Применение экзогенного фосфокреатина при хирургической коррекции клапанных пороков сердца в условиях искусственного кровообращения: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование
Автор: Бобошко В.А., Перовский П.П., Ломиворотов В.Н., Шилова А.Н., Залесов А.C., Непомнящих В.А., Мартыненков В.Я., Чернявский А.М.
Журнал: Патология кровообращения и кардиохирургия @journal-meshalkin
Рубрика: Анестезиология и реаниматология
Статья в выпуске: 1 т.29, 2025 года.
Бесплатный доступ
Актуальность. Повреждение миокарда вследствие ишемии и оглушения при кардиохирургических вмешательствах — распространенное осложнение периоперационного периода, достоверно влияющее на основные клинические исходы, особенно у больных высокого кардиохирургического риска. В экспериментах и клинических исследованиях показано, что введение экзогенного фосфокреатина приводит к снижению летальности у пациентов с ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью и после операций на сердце. Цель. Оценить эффективность и безопасность интраоперационного использования экзогенного фосфокреатина у пациентов, которым запланирована многоклапанная коррекция в условиях искусственного кровообращения. Методы. В рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование включили 139 пациентов с запланированными кардиохирургическими операциями (пластика/протезирование 2 или 3 клапанов сердца в условиях искусственного кровообращения). В исследуемой группе (n = 67) назначали фосфокреатин по схеме: 2 г внутривенно после индукции анестезии, 2,5 г в составе кардиоплегии, 2 г после восстановления ритма сердца и 4 г при поступлении в отделение реанимации и интенсивной терапии. Контрольная группа (n = 72) получала эквивалентную дозу физиологического раствора. Первичная конечная точка — концентрация тропонина I на 1-е послеоперационные сутки. Вторичные конечные точки: гемодинамические данные (сердечный индекс, давление в легочной артерии, давление заклинивания легочных капилляров), количество пациентов, нуждавшихся в вазопрессорной/инотропной поддержке, вазоинотропный индекс, длительность искусственной вентиляции легких, частота острого повреждения почек, частота фибрилляции предсердий, продолжительность пребывания в отделении реанимации и интенсивной терапии, госпитализации, 30-дневная смертность и отдаленная выживаемость (3 года). Результаты. Значения тропонина I на 1-е сут. после операции не имели статистически значимых различий между группами и составили 9 768,3 (6 350,6–16 486,6) пг/мл в группе плацебо и 12 156,3 (6 696,8–20 976,7) пг/мл в группе фосфокреатина, р = 0,292. Не выявили статистически значимых различий в гемодинамических данных на всех этапах исследования. Количество пациентов, нуждавшихся в инотропной и вазопрессорной поддержке, составило 64 (88,9 %) в группе плацебо и 59 (88,1 %) в группе фосфокреатина, р = 0,695. Сердечный индекс 1,26 л/(мин∙м2) являлся предиктором потребности в заместительной почечной терапии с чувствительностью 100 % и специфичностью 93 % (площадь под кривой 0,96, p = 0,005). Среднее давление в легочной артерии 24 мм рт. ст. было предиктором почечной дисфункции с чувствительностью 92 % и специфичностью 52 % (площадь под кривой 0,78, p = 0,002). При однофакторном регрессионном анализе независимое влияние на потребность в инотропной поддержке в раннем послеоперационном периоде оказывали: длительность искусственного кровообращения (на каждые 10 мин отношение шансов 1,57, 95% доверительный интервал 1,11–2,44, р = 0,007) и уровень тропонина I через 6 ч искусственного кровообращения (на каждые 5 000 пг/мл отношение шансов 1,33, 95% доверительный интервал 1,05–1,86, p = 0,016). Отдаленная выживаемость в течение 3 лет после операции была сопоставима между группами (отношение рисков 1,10, 95% доверительный интервал 0,35–3,40, p = 0,873). Заключение. Введение экзогенного фосфокреатина пациентам при операциях на 2 или 3 клапанах сердца в условиях искусственного кровообращения безопасно, но не обладает дополнительным кардиопротективным эффектом. Экзогенный фосфокреатин не оказывает положительного влияния на клинические исходы и отдаленную выживаемость (3 года) у данной категории больных.
