Применение ингибитора фосфодиэстеразы типа 5 силденафила у больных с легочной гипертензией
Автор: Мартынюк Тамила Витальевна, Дадачева Заира Хаджимурадовна, Парамонов Виталий Михайлович, Архипова Ольга Александровна, Наконечников Сергей Николаевич, Чазова Ирина Евгеньевна
Журнал: Евразийский кардиологический журнал @eurasian-cardiology-journal
Рубрика: Оригинальные статьи
Статья в выпуске: 2, 2015 года.
Бесплатный доступ
Дисфункция эндотелия с нарушением баланса между вазодилатирующими и вазоконстрикторными веществами и активацией системы свертывания крови является важным звеном патогенеза легочной гипертензии (ЛГ) различной этиологии. Как показано в рандомизированных клинических исследованиях (РКИ) у больных ЛАГ ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 (ИФДЭ5) улучшают функциональные возможности, показатели легочной гемодинамики, уменьшают выраженность ремоделирования легочных сосудов. Силденафил -единственный представитель ИФДЭ5, одобренный для лечения больных ЛГ в нашей стране. Механизм действия связан с нарушением деградации цГМФ вследствие ингибирования фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5), что приводит к вазодилатирующему эффекту за счет расслабления гладкомышечных клеток легочных сосудов и активации калиевых каналов, а также антипролиферативному эффекту за счет активации цГМФ-зависимых киназ. В неконтролируемых клинических исследованиях показана эффективность силденафила при идиопатической ЛГ, ЛАГ вследствие системных заболеваний соединительной ткани, врожденных пороков сердца, при ТЭЛА. При назначении доз 25-75мг 2-3 раза в сутки у больных улучшалась легочная гемодинамика, толерантность к физическим нагрузкам. В РКИ SUPER-1 у 278 больных ЛАГ, получавших силденафила цитрат в дозах 20, 40, 80 мг 3 раза в сутки, отмечалось улучшение клинической симптоматики, гемодинамики, толерантности к физическим нагрузкам. Одобренная доза составляет 20мг 3 раза в сутки, однако в клинической практике часто требуется повышение дозы до 40-80мг 3 раза в сутки. В РКИ SUPER-2 показан долгосрочный эффект при применении дозы 80 мг 3 раза в сутки. В исследовании PACES изучалась эффективность силденафила в сочетании с внутривенным эпопростенолом.
Легочная гипертензия, легочная артериальная гипертензия, хроническая тромбоэмболическая лёгочная гипертензия, оксид азота, цгмф, ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5, силденафил
Короткий адрес: https://sciup.org/14342785
IDR: 14342785
Список литературы Применение ингибитора фосфодиэстеразы типа 5 силденафила у больных с легочной гипертензией
- Чазова И.Е., Авдеев С.Н., Царева Н.А., Мартынюк Т.В., Волков А.В., Наконечников С.Н. Клинические рекомендации по диагностике и лечению легочной гипертензии. Терапевтический архив. 2014;9: 4-23.
- Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. The task force for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS), endorsed by the by the International Society of Heart and Lung Transplantation (iShLT). Eur Heart J 2009; 30: 2493-2537.
- Morrell N.W., Adnot S., Archer S.L. et al. Cellular and molecular basis of pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol 2009; 54:S20-31.
- Moncada S., Palmer R.M., Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology. Pharmacol Rev 1991; 43:109-143.
- Prasad S., Wilkinson J., Gatzoulis M.A. Sildenafil in pulmonary pulmonary hypertension. N Engl J Med 2000;343:1342.
- Lee A.J., Chiao T.B., Tsang M.P. Sildenafil for pulmonary hypertension. Ann Pharmacother. 2005 May;39(5):869-84.
- Pfizer Inc. FDA Approves Pfizer’s Revatio as Treatment for Pulmonary Arterial Hypertension. http://www.pfizer.com/pfizer/are/news_releases. June 23, 2005.
- Michelakis E.D., Tymchak W., Noga M. et al. Long-term treatment with oral sildenafil is safe and improves functional capacity and hemodynamics in patients with pulmonary arterial hypertension. Circulation 2003; 108:2066-2069.
- Prasad S., Wilkinson J., Gatzoulis M.A. Sildenafil in pulmonary hypertension. N Engl J Med 2000; 343:1342.
- Chockalingam A., Gnanavelu G., Venkatesan S. et al. Efficacy and optimal dose of sildenafil in primary pulmonary hypertension. Int J Cardiol 2005; 99:91-95.
- Galie N., Ghofrani H.A., Torbicki A. et al. Sildenafil citrate therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med 2005; 353:2148-2157.
- Sastry B.K., Narasimhan C., Reddy N.K., Raju B.S. Clinical efficacy of sildenafil in primary pulmonary hypertension: a randomized, placebo-controlled, double-blind, crossover study. J Am Coll Cardiol 2004;43:1149-1153.
- Singh T., Rohit M., Grover A., Malhotra S., Vijayvergiya R.A randomized, placebo-controlled, double-blind, crossover study to evaluate the efficacy of oral sildenafil therapy in severe pulmonary artery hypertension. Am Heart J 2006;151:851.e1-e5.
- Simonneau G., Rubin L.J., Galie' N. et al. Addition of sildenafil to long-term intravenous epoprostenol therapy in patients with pulmonary arterial hypertension: a randomized trial. Ann Intern Med 2008; 149:521-530.
- Iversen K., Jensen A.S., Jensen T.V., et al. Combination therapy with bosentan and sildenafil in Eisenmenger syndrome: a randomized, placebo-controlled, double-blinded trial. Eur Heart J 2010;31:1124-1131.
- Rubin L.J., Fleming T., Galiè N. et al. Long-term treatment with sildenafil citrate in pulmonary arterial hypertension. Chest 2011; 140:1274-1283.
- ClinicalTrials.gov. Effects of Oral Sildenafil on Mortality in Adults With PAH. NCT02060487. http://clinicaltrials. gov/NCT02060487. January 29, 2014.
