, Taniguchi M et al. The role of cytotoxic T lymphocytes in the pathogenesis of Vogt-Koyanagi-Harada disease. Ophthalmologica. 1982;185(3):179-186.
  • Lertsumitkul S, Whitcup SM, Nussenblatt RB et al. Subretinal fibrosis and choroidal neovascularization in Vogt-Koyanagi-Harada syndrome. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol., 1999 Dec;237(12):1039-45.
  • Grossniklaus HE., Ling JX., Wallace TM et al. Macrophage and retinal pigment epithelium expression of angiogenic cytokines in choroidal neovascularization Molecular Vision, 2002;8:119-126.
  • Chan WM, Lai TYY, Liu DTL et al.Intravitreal bevacizumab (avastin) for choroidal neovascularization secondary to central serous chorioretinopathy, secondary to punctate inner choroidopathy, or of idiopathic origin. Am J Ophthalmol. 2007 Jun;143(6):977-983. Epub 2007 Apr 24.
  • Arias L, Planas N, Prades S et al.Intravitreal bevacizumab (Avastin) for choroidal neovascularisation secondary to pathological myopia: 6-month results. Br J Ophthalmol. 2008 Aug;92(8):1035-9.
  • Tran THC, Fardeau C, Terrada C et al.Intravitreal bevacizumab for refractory choroidal neovascularization (CNV) secondary to uveitis. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol., 2008;246(12):1685-1692.
  • Wu L., Evans T., Saraiva M. et al.Intravitreal bevacizumab for choroidal neovascularization secondary to Vogt-Koyanagi-Harada syndrome. Jpn J Ophthalmo.l 2009;53:57-60.
  • Nowilaty S.R., Bouhaimed M. et al. Photodynamic therapy for subfoveal choroidal neovascularisation in Vogt-Koyanagi-Harada disease. Br J Ophthalmol. 2006 Aug; 90(8): 982-986.
Еще