Защита миокарда, искусственное кровообращение, кардиоплегия, тропонин, фосфокреатин
Короткий адрес: https://sciup.org/142243998
IDR: 142243998 | DOI: 10.21688/1681-3472-2025-1-31-46
The use of exogenous phosphocreatine in surgical correction of valvular heart defects under cardiopulmonary bypass: a randomized, double-blind, placebo-controlled pilot study
Introduction: Myocardial ischemia and stunning during cardiac surgery remain a common and serious complication of the perioperative period with a significant negative impact on patient outcomes, especially in high-risk patients. Experimental and clinical studies have demonstrated that the administration of exogenous phosphocreatine can reduce mortality in patients with coronary artery disease, chronic heart failure, and after heart surgery. Objective: The study aimed to evaluate the efficacy and safety of using exogenous phosphocreatine in patients scheduled for multivalvular correction under cardiopulmonary bypass. Methods: A randomized, double-blind, placebo-controlled pilot study enrolled 139 patients scheduled for cardiac surgery, namely plastic/prosthetic replacement of 2 or 3 heart valves under cardiopulmonary bypass. The study group (n = 67) received phosphocreatine according to a specific regimen: 2 grams intravenously after induction of anesthesia, 2.5 grams as part of the cardioplegia solution, 2 grams after restoration of heart rhythm, and 4 grams upon admission to the intensive care unit (ICU). The control group (n = 72) received an equal volume of saline. The primary outcome measure was the concentration of troponin I on the first postoperative day. Secondary endpoints included the following indicators: hemodynamic data (cardiac index, pulmonary artery pressure and pulmonary capillary wedge pressure), the number of patients who required vasopressor or inotropic support, the vasoinotropic index, the duration of artificial ventilation, the frequency of acute kidney injury, the frequency of atrial fibrillation, the duration of stay in the ICU, hospitalization time, 30-day mortality, and long-term survival over three years. Results: Troponin I levels on the first postoperative day did not differ significantly between the groups and amounted to 9768.3 (6350.6–16486.6) pg/ml in the placebo group and 12156.3 (6696.8–20976.7) pg/ml in the study group, p = 0.292). There were also no significant differences in hemodynamic data throughout the study. The number of patients who required inotropic and vasopressor support was similar between the two groups: 64 (88.9%) patients in the placebo group and 59 (88.1%) patients in the study group, p = 0.695. Cardiac index 1.26 L/(min∙m²) was a predictor of the need for renal replacement therapy with a sensitivity of 100% and specificity of 93% (an AUC of 0.96 (p = 0.005)). The mean pulmonary artery pressure value of 24 mmHg was a predictor for the development of renal dysfunction, with a sensitivity of 92% and specificity of 52% (AUC = 0.78; p = 0.002). In univariate regression analysis, several factors independently influenced the need for inotropic support in the early postoperative period: CPB (cardiopulmonary bypass) duration (for 10 min OR = 1.57; 95% CI 1.11–2.44, р = 0.007) and troponin I levels in 6 h after CPB (for 5000 pg/ml OR = 1.33; 95% CI 1.05–1.86, p = 0.016). Long-term survival over 3 years after surgery was similar between the study groups (HR 1.10; 95% CI 0.35–3.40, p = 0.873). Conclusion: Administration of exogenous phosphocreatine to patients undergoing operations on 2 or 3 heart valves under cardiopulmonary bypass is safe, but does not have an additional cardioprotective effect. Exogenous phosphocreatine does not have a positive effect on clinical outcomes and long-term survival (3 years) in this category of patients.